Путь лейкотриенов у китайских детей с нарушением дыхания во сне

Фон:

SDB у детей заметно отличается от такового у взрослых, в частности, в отношении клинических проявлений, результатов полисомнографии и подходов к лечению. Детская SDB обусловлена ​​сочетанием повышенного сопротивления верхних дыхательных путей и повторяющегося коллапса глотки, что приводит к перемежающейся гипоксемии и пробуждению во время сна. Это распространенное и широко распространенное заболевание в педиатрическом возрасте, поражающее от 4 до 11% всех детей. Если его не лечить, это может привести к серьезным патологическим последствиям, включая сердечно-сосудистые заболевания и нейрокогнитивную дисфункцию.

Этиология и патофизиологические механизмы, приводящие к SDB в детстве, четко не выяснены, но могут включать сложное взаимодействие между анатомическими (в основном аденотонзиллярная гипертрофия, ATH), нервно-мышечными факторами и лежащей в основе генетической предрасположенностью к заболеванию. Тем не менее, есть больше доказательств того, что как местное воспаление дыхательных путей, так и системное воспаление также способствуют его патогенезу.

Среди основных медиаторов воспаления лейкотриены (ЛТ) представляют собой класс близкородственных по структуре липидных соединений, которые образуются в результате 5-липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Семейство LT включает LTA4, LTB4 и LTC4/D4/E4 (cysLT), все из которых являются мощными хемоаттрактантами и активаторами лейкоцитов. LTA4, нестабильный промежуточный продукт, может далее метаболизироваться до LTB4 или cysLT. LTC4 и LTD4 имеют очень короткие периоды полураспада, тогда как LTE4 кажется наиболее стабильным. Эффекты медиаторов возникают после их взаимодействия с рецепторами.

Недавние исследования в западных странах показали, что LTs могут быть вовлечены в патогенез SDB и ускорять прогрессирование заболевания, усугубляя местную воспалительную реакцию, а затем способствуя пролиферации лимфоидной ткани верхних дыхательных путей. А в более позднем педиатрическом исследовании было установлено, что продукция ЛТ возникает в зависимости от тяжести заболевания, увеличивается количество конденсата выдыхаемого воздуха у пациентов с SDB. Тем не менее, в нескольких исследованиях изучалась роль LTs в системном воспалении SDB, и вопрос о том, является ли продукция LTs независимым фактором риска SDB, или это зависит от ожирения или ATH-зависимого фактора риска SDB, остается спорным. Более того, в Китае не проводилось никаких исследований по изучению пути LTs у большой популяции китайских храпящих детей с SDB.

Участники:

В исследование были включены дети, последовательно направленные в центр сна для ПСГ по поводу симптомов ССД с декабря 2009 г. по июнь 2010 г. Дети нормального возраста, пола и веса без храпа в анамнезе участвовали в качестве контрольных испытуемых, которые были набраны в результате физического осмотра на уровне сообщества.

Группировка:

Было сформировано пять групп участников:

1. Группа храпа:

1. Субъекты с храпом и ИАГ ≥ 20 эпизодов/ч (тяжелая форма SDB).
2. Храпящие с ИАГ < 20 эпизодов/ч и ≥ 5 эпизодов/ч (умеренный SDB)
3. Храпящие с ИАГ < 5 эпизодов/ч и ≥ 1 эпизодов/ч (легкий SDB)

2. Контрольная группа без храпа:

• При тестировании образцов сыворотки и мочи в качестве контроля будут выбраны здоровые дети без храпа.
• При тестировании образцов лимфоидной ткани пациенты с рецидивирующим инфекционным тонзиллитом (не менее пяти тонзиллитных инфекций менее чем за 6 месяцев), но без храпа, будут отобраны в качестве контрольной группы перед операцией и включены в исследование, поскольку аденотонзиллярную ткань нельзя получить у здоровых детей. по очевидным этическим причинам.

Пять исследовательских групп, включающих не менее 45 участников соответственно, будут сравниваться в отношении характеристик субъектов, индексов ПСГ, метаболических и воспалительных переменных.

Статистические методы:

1. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение или медиана (межквартильный размах) в зависимости от распределения, если не указано иное. Индексы ПСГ, значения hsCRP и концентрации LT будут логарифмически преобразованы (натуральный логарифм), а SpO2 будет логарифмически преобразовано, чтобы скорректировать асимметричное распределение.
2. Однофакторный дисперсионный анализ с последующими апостериорными тестами для парных сравнений (тест Бонферрони) будет использоваться для непрерывных переменных и тест X2 (поправка Йейтса) для категориальных характеристик. Если данные не могут быть преобразованы для приближения к нормальному распределению, будет применяться критерий Крускала-Уоллиса с последующим непараметрическим критерием множественных сравнений Бонферрони.
3. Корреляции будут анализироваться без корректировки с использованием корреляции Пирсона или рангового критерия Спирмена в зависимости от распределения данных. Частичная корреляция будет применяться для оценки линейной связи концентраций LT с другими системными воспалительными отметками и индексами PSG после корректировки ковариант, включая возраст, уровень глюкозы, липидов и z-показатель ИМТ.
4. Будет выполнена пошаговая множественная регрессия для выявления независимых предикторов продукции LT.
5. Все статистические анализы будут проводиться с использованием статистического программного обеспечения (версия 16.0; SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). При использовании критерия Даннета двустороннее значение p <0,01 считалось статистически значимым.