中国の睡眠呼吸障害児におけるロイコトリエン経路
私たちの目標は、アクティブなロイコトリエン (LTs) を介した炎症反応が睡眠呼吸障害 (SDB) の病態生理学に関与していることを実証し、SDB の小児患者の治療における LTs 修正療法の理論的証拠を提供することです。
研究者らは、小児 SDB の病態生理には、LT によって媒介される特定の全身的および局所的な上気道炎症反応が関与していると仮定しました。
LT 濃度アッセイは、ロイコトリエン B4 (LTB4) とシステイニル ロイコトリエン (CysLTs) の血清中および SDB 子供の LTE4 の朝の尿中のレベルが、健康な子供と比較して高いことを明らかにし、LTs 産生は疾患の重症度に依存した増加を示します。
LT産生と、好中球数や高感度C反応性タンパク質(hsCRP)などの他の全身マーカーとの間には正の相関があります。
- SDB の子供は、再発性の感染性扁桃炎の被験者と比較して、SDB の子供の腺扁桃組織でロイコトリエン受容体-1 (LT1-R) およびロイコトリエン受容体-2 (LT2-R) の発現が高くなります。
- LTのレベルは、ボディマス指数(BMI)のzスコア、ウエストの高さ比(WHtR)、アデノ扁桃腺のサイズ、および無呼吸低呼吸指数(AHI)、閉塞性無呼吸指数(OAI)、酸素飽和度低下を含む睡眠ポリグラフ(PSG)指数と正の相関があります指数(ODI)、覚醒指数、飽和時間の割合が90%未満(SLT90%)であり、平均および最小パルス酸素飽和度(SpO2)と負の相関があり、肥満と低酸素症の相乗的役割がLT生産の決定要因であることを示していますSDB。
- アデノ扁桃混合細胞培養系では、LTの添加により細胞増殖率が増加し、用量依存的な応答を示すことができますが、ロイコトリエン受容体拮抗薬(LTRA)は用量依存的な細胞減少を誘発します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
バックグラウンド:
小児の SDB は、特に臨床症状、PSG (ポリソムノグラフィー) 所見、および治療アプローチに関して、成人で見られるものとは著しく異なります。 小児 SDB は、上気道抵抗の増加と反復的な咽頭虚脱の組み合わせによるもので、睡眠中の断続的な低酸素血症と覚醒につながります。 これは小児期によくみられる非常に有病率の高い疾患であり、全小児の 4 ~ 11% に影響を及ぼします。 治療せずに放置すると、心血管疾患や神経認知機能障害などの深刻な病的結果を招く可能性があります。
小児期の SDB につながる病因と病態生理学的メカニズムは明確に解明されていませんが、解剖学的構造 (主に腺扁桃肥大、ATH)、神経筋因子、および疾患に対する根底にある遺伝的素因の間の複雑な相互作用が含まれている可能性があります。 しかし、より多くの証拠が、局所気道と全身性炎症の両方がその病因に寄与していることを特定しています。
主要な炎症性メディエーターの中で、ロイコトリエン (LT) は、アラキドン酸代謝の 5-リポキシゲナーゼ経路に由来する構造的に密接に関連した脂質化合物のクラスです。 LTs ファミリーには、LTA4、LTB4、および LTC4/D4/E4 (cysLTs) が含まれ、これらはすべて強力な白血球の化学誘引物質および活性化因子です。 不安定な中間体であるLTA4は、LTB4またはcysLTにさらに代謝される可能性があります。 LTC4 と LTD4 の半減期はどちらも非常に短いですが、LTE4 が最も安定しているようです。 メディエーターの効果は、受容体との相互作用の後に発生します。
西側諸国での最近の調査では、LT が SDB の病因に関与している可能性があり、局所的な炎症反応を悪化させ、上気道リンパ組織の増殖を促進することで疾患の進行を加速させている可能性があることが明らかになりました。 そしてその後の小児科の調査では、LT産生がSDB患者の呼気凝縮液の疾患の重症度に依存した増加をもたらすことが判明しました。 それにもかかわらず、SDBの全身性炎症におけるLTの役割を調査した研究はほとんどなく、LTの産生がSDBの独立した危険因子であるか、肥満依存性またはATH依存性SDBの危険因子であるかは議論の余地があります. さらに、中国では、SDB のいびきをかく子供たちの大規模な人口における LT 経路を調査するための研究作業は行われていません。
参加者:
