Пилотное исследование генно-инженерного NY-ESO-1-специфического NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T у пациентов с HLA-A2+ с синовиальной саркомой (NY-ESO-1)

Критерии включения:

• Синовиальная саркома, которая лечилась стандартной химиотерапией, содержащей ифосфамид и/или доксорубицин, и остается: нерезектабельной или метастатической или прогрессирующей/персистирующей или рецидивирующей болезнью
• Измеримое заболевание

• Пациенты должны иметь подтвержденный положительный образец опухоли на NY-ESO-1 следующим образом:

  • Когорта 1 - Положительная экспрессия определяется как 2+ и/или 3+ с помощью иммуногистохимии в ≥ 50% клеток.
  • Когорта 2. Положительная экспрессия определяется как ≥1+ с помощью иммуногистохимии в ≥1% клеток, но не превышает 2+ и/или 3+ в ≥ 50% клеток.
  • Когорта 3. Положительная экспрессия определяется как 2+ и/или 3+ с помощью иммуногистохимии в ≥ 50% клеток.
  • Когорта 4 - Положительная экспрессия определяется как 2+ и/или 3+ с помощью иммуногистохимии в ≥ 50% клеток.
• HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06 при тестировании с высоким разрешением в местной или центральной лаборатории
• Вес более 18 кг
• Вся предыдущая цитотоксическая химиотерапия, терапия моноклональными антителами или иммунная терапия должны быть отменены за 3 недели до афереза ​​и должны быть завершены по крайней мере за 3 недели до преинфузионной лимфодеплетивной химиотерапии.
• Системную кортикостероидную или другую иммуносупрессивную терапию следует отменить за 2 недели до афереза ​​и завершить как минимум за 2 недели до преинфузионной лимфодеплетивной химиотерапии.
• Биологические или другие одобренные низкомолекулярные ингибиторы молекулярного действия должны быть вымыты за 1 неделю или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед аферезом и должны быть завершены по крайней мере за 1 неделю или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до предварительной инфузии. лимфодеплетивная химиотерапия.
• Любая гематологическая токсичность 3 или 4 степени любой предшествующей терапии должна быть разрешена до степени 2 или ниже до проведения афереза, а любая токсичность 3 или 4 степени должна быть разрешена до степени 2 или ниже до начала инфузионной лимфодеплетивной химиотерапии.
• ECOG 0-1 или для детей ≤10 лет Лански > 60
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 40% или фракционное укорочение ≥ 28%
• Т. билирубин < 2 мг/дл (пациенты с синдромом Жильбера, общий билирубин <3xВГН и прямой билирубин ≤ 35%)
• АСТ, АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы
• АЧН ≥ 1,0 х 10⁹/л
• Тромбоциты ≥ 75 x 10⁹/л
• Нормальный с поправкой на возраст креатинин сыворотки или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
• Возможность дать информированное согласие для пациентов старше 18 лет. Для пациентов моложе 18 лет законный опекун должен дать информированное согласие.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы практиковать противозачаточные средства (включая воздержание) во время и в течение 4 месяцев после лечения. Пациенты женского пола должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью (включая воздержание) во время лечения и в течение 4 месяцев после того, как генно-модифицированные клетки больше не обнаруживаются в организме.

Критерий исключения:

• Активная инфекция ВИЧ, ВГВ, ВГС или HTLV 1/2 (из-за повышенного риска осложнений при проведении лимфодеплетирующего режима и мешающего воздействия на иммунную систему). Активная инфекция гепатита В или С определяется наличием серопозитивных антител к поверхностному антигену гепатита В (HbSAg) или антителу к гепатиту С.