Leukotriënen Pathway bij Chinese kinderen met slaapstoornissen

Achtergrond:

SDB bij kinderen verschilt aanzienlijk van dat bij volwassenen, met name wat betreft klinische manifestaties, PSG-bevindingen (polysomnografie) en behandelingsbenaderingen. Pediatrische SDB is te wijten aan een combinatie van verhoogde weerstand van de bovenste luchtwegen en herhaalde faryngeale inklapbaarheid, wat leidt tot intermitterende hypoxemie en opwinding tijdens de slaap. Het is een veel voorkomende en veel voorkomende aandoening in de kindertijd en treft 4 tot 11% van alle kinderen. Indien onbehandeld, kan dit leiden tot ernstige morbide gevolgen, waaronder cardiovasculaire morbiditeit en neurocognitieve disfunctie.

De etiologie en pathofysiologische mechanismen die leiden tot SDB in de kindertijd zijn niet duidelijk opgehelderd, maar kunnen een complex samenspel omvatten tussen anatomische (voornamelijk adenotonsillaire hypertrofie, ATH), neuromusculaire factoren en een onderliggende genetische aanleg voor de ziekte. Er zijn echter meer aanwijzingen dat zowel lokale luchtweg- als systemische ontsteking ook bijdragen aan de pathogenese.

Van de belangrijkste ontstekingsmediatoren zijn leukotriënen (LT's) een klasse van nauw structureel verwante lipideverbindingen die afkomstig zijn van de 5-lipoxygenaseroute van het arachidonzuurmetabolisme. De LT's-familie omvat LTA4, LTB4 en LTC4/D4/E4 (cysLT's), allemaal krachtige chemoattractanten en activatoren van leukocyten. LTA4, een onstabiel tussenproduct, kan verder worden gemetaboliseerd tot LTB4 of cysLT's. LTC4 en LTD4 hebben beide zeer korte halfwaardetijden, terwijl LTE4 het meest stabiel lijkt. De effecten van mediatoren treden op na hun interactie met receptoren.

Recente onderzoeken in westerse landen hebben aangetoond dat LT's mogelijk betrokken zijn bij de pathogenese van SDB en de voortgang van de ziekte versnellen door de lokale ontstekingsreactie te verergeren en vervolgens de proliferatie van de lymfoïde weefsels van de bovenste luchtwegen te bevorderen. En in het latere pediatrische onderzoek werd vastgesteld dat de productie van LT's ziekte-ernstafhankelijke toenames in uitgeademde ademcondensaat van SDB-patiënten veroorzaakte. Desalniettemin hebben weinig studies de rol van LT's bij systemische ontsteking van SDB onderzocht, en of LT's-producties een onafhankelijke risicofactor van SDB zijn, of een obesitas-afhankelijke of ATH-afhankelijke risicofactor van SDB, blijft controversieel. Bovendien is er in China geen onderzoek uitgevoerd om het LT-pad te onderzoeken bij een grote populatie Chinese snurkende kinderen met SDB.

Deelnemers:

Opeenvolgende kinderen die van december 2009 tot juni 2010 naar het slaapcentrum waren verwezen voor PSG vanwege symptomen van SDB, namen deel aan het onderzoek. Kinderen van normale leeftijd, geslacht en gewicht zonder een voorgeschiedenis van snurken namen deel als controlepersonen, die werden gerekruteerd uit een op de gemeenschap gebaseerde fysieke controleactiviteit.

Groepering:

Er werden vijf groepen deelnemers gevormd:

1. Snurkende groep:

1. Proefpersonen met snurken en AHI ≥ 20 episodes/u (ernstige SDB).
2. Snurkers met AHI < 20 episodes/u en ≥ 5 episodes/u (matige SDB)
3. Snurkers met AHI < 5 episodes/u en ≥ 1 episodes/u (milde SDB)

2. Niet-snurkende controlegroep:

• Bij het testen van serum- en urinemonsters worden gezonde kinderen zonder snurken als controles gekozen.
• Bij het testen van lymfoïde weefselmonsters worden patiënten met recidiverende infectieuze tonsillitis (minstens vijf tonsillaire infecties in minder dan 6 maanden) maar zonder snurken geselecteerd als controles vóór de operatie en gerekruteerd voor de studie, omdat adenotonsillair weefsel niet kan worden verkregen van normale kinderen om voor de hand liggende ethische redenen.

De vijf studiegroepen met respectievelijk ten minste 45 deelnemers zullen worden vergeleken wat betreft de kenmerken van de proefpersonen, PSG-indices, metabolische en inflammatoire variabelen.

Statistische methoden:

1. Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± SD of mediaan (interkwartielafstand), afhankelijk van de verdeling, tenzij anders vermeld. PSG-indexen, hsCRP-waarden en LT-concentraties worden logaritmisch getransformeerd (natuurlijke logaritme) en SpO2 wordt logittransformeerd om scheve verdeling te corrigeren.
2. One-way variantieanalyse gevolgd door post hoc tests voor paarvergelijkingen (Bonferroni-test) zal worden gebruikt voor continue variabelen en X2-test (Yates-correctie) voor categorische kenmerken. Als gegevens niet kunnen worden getransformeerd om de normale verdeling te benaderen, wordt de Kruskal-Wallis-test gevolgd door de niet-parametrische Bonferroni meervoudige vergelijkingstest toegepast.
3. Correlaties worden zonder aanpassing geanalyseerd met behulp van Pearson-correlatie of speerman-rangtest, afhankelijk van de gegevensdistributie. Gedeeltelijke correlatie zal worden toegepast om de lineaire associatie van LT's-concentraties met andere systemische ontstekingskenmerken en PSG-indices te beoordelen na correctie voor covariaten zoals leeftijd, glucose, lipiden en BMI z-score.
4. Stapsgewijze meervoudige regressies zullen worden uitgevoerd om onafhankelijke voorspellers van de productie van LT's te identificeren.
5. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van statistische software (versie 16.0; SPSS, Chicago, IL, VS). Met behulp van de Dunnett-test werd een tweezijdige p-waarde < 0,01 als statistisch significant beschouwd.