Leukotrienes vej hos kinesiske børn med søvnforstyrret vejrtrækning

Baggrund:

SDB hos børn adskiller sig markant fra det, der ses hos voksne, især med hensyn til kliniske manifestationer, PSG (polysomnografi) fund og behandlingsmetoder. Pædiatrisk SDB skyldes en kombination af øget modstand i de øvre luftveje og gentagen pharyngeal kollapsibilitet, der fører til intermitterende hypoxæmi og ophidselse under søvn. Det er en almindelig og meget udbredt lidelse i den pædiatriske alder, der påvirker 4 til 11 % af alle børn. Hvis det ikke behandles, kan det resultere i alvorlige sygelige konsekvenser, herunder kardiovaskulær sygelighed og neurokognitiv dysfunktion.

Ætiologien og de patofysiologiske mekanismer, der fører til SDB i barndommen, er ikke blevet klart belyst, men kan omfatte et komplekst samspil mellem anatomisk (hovedsageligt adenotonsillær hypertrofi, ATH), neuromuskulære faktorer og en underliggende genetisk disposition for sygdommen. Imidlertid har flere beviser identificeret, at både lokal luftvejs- og systemisk inflammation også bidrager til dets patogenese.

Blandt de vigtigste inflammatoriske mediatorer er leukotriener (LT'er) en klasse af tæt strukturelt beslægtede lipidforbindelser, der stammer fra 5-lipoxygenase-vejen for arachidonsyremetabolisme. LT'er-familien omfatter LTA4, LTB4 og LTC4/D4/E4 (cysLT'er), som alle er potente leukocytter kemoattraktanter og aktivatorer. LTA4, et ustabilt mellemprodukt, kan metaboliseres yderligere til LTB4 eller cysLT'er. LTC4 og LTD4 har begge meget korte halveringstider, hvorimod LTE4 ser ud til at være mest stabil. Virkningerne af mediatorer opstår efter deres interaktion med receptorer.

Nylige undersøgelser i vestlige lande har afsløret, at LT'er kan være involveret i patogenesen af ​​SDB og fremskynde sygdommens fremskridt ved at forværre lokal inflammatorisk respons og derefter fremme spredningen af ​​lymfoidvæv i de øvre luftveje. Og i den senere pædiatriske undersøgelse blev det fastslået, at produktionen af ​​LT'er fremkom sygdomssværhedsafhængige stigninger i udåndet åndedrætskondensat fra SDB-patienter. Ikke desto mindre har få undersøgelser undersøgt LT'ers rolle i systemisk inflammation af SDB, og om LT's produktion er en uafhængig risikofaktor for SDB, eller er en fedmeafhængig eller ATH-afhængig risikofaktor for SDB, er fortsat kontroversielt. Desuden er der ikke udført noget forskningsarbejde i Kina for at undersøge LTs vej i en stor population af kinesiske snorkende børn med SDB.

Deltagere:

Konsekutive børn henvist til søvncentret for PSG på grund af symptomer på SDB fra december 2009 til juni 2010 blev tilmeldt undersøgelsen. Normale alders-, køn- og vægtmatchede børn uden snorken i historien deltog som kontrolpersoner, som blev rekrutteret fra en samfundsbaseret fysisk kontrolaktivitet.

Gruppering:

Der blev dannet fem grupper af deltagere:

1. Snorkegruppe:

1. Personer med snorken og AHI ≥ 20 episoder/t (svær SDB).
2. Snorkere med AHI < 20 episoder/t og ≥ 5 episoder/t (moderat SDB)
3. Snorkere med AHI < 5 episoder/t og ≥ 1 episoder/t (mild SDB)

2. Ikke-snorkende kontrolgruppe:

• Ved testning af serum- og urinalprøver vil raske børn uden snorken blive valgt som kontroller.
• Ved testning af lymfoide vævsprøver vil patienter med tilbagevendende infektiøs tonsillitis (mindst fem tonsillære infektioner på mindre end 6 måneder), men uden snorken, blive udvalgt som kontroller før operationen og rekrutteret til undersøgelsen, fordi adenotonsillært væv ikke kan fås fra normale børn af åbenlyse etiske grunde.

De fem undersøgelsesgrupper med mindst 45 deltagere vil blive sammenlignet med hensyn til forsøgspersonernes karakteristika, PSG-indekser, metaboliske og inflammatoriske variabler.

Statistiske metoder:

1. Data præsenteres som middel ± SD eller median (interkvartilområde) afhængigt af fordelingen, medmindre andet er angivet. PSG-indekser, hsCRP-værdier og LT-koncentrationer vil blive log-transformeret (naturlig logaritme), og SpO2 vil blive logit-transformeret for at korrigere for skæv fordeling.
2. Envejsanalyse af varians efterfulgt af post hoc-test til parsammenligninger (Bonferroni-test) vil blive brugt til kontinuerte variable og X2-test (Yates-korrektion) for kategoriske karakteristika. Hvis data ikke kan transformeres til at nærme sig normalfordeling, vil Kruskal-Wallis test efterfulgt af ikke-parametrisk Bonferroni multiple sammenligningstest blive anvendt.
3. Korrelationer vil blive analyseret uden justering ved at bruge Pearson korrelation eller spearman rank test afhængigt af datafordeling. Delvis korrelation vil blive anvendt til at vurdere den lineære association af LTs-koncentrationer med andre systemiske inflammatoriske mærker og PSG-indekser efter justering for kovariater, herunder alder, glucose, lipider og BMI z-score.
4. Trinvise multiple regressioner vil blive udført for at identificere uafhængige prædiktorer for LTs produktion.
5. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af statistisk software (version 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Ved at bruge Dunnetts test blev en to-halet p-værdi < 0,01 betragtet som statistisk signifikant.