- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01344746
수면 장애 호흡을 가진 중국 어린이의 류코트리엔 경로
우리의 목표는 활성 류코트리엔(LT) 매개 염증 반응이 수면 장애 호흡(SDB)의 병리생리학과 관련되어 있음을 입증하고 SDB가 있는 소아 환자를 치료할 때 LT 수정 요법에 대한 이론적 증거를 제공하는 것입니다.
연구자들은 소아 SDB의 병리생리학이 LT에 의해 매개되는 특정 전신 및 국소 상기도 염증 반응을 포함한다는 가설을 세웠습니다.
LT 농도 분석은 류코트리엔 B4(LTB4) 및 시스테이닐 류코트리엔(CysLTs) 모두에 대한 혈청 및 SDB 어린이의 LTE4에 대한 아침 소변에서 건강한 어린이에 비해 더 높은 수준을 나타내며 LT 생산은 질병 중증도에 따라 증가합니다.
LT 생산과 호중구 수 및 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)과 같은 다른 전신 마커 사이에는 양의 상관관계가 있습니다.
- SDB를 가진 어린이는 재발성 감염성 편도선염 환자와 비교하여 SDB 어린이의 아데노편도 조직에서 더 높은 류코트리엔 수용체-1(LT1-R) 및 류코트리엔 수용체-2(LT2-R) 발현을 보입니다.
- LT 수준은 체질량 지수(BMI) z-점수, 허리 높이 비율(WHtR), 아데노편도 크기 및 무호흡-저호흡 지수(AHI), 폐쇄성 무호흡 지수(OAI), 산소 포화도를 포함한 수면다원검사(PSG) 지수와 양의 상관관계가 있습니다. 지수(ODI), 각성 지수, 90% 미만의 포화도(SLT90%)를 소비하는 시간 비율 및 평균 및 최소 맥박 산소 측정 포화도(SpO2)와 음의 상관 관계가 있으며 이는 비만과 저산소증의 상승적 역할이 LT 생성의 결정 요인임을 나타냅니다. SDB.
- 아데노편도 혼합 세포 배양 시스템에서 LT의 추가는 세포 증식 속도를 증가시키고 용량 의존적 반응을 나타낼 수 있는 반면, 류코트리엔 수용체 길항제(LTRA)는 용량 의존적 세포 감소를 유도합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경:
어린이의 SDB는 특히 임상 징후, PSG(수면다원검사) 소견 및 치료 접근법과 관련하여 성인에서 보이는 것과 현저하게 다릅니다. 소아 SDB는 증가된 상기도 저항과 반복적인 인두 허탈의 조합으로 인해 간헐적인 저산소혈증과 수면 중 각성을 유발합니다. 모든 어린이의 4~11%에 영향을 미치는 소아 연령에서 흔하고 매우 널리 퍼진 장애입니다. 치료하지 않고 방치하면 심혈관 이환율 및 신경인지 기능 장애를 포함한 심각한 병적 결과를 초래할 수 있습니다.
어린 시절 SDB로 이어지는 병인 및 병태생리학적 기전은 명확하게 밝혀지지 않았지만 해부학적(주로 아데노편도 비대, ATH), 신경근 인자 및 질병에 대한 근본적인 유전적 소인 사이의 복잡한 상호 작용을 포함할 수 있습니다. 그러나 국소 기도와 전신 염증이 병인에 기여한다는 더 많은 증거가 확인되었습니다.
주요 염증 매개체 중 류코트리엔(LT)은 아라키돈산 대사의 5-리폭시게나아제 경로에서 유래하는 구조적으로 밀접하게 관련된 지질 화합물의 한 부류입니다. LTs 계열에는 LTA4, LTB4 및 LTC4/D4/E4(cysLTs)가 포함되며, 이들은 모두 강력한 백혈구 화학유인물질 및 활성제입니다. 불안정한 중간체인 LTA4는 추가로 LTB4 또는 cysLT로 대사될 수 있습니다. LTC4와 LTD4는 모두 반감기가 매우 짧은 반면 LTE4는 가장 안정적인 것으로 보입니다. 매개체의 효과는 수용체와의 상호작용 후에 발생합니다.
서구 국가에서의 최근 조사에서 LT가 SDB의 병인에 관여할 수 있고 국소 염증 반응을 악화시킨 다음 상부 기도 림프 조직의 증식을 촉진하여 질병의 진행을 가속화할 수 있음이 밝혀졌습니다. 그리고 이후의 소아과 조사에서 LT 생산이 SDB 환자의 날숨 응축물의 질병 중증도 의존적 증가로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고, SDB의 전신 염증에서 LT의 역할을 조사한 연구는 거의 없으며, LT 생성이 SDB의 독립적인 위험 인자인지, 아니면 SDB의 비만 의존성 또는 ATH 의존성 위험 인자인지는 논란의 여지가 있습니다. 더욱이, 중국에서 SDB를 가진 많은 중국인 코골이 어린이 집단에서 LT 경로를 조사하기 위한 연구 작업이 수행되지 않았습니다.