2009 年 12 月から 2010 年 6 月まで、SDB の症状のために PSG の睡眠センターに紹介された連続した子供が研究に登録されました。 いびきの病歴のない通常の年齢、性別、および体重が一致した子供たちが、地域ベースの健康診断活動から募集された対照被験者として参加しました。
グループ化:
参加者の 5 つのグループが形成されました。
1.いびきグループ:
- -いびきとAHI≧20エピソード/時間の被験者(重度のSDB)。
- いびきをかく AHI < 20 回/h および ≥ 5 回/h (中程度の SDB)
- いびきをかく AHI が毎時 5 回未満かつ毎時 1 回以上 (軽度 SDB)
2. いびきをかかない対照群:
- 血清および尿サンプルをテストする場合、いびきのない健康な子供がコントロールとして選択されます。
- リンパ組織サンプルを検査する場合、再発性の感染性扁桃炎 (6 か月未満で少なくとも 5 回の扁桃感染症) を患っているが、いびきをかいていない患者は、手術前の対照として選択され、研究に採用されます。明らかな倫理的理由から。
それぞれ少なくとも 45 人の参加者を持つ 5 つの研究グループは、被験者の特性、PSG 指数、代謝変数および炎症変数に関して比較されます。
統計的方法:
- 特に明記しない限り、データは分布に応じて平均値 ± SD または中央値 (四分位範囲) として表示されます。 PSG インデックス、hsCRP 値、および LT 濃度は対数変換 (自然対数) され、SpO2 は偏った分布を補正するために対数変換されます。
- 一元配置分散分析とそれに続くペア比較の事後検定 (ボンフェローニ検定) を連続変数に使用し、X2 検定 (イェーツ補正) をカテゴリ特性に使用します。 データを変換して正規分布に近づけることができない場合は、Kruskal-Wallis 検定とそれに続くノンパラメトリック Bonferroni 多重比較検定が適用されます。
- 相関関係は、データ分布に応じて、ピアソン相関またはスピアマン順位検定を使用して調整なしで分析されます。 部分相関を適用して、年齢、グルコース、脂質、BMI z スコアなどの共変量を調整した後、LT 濃度と他の全身性炎症マークおよび PSG 指数との線形関連を評価します。
- LT生産の独立した予測因子を特定するために、段階的な重回帰が実行されます。
- すべての統計分析は、統計ソフトウェア (バージョン 16.0; SPSS、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して実施されます。 Dunnett の検定を使用して、両側 p 値 < 0.01 は統計的に有意であると見なされました。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100045
- Beijing Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 2歳から12歳までの被験者(2歳≦被験者の年齢≦12歳)。
- 習慣的ないびきの存在下にあり(両親による報告によると、週に3泊以上いびき)、習慣的ないびきの履歴が少なくとも3か月ある被験者はいびきグループに採用できました。
- いびきをかいたことのない被験者は、対照被験者として採用される可能性があります
除外基準:
- -心血管、神経筋、頭蓋顔面または遺伝的障害を有する被験者;急性または慢性の炎症性疾患。 喘息、アレルギー性鼻炎またはその他のアレルギー。
- -抗生物質、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、コルチコステロイド、およびLTRAを含む薬理学的治療を受けた被験者 過去1か月以内。
- -過去にすでにT&Aを受けた被験者。
- 口腔器具またはCPAP(持続気道陽圧)治療を受けていた被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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いびきグループ
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いびきをかかないグループ
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Kunling Shen, MD、Beijing Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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