Dráha leukotrienů u čínských dětí s poruchou dýchání ve spánku

Pozadí:

SDB u dětí se výrazně liší od SDB u dospělých, zejména s ohledem na klinické projevy, nálezy PSG (polysomnografie) a léčebné přístupy. Pediatrická SDB je způsobena kombinací zvýšené rezistence horních cest dýchacích a opakované kolapsy hltanu vedoucí k intermitentní hypoxémii a vzrušení během spánku. Jde o běžnou a vysoce převládající poruchu v dětském věku, která postihuje 4 až 11 % všech dětí. Pokud se neléčí, může mít vážné morbidní následky včetně kardiovaskulární morbidity a neurokognitivní dysfunkce.

Etiologie a patofyziologické mechanismy vedoucí k SDB v dětství nebyly jasně objasněny, ale mohou zahrnovat komplexní souhru mezi anatomickými (hlavně adenotonzilární hypertrofie, ATH), neuromuskulárními faktory a základní genetickou predispozicí k onemocnění. Více důkazů však zjistilo, že k jeho patogenezi přispívají také lokální záněty dýchacích cest i systémový zánět.

Mezi hlavními zánětlivými mediátory jsou leukotrieny (LT) třídou úzce strukturně příbuzných lipidových sloučenin, které pocházejí z 5-lipoxygenázové dráhy metabolismu kyseliny arachidonové. Rodina LT zahrnuje LTA4, LTB4 a LTC4/D4/E4 (cysLT), z nichž všechny jsou účinnými chemoatraktanty a aktivátory leukocytů. LTA4, nestabilní meziprodukt, může být dále metabolizován na LTB4 nebo cysLT. LTC4 a LTD4 mají oba velmi krátké poločasy, zatímco LTE4 se zdá být nejstabilnější. Účinky mediátorů nastávají po jejich interakci s receptory.

Nedávné výzkumy v západních zemích odhalily, že LT se mohou podílet na patogenezi SDB a urychlovat progresi onemocnění tím, že exacerbují lokální zánětlivou odpověď, a pak podporují proliferaci lymfatických tkání horních dýchacích cest. A v pozdějším pediatrickém výzkumu bylo zjištěno, že produkce LT se objevila v závislosti na závažnosti onemocnění v kondenzátu vydechovaného dechu u pacientů se SDB. Nicméně jen málo studií zkoumalo roli LT při systémovém zánětu SDB a zda je produkce LT nezávislým rizikovým faktorem SDB, nebo je rizikovým faktorem SDB závislým na obezitě či ATH, zůstává kontroverzní. Navíc v Číně nebyla provedena žádná výzkumná práce, která by zkoumala dráhu LTs u velké populace čínských chrápajících dětí s SDB.

Účastníci:

Do studie byly zařazeny po sobě jdoucí děti odeslané do spánkového centra pro PSG kvůli symptomům SDB od prosince 2009 do června 2010. Normální děti stejného věku, pohlaví a hmotnosti bez chrápání v anamnéze se účastnily jako kontrolní subjekty, které byly vybrány z komunitní fyzické kontrolní aktivity.

Seskupení:

Bylo vytvořeno pět skupin účastníků:

1. Skupina chrápání:

1. Subjekty s chrápáním a AHI ≥ 20 epizod/h (těžká SDB).
2. Chrápající s AHI < 20 epizod/h a ≥ 5 epizod/h (střední SDB)
3. Chrápající s AHI < 5 epizod/h a ≥ 1 epizod/h (mírná SDB)

2. Kontrolní skupina bez chrápání:

• Při testování vzorků séra a moči budou jako kontroly vybrány zdravé děti bez chrápání.
• Při testování vzorků lymfoidní tkáně budou pacienti s recidivující infekční tonzilitidou (alespoň pět tonzilárních infekcí za méně než 6 měsíců), ale bez chrápání, vybráni jako kontrola před operací a zařazeni do studie, protože adenotonzilární tkáň nelze získat od normálních dětí ze zjevných etických důvodů.

Pět studijních skupin s alespoň 45 účastníky bude porovnáno s ohledem na charakteristiky subjektů, indexy PSG, metabolické a zánětlivé proměnné.

Statistické metody:

1. Data jsou prezentována jako průměr ± SD nebo medián (interkvartilní rozmezí) v závislosti na distribuci, pokud není uvedeno jinak. PSG indexy, hodnoty hsCRP a koncentrace LT budou logaritmicky transformovány (přirozený logaritmus) a SpO2 bude logitově transformován pro korekci zkreslení distribuce.
2. Jednosměrná analýza rozptylu následovaná post hoc testy pro porovnání párů (Bonferroniho test) bude použita pro spojité proměnné a X2 test (Yatesova korekce) pro kategorické charakteristiky. Pokud nelze data transformovat tak, aby se blížila normálnímu rozdělení, použije se Kruskal-Wallisův test následovaný neparametrickým Bonferroniho vícenásobným srovnávacím testem.
3. Korelace budou analyzovány bez úprav pomocí Pearsonovy korelace nebo spearman rank testu v závislosti na distribuci dat. Částečná korelace bude aplikována k posouzení lineární asociace koncentrací LT s jinými systémovými zánětlivými známkami a indexy PSG po úpravě pro kovariáty včetně věku, glukózy, lipidů a BMI z-skóre.
4. K identifikaci nezávislých prediktorů produkce LT budou provedeny postupné vícenásobné regrese.
5. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí statistického softwaru (verze 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Při použití Dunnettova testu byla dvoustranná hodnota p < 0,01 považována za statisticky významnou.