참가자들:
2009년 12월부터 2010년 6월까지 SDB 증상으로 PSG 수면센터에 연속적으로 내원한 아동을 대상으로 하였다. 대조군으로는 코골이 병력이 없는 정상 연령, 성별, 체중이 일치하는 아동이 참여하였으며, 이들은 지역사회 기반 신체 검진 활동에서 모집되었습니다.
그룹화:
다섯 그룹의 참가자가 구성되었습니다.
1. 코골이 그룹:
- 코골이 및 AHI ≥ 20 episodes/h(심각한 SDB)가 있는 피험자.
- AHI < 20 episodes/h 및 ≥ 5 episodes/h(보통 SDB)인 코골이 환자
- AHI < 5 episodes/h 및 ≥ 1 episodes/h(약한 SDB)인 코골이
2. 비코골이 대조군:
- 혈청 및 소변기 샘플을 테스트할 때 코골이가 없는 건강한 어린이를 대조군으로 선택합니다.
- 림프조직 샘플을 검사할 때, 재발성 감염성 편도선염(6개월 미만 동안 최소 5회 편도선 감염)이 있지만 코골이가 없는 환자는 정상적인 어린이에게서 아데노편도 조직을 얻을 수 없기 때문에 수술 전 대조군으로 선택하여 연구에 모집합니다. 명백한 윤리적 이유 때문입니다.
참가자가 각각 최소 45명인 5개 연구 그룹은 피험자의 특성, PSG 지표, 대사 및 염증 변수와 관련하여 비교됩니다.
통계적 방법:
- 달리 명시되지 않는 한 데이터는 분포에 따라 평균 ± SD 또는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. PSG 지수, hsCRP 값 및 LT 농도는 로그 변환(자연 로그)되고 SpO2는 왜곡된 분포를 수정하기 위해 로짓 변환됩니다.
- 단방향 분산 분석에 이어 쌍 비교를 위한 사후 테스트(Bonferroni 테스트)가 연속 변수에 사용되고 X2 테스트(Yates 보정)가 범주 특성에 사용됩니다. 데이터가 정규 분포에 접근하도록 변환할 수 없는 경우 Kruskal-Wallis 테스트와 비모수적 Bonferroni 다중 비교 테스트가 적용됩니다.
- 상관관계는 데이터 분포에 따라 Pearson 상관관계 또는 스피어맨 순위 테스트를 사용하여 조정 없이 분석됩니다. 연령, 포도당, 지질 및 BMI z-점수를 포함하는 공변량에 대한 조정 후 LTs 농도와 다른 전신 염증 표지 및 PSG 지수의 선형 연관성을 평가하기 위해 부분 상관관계가 적용될 것입니다.
- LT 생산의 독립적인 예측 변수를 식별하기 위해 단계적 다중 회귀를 수행할 것입니다.
- 모든 통계 분석은 통계 소프트웨어(버전 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행됩니다. Dunnett의 검정을 사용하여 양측 p 값 < 0.01을 통계적으로 유의한 것으로 간주했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100045
- Beijing Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 2세에서 12세 사이의 피험자(2세 ≤ 피험자의 연령 ≤ 12세).
- 습관성 코골이(부모가 보고한 코골이 > 주 3일) 및 습관성 코골이 병력이 3개월 이상인 피험자는 코골이 그룹으로 모집할 수 있습니다.
- 코골이 이력이 없는 피험자를 대조군 피험자로 모집할 수 있습니다.
제외 기준:
- 심혈관, 신경근, 두개안면 또는 유전적 장애가 있는 피험자; 급성 또는 만성 염증 질환, 예. 천식, 알레르기성 비염 또는 기타 알레르기.
- 최근 1개월 이내에 항생제, 아스피린, 비스테로이드성 소염진통제, 코르티코스테로이드, LTRA 등의 약물치료를 받은 자.
- 과거에 이미 근태병을 앓은 적이 있는 피험자.
- 구강 장치 또는 CPAP(Continuous Positive Airway Pressure ) 치료를 받고 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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코골이 그룹
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비 코골이 그룹
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kunling Shen, MD, Beijing Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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수면 장애 호흡에 대한 임상 시험
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Fujian Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd.모병Bstructive sleep apnea (OSA) 및 비만중국