Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af gensplejset NY-ESO-1 specifik NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T i HLA-A2+ patienter med synovial sarkom (NY-ESO-1)

9. juni 2021 opdateret af: GlaxoSmithKline
Formålet med dette tidlige (pilot) kliniske forsøg er at teste virkningerne (både gode og dårlige) af kemoterapi og adoptiv immunterapi med T-celler konstrueret til at genkende NY-ESO-1 peptid hos patienter med inoperabel, metastatisk eller tilbagevendende synovial sarkom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Design

  • Patienterne vil gennemgå aferese på den indskrivende institution. PBMC vil blive sendt til en central producent til gentransduktion, aktivering og ekspansion, derefter kryokonserveret og sendt tilbage til den indskrivende institution.
  • Forsøget søger at indskrive op til 65 patienter, det vil sige op til 20 patienter i kohorte 1 og op til 15 patienter i kohorte 2-4. Afhængigt af kohortepatienterne vil patienterne gennemgå lymfodepletion med cyclophosphamid med eller uden fludarabin.

    • Kohorte 1: Gennemført
    • Kohorte 2: Op til 15 patienter kan tilmeldes for at opnå mindst 10 evaluerbare patienter behandlet med NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T. Patienter vil gennemgå lymfodepletion med cyclophosphamid plus fludarabin på dag -3 og -2 og uden fludarabin på dag -5 og -4.
    • Kohorte 3: Op til 15 patienter kan tilmeldes for at opnå mindst 10 evaluerbare patienter behandlet med NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T. Patienter vil kun gennemgå lymfodepletion med cyclophosphamid på dag -3 og -2. (Kohorte fuldført)
    • Kohorte 4: Op til 15 patienter kan tilmeldes for at opnå mindst 5 evaluerbare patienter behandlet med NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T. Patienter vil gennemgå lymfodepletion med cyclophosphamid plus fludarabin på dag -7 til -5.

På dag 0 vil patienter ≥40 kg modtage den minimale celledosis på mindst 1x10⁹ transducerede NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-celler med et maksimum på 6x10⁹ transducerede celler. Måldosis for denne protokol er 5x10⁹ transducerede NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-celler. Patienter <40 kg vil blive doseret pr. kropsvægt med minimum 0,025x109 transducerede celler/kg med en måldosis på 0,125 x109 transducerede celler/kg.

  • Patienterne vil blive overvåget for toksicitet, antitumoreffekter og immuneffekter.
  • Patienter, der har et bekræftet respons eller har stabil sygdom i >3 måneder, hvorefter fremskridt kan modtage en 2. T-celle-infusion, forudsat at berettigelseskriterierne er opfyldt. Den 2. behandlingscelleinfusion vil blive administreret på samme måde som den første. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, kan modtage en 2. infusion af NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T tidligst 60 dage og senest 2 år efter afslutningen af ​​den første behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Synovialt sarkom, der er blevet behandlet med standard kemoterapi indeholdende ifosfamid og/eller doxorubicin og forbliver: inoperabel eller metastatisk eller progressiv/persisterende eller tilbagevendende sygdom
  • Målbar sygdom
  • Patienter skal have dokumenteret positiv tumorprøve for NY-ESO-1 som følger:

