Badanie pilotażowe genetycznie zmodyfikowanego NY-ESO-1 specyficznego NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T u pacjentów z HLA-A2+ z mięsakiem błony maziowej (NY-ESO-1)

Kryteria przyjęcia:

• Mięsak błony maziowej, który był leczony standardową chemioterapią zawierającą ifosfamid i/lub doksorubicynę i pozostaje: chorobą nieoperacyjną lub z przerzutami lub postępującą/przetrwałą lub nawracającą chorobą
• Mierzalna choroba

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną dodatnią próbkę guza w kierunku NY-ESO-1 w następujący sposób:

  • Kohorta 1 - Dodatnia ekspresja jest zdefiniowana jako 2+ i/lub 3+ na podstawie badań immunohistochemicznych w ≥ 50% komórek.
  • Kohorta 2 - Dodatnia ekspresja jest zdefiniowana jako ≥1+ na podstawie badań immunohistochemicznych w ≥1% komórek, ale nie przekracza 2+ i/lub 3+ w ≥ 50% komórek.
  • Kohorta 3 - Dodatnia ekspresja jest zdefiniowana jako 2+ i/lub 3+ na podstawie badań immunohistochemicznych w ≥ 50% komórek.
  • Kohorta 4 - Dodatnia ekspresja jest zdefiniowana jako 2+ i/lub 3+ na podstawie badań immunohistochemicznych w ≥ 50% komórek.
• HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06 za pomocą testów w wysokiej rozdzielczości w lokalnym lub centralnym laboratorium
• Waż więcej niż 18 kg
• Cała poprzednia chemioterapia cytotoksyczna, terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub terapia immunologiczna musi zostać wypłukana 3 tygodnie przed aferezą i musi zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed chemioterapią limfodepletywną poprzedzającą infuzję.
• Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo lub inne leki immunosupresyjne należy wypłukać 2 tygodnie przed aferezą i należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed chemioterapią limfodepletywną poprzedzającą infuzję.
• Biologiczne lub inne zatwierdzone drobnocząsteczkowe inhibitory ukierunkowane molekularnie należy wypłukać 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed aferezą i muszą być zakończone co najmniej 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed infuzją wstępną chemioterapia limfodeplecyjna.
• Jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 3. lub 4. związana z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem musi ustąpić do stopnia 2. lub niższego przed aferezą, a jakakolwiek toksyczność stopnia 3. lub 4. musi zostać zmniejszona do stopnia 2. lub niższego przed chemioterapią limfodepletywną poprzedzającą infuzję.
• ECOG 0-1, lub dla dzieci ≤10 lat, Lansky > 60
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% lub skrócenie frakcyjne ≥ 28%
• T. bilirubina < 2 mg/dl (Pacjenci z zespołem Gilberta bilirubina całkowita <3xGGN i bilirubina bezpośrednia ≤ 35%)
• AST, ALT ≤ 2,5 x górna granica normy
• ANC ≥ 1,0 x 10⁹/l
• Płytki krwi ≥ 75 x 10⁹/l
• Prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy dostosowany do wieku lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody przez pacjentów w wieku powyżej 18 lat. W przypadku pacjentów poniżej 18 roku życia opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę.
• Pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania antykoncepcji (w tym abstynencji) w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. Pacjentki muszą być chętne do praktykowania antykoncepcji (w tym abstynencji) podczas leczenia i przez 4 miesiące po tym, jak komórki zmodyfikowane genetycznie nie są już wykrywane w organizmie.

Kryteria wyłączenia:

• Czynna infekcja HIV, HBV, HCV lub HTLV 1/2 (z powodu zwiększonego ryzyka powikłań podczas leczenia limfodeplecyjnego i zakłócającego wpływu na układ odpornościowy). Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C definiuje się jako seropozytywne w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbSAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.