    • Kohorte 1 - Positiv ekspression er defineret som 2+ og/eller 3+ ved immunhistokemi i ≥ 50 % af cellerne.
    • Kohorte 2-positiv ekspression er defineret som ≥1+ ved immunhistokemi i ≥1 % celler, men må ikke overstige 2+ og/eller 3+ i ≥ 50 % af cellerne.
    • Kohorte 3 - Positiv ekspression er defineret som 2+ og/eller 3+ ved immunhistokemi i ≥ 50 % af cellerne.
    • Kohorte 4 - Positiv ekspression er defineret som 2+ og/eller 3+ ved immunhistokemi i ≥ 50 % af cellerne.
  • HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 ved højopløsningstest på et lokalt eller centralt laboratorium
  • Vejer mere end 18 kg
  • Al tidligere cytotoksisk kemoterapi, monoklonal antistofterapi eller immunterapi skal udvaskes 3 uger før aferese og skal afsluttes mindst 3 uger før præ-infusion lymfodepletiv kemoterapi.
  • Systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling bør udvaskes 2 uger før aferese og skal afsluttes mindst 2 uger før præ-infusion lymfodepletiv kemoterapi.
  • Biologiske eller andre godkendte molekylære målrettede småmolekylehæmmere bør udvaskes 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før aferese og skal afsluttes mindst 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før præ-infusion lymfodepletiv kemoterapi.
  • Enhver hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til grad 2 eller mindre før aferese, og enhver grad 3 eller 4 toksicitet skal være forsvundet til grad 2 eller mindre før præ-infusion lymfodepletiv kemoterapi.
  • ECOG 0-1, eller for børn ≤10 år, Lansky > 60
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 % eller fraktioneret afkortning ≥ 28 %
  • T. bilirubin < 2 mg/dl (patienter med Gilbert syndrom total bilirubin <3xULN og direkte bilirubin ≤ 35 %)
  • AST, ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse
  • ANC ≥ 1,0 x 10⁹/L
  • Blodplader ≥ 75 x 10⁹/L
  • Aldersjusteret normal serumkreatinin eller en kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
  • Mulighed for at give informeret samtykke til patienter over 18 år. For patienter under 18 år skal værgen give informeret samtykke.
  • Mandlige patienter skal være villige til at praktisere prævention (inklusive abstinenser) under og i 4 måneder efter behandlingen. Kvindelige patienter skal være villige til at praktisere prævention (inklusive abstinenser) under behandlingen og i 4 måneder efter, at genmodificerede celler ikke længere er påvist i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv HIV-, HBV-, HCV- eller HTLV 1/2-infektion (på grund af øget risiko for komplikationer under lymfodepleterende regime og forstyrrende virkninger på immunsystemet). Aktiv hepatitis B- eller C-infektion er defineret som seropositiv for hepatitis B-overfladeantigen (HbSAg) eller hepatitis C-antistof.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 behandlet med NY-ESO-1 T-celler
Høj NY-ESO-1-ekspression og brugen af ​​cyclophosphamid plus fludarabin som lymfodepletterende kemoterapi.
Lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion med NY-ESO-1(c259) transducerede autologe T-celler. Forsøgspersonerne vil modtage én infusion af NY-ESO-1 gensplejsede T-celler på dag 0.
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi.
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepletende kemoterapi.
Eksperimentel: Kohorte 2 behandlet med NY-ESO-1 T-celler
Lav NY-ESO-1-ekspression og brugen af ​​cyclophosphamid plus fludarabin som lymfodepletterende kemoterapi.
Lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion med NY-ESO-1(c259) transducerede autologe T-celler. Forsøgspersonerne vil modtage én infusion af NY-ESO-1 gensplejsede T-celler på dag 0.
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi.
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepletende kemoterapi.
Eksperimentel: Kohorte 3 behandlet med NY-ESO-1 T-celler
Høj NYESO-1-ekspression og brugen af ​​cyclophosphamid kun til lymfodepletion i stedet for fludarabin som lymfodepletende kemoterapi.
Lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion med NY-ESO-1(c259) transducerede autologe T-celler. Forsøgspersonerne vil modtage én infusion af NY-ESO-1 gensplejsede T-celler på dag 0.
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepletende kemoterapi.
Eksperimentel: Kohorte 4 behandlet med NY-ESO-1 T-celler
Høj NY-ESO-1-ekspression og brug af reduceret dosis cyclophosphamid plus fludarabin-regimen som lymfodepleterende kemoterapi.
Lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion med NY-ESO-1(c259) transducerede autologe T-celler. Forsøgspersonerne vil modtage én infusion af NY-ESO-1 gensplejsede T-celler på dag 0.
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi.
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepletende kemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 4,5 år
ORR blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere med et bekræftet fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 som bestemt af de lokale efterforskere.
Op til 4,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Op til 4,5 år
Varighed af overordnet respons (DOR) er defineret som tiden fra første dokumenterede bevis for bekræftet CR eller bekræftet PR til første dokumenterede dato for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag eller kirurgisk resektion eller start af forbudt medicin. Varigheden af ​​den samlede respons blev evalueret pr. RECIST v1.1. Median og fuld række af DOR er præsenteret.
Op til 4,5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 4,5 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som intervallet mellem datoen for første T-celle-infusion og de tidligste dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død som følge af enhver årsag eller kirurgisk resektion eller start af forbudt medicin. Progressionsfri overlevelse blev evalueret pr. RECIST v1.1. Median og inter-kvartil interval (første kvartil og tredje kvartil) af progressionsfri overlevelse er præsenteret.
Op til 4,5 år
Bedste samlede svar
Tidsramme: Op til 4,5 år
Bedste overordnede respons er den bedste respons registreret fra behandlingens start (første T-celle-infusion) indtil sygdomsprogression/-tilbagefald. Svarkategorier fra bedst til værst er bekræftet CR, bekræftet PR, stabil sygdom (SD) og bekræftet progressiv sygdom (PD). Bedste overordnede respons er en stabil sygdom, hvis CR eller PR er ubekræftede. Data for antal deltagere med CR, PR, SD og PD præsenteres.
Op til 4,5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 4,5 år
Samlet overlevelse er defineret som intervallet mellem datoen for den første T-celle-infusion og datoen for død uanset årsag. Median og interkvartilområde (første kvartil og tredje kvartil) af den samlede overlevelse er præsenteret.
Op til 4,5 år
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 5 år
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse, der; resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer vurderet af lægen, er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion. Antallet af deltagere, der havde ikke-SAE'er og SAE'er, præsenteres.
Op til 5 år
Antal deltagere med de dårligste resultater efter baseline for hæmatologiske parametre
Tidsramme: Op til 4,5 år
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre. Ingen data indsamlet separat for dette resultatmål, da enhver unormal værdi vil blive registreret som en uønsket hændelse.
Op til 4,5 år
Antal deltagere med dårligste resultater efter baseline for klinisk kemiparametre
Tidsramme: Op til 4,5 år
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Ingen data indsamlet separat for dette resultatmål, da enhver unormal værdi vil blive registreret som en uønsket hændelse.
Op til 4,5 år
Antal deltagere med mindst én bekræftet positiv post-baseline anti-infunderet (NY-ESO-1 genetisk manipuleret T) celleantistofresultat
Tidsramme: Op til 4,5 år
Serumprøver blev indsamlet til bestemmelse af anti-infunderede (NY-ESO-1 gensplejsede T) celleantistoffer (ATA) ved anvendelse af et valideret elektrokemiluminescerende (ECL) immunoassay. Analysen involverede screenings-, bekræftelses- og titreringstrin. Hvis serumprøver testede positive i screeningsassayet, blev de betragtet som 'potentielt positive' og blev yderligere analyseret for specificiteten ved hjælp af bekræftelsesassayet. En deltager blev anset for at have et bekræftet positivt ATA-resultat, hvis de havde et positivt screeningsassayresultat og et positivt bekræftelsesassayresultat.
Op til 4,5 år
Koncentration af cytokiner i cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) efter CRS-status: Kohorte 1: Høj NY-ESO-1-ekspression behandlet med regime A
Tidsramme: Op til uge 4
CRS er en potentielt livstruende toksicitet, der observeres efter administration af antistoffer og adoptive T-celleterapier mod cancer. Serumprøver blev opsamlet for at analysere koncentrationen af ​​cytokiner under anvendelse af de elektrokemiluminescerende mærkede detektionsantistoffer. Korrelationen mellem cytokiner og cytokinfrigivelsessyndrom blev overvejet mellem deltagere, der havde alvorlig CRS vs ingen CRS eller ikke-seriøs CRS. Der var kun 4 deltagere på tværs af hele undersøgelsen, som havde seriøs CRS, og cytokindata var tilgængelige for 3 af disse deltagere. På grund af det begrænsede antal deltagere, der havde alvorlig CRS, kunne der ikke udføres statistiske korrelationer i cytokinniveauer og CRS. En liste over niveauerne af cytokiner for de 3 deltagere med alvorlig CRS er tilgængelig/tilvejebragt.
Op til uge 4
Koncentration af cytokiner i CRS efter CRS-status: Kohorte 2: Lavt NY-ESO-1 udtryk behandlet med regime A
Tidsramme: Op til uge 4
CRS er en potentielt livstruende toksicitet, der observeres efter administration af antistoffer og adoptive T-celleterapier mod cancer. Serumprøver blev opsamlet for at analysere koncentrationen af ​​cytokiner under anvendelse af de elektrokemiluminescerende mærkede detektionsantistoffer. Korrelationen mellem cytokiner og cytokinfrigivelsessyndrom blev overvejet mellem deltagere, der havde alvorlig CRS vs ingen CRS eller ikke-seriøs CRS. Der var kun 4 deltagere på tværs af hele undersøgelsen, som havde seriøs CRS, og cytokindata var tilgængelige for 3 af disse deltagere. På grund af det begrænsede antal deltagere, der havde alvorlig CRS, kunne der ikke udføres statistiske korrelationer i cytokinniveauer og CRS. En liste over niveauerne af cytokiner for de 3 deltagere med alvorlig CRS er tilgængelig/tilvejebragt.
Op til uge 4
Koncentration af cytokiner i CRS efter CRS-status: Kohorte 3: Høj NY-ESO-1-ekspression behandlet med regime B
Tidsramme: Op til uge 4
CRS er en potentielt livstruende toksicitet, der observeres efter administration af antistoffer og adoptive T-celleterapier mod cancer. Serumprøver blev opsamlet for at analysere koncentrationen af ​​cytokiner under anvendelse af de elektrokemiluminescerende mærkede detektionsantistoffer. Korrelationen mellem cytokiner og cytokinfrigivelsessyndrom blev overvejet mellem deltagere, der havde alvorlig CRS vs ingen CRS eller ikke-seriøs CRS. Der var kun 4 deltagere på tværs af hele undersøgelsen, som havde seriøs CRS, og cytokindata var tilgængelige for 3 af disse deltagere. På grund af det begrænsede antal deltagere, der havde alvorlig CRS, kunne der ikke udføres statistiske korrelationer i cytokinniveauer og CRS. En liste over niveauerne af cytokiner for de 3 deltagere med alvorlig CRS er tilgængelig/tilvejebragt.
Op til uge 4
Koncentration af cytokiner i CRS efter CRS-status: Kohorte 4: Høj NY-ESO-1-ekspression behandlet med regime C
Tidsramme: Op til uge 4
CRS er en potentielt livstruende toksicitet, der observeres efter administration af antistoffer og adoptive T-celleterapier mod cancer. Serumprøver blev opsamlet for at analysere koncentrationen af ​​cytokiner under anvendelse af de elektrokemiluminescerende mærkede detektionsantistoffer. Korrelationen mellem cytokiner og cytokinfrigivelsessyndrom blev overvejet mellem deltagere, der havde alvorlig CRS vs ingen CRS eller ikke-seriøs CRS. Der var kun 4 deltagere på tværs af hele undersøgelsen, som havde seriøs CRS, og cytokindata var tilgængelige for 3 af disse deltagere. På grund af det begrænsede antal deltagere, der havde alvorlig CRS, kunne der ikke udføres statistiske korrelationer i cytokinniveauer og CRS. En liste over niveauerne af cytokiner for de 3 deltagere med alvorlig CRS er tilgængelig/tilvejebragt.
Op til uge 4
Tid til maksimal persistens af NY-ESO-1 gensplejsede T-celler
Tidsramme: Op til 4,5 år
Tid til maksimal persistens er defineret som datoen for maksimal persistens for infusionsbesøg minus datoen for første T-celle-infusionsbesøg plus 1. Median og hele tidsrummet til maksimal persistens vises.
Op til 4,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til dag 21 (fra første dosis)
DLT var planlagt til at blive evalueret. En hændelse skulle betragtes som en DLT, hvis den opstod inden for de første 21 dage af behandlingen og opfyldte et af de protokoldefinerede DLT-kriterier. Resultaterne for dette resultatmål vil aldrig blive offentliggjort.
Op til dag 21 (fra første dosis)
Antal deltagere med klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram, ekkokardiogram og multigated akkvisitionsscanningsfund
Tidsramme: Op til 4,5 år
Unormalt elektrokardiogram, ekkokardiogram og multigated erhvervelsesscanningsfund var planlagt til at blive evalueret. Klinisk betydning var baseret på den medicinske og videnskabelige vurdering fra investigatoren eller den kvalificerede udpegede. Resultaterne for dette resultatmål vil aldrig blive offentliggjort.
Op til 4,5 år
Procentdel af deltagere med bekræftet CR
Tidsramme: Op til 4,5 år
Deltagerne var planlagt til at blive evalueret for bekræftet CR i henhold til RECIST v1.1, efter at have modtaget en anden dosis NY-ESO-1 genetisk manipuleret T-celle-infusion. Resultaterne for dette resultatmål vil aldrig blive offentliggjort.
Op til 4,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2011

Først opslået (Skøn)

27. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med NY-ESO-1(c259)T-celler

Abonner