Leukotrieners väg hos kinesiska barn med sömnstörning

Bakgrund:

SDB hos barn skiljer sig markant från det som ses hos vuxna, särskilt med avseende på kliniska manifestationer, PSG (Polysomnografi) fynd och behandlingsmetoder. Pediatrisk SDB beror på en kombination av ökat motstånd i de övre luftvägarna och repetitiv svalgkollapsbarhet som leder till intermittent hypoxemi och upphetsning under sömnen. Det är en vanlig och mycket utbredd sjukdom i pediatrisk ålder, som drabbar 4 till 11 % av alla barn. Om det lämnas obehandlat kan det resultera i allvarliga sjukliga konsekvenser inklusive kardiovaskulär sjuklighet och neurokognitiv dysfunktion.

Etiologin och patofysiologiska mekanismer som leder till SDB i barndomen har inte klarlagts tydligt, men kan inkludera ett komplext samspel mellan anatomisk (främst adenotonsillär hypertrofi, ATH), neuromuskulära faktorer och en underliggande genetisk predisposition för sjukdomen. Men fler bevis har identifierat att både lokal luftvägsinflammation och systemisk inflammation också bidrar till dess patogenes.

Bland viktiga inflammatoriska mediatorer är leukotriener (LT) en klass av nära strukturellt besläktade lipidföreningar som härrör från 5-lipoxygenasvägen för arakidonsyrametabolism. LT-familjen inkluderar LTA4, LTB4 och LTC4/D4/E4 (cysLTs), som alla är potenta leukocyter kemoattraktanter och aktivatorer. LTA4, en instabil mellanprodukt, kan metaboliseras vidare till LTB4 eller cysLTs. LTC4 och LTD4 har båda mycket korta halveringstider, medan LTE4 verkar vara mest stabil. Effekterna av mediatorer uppstår efter deras interaktion med receptorer.

Nyligen genomförda undersökningar i västländer har avslöjat att LT:er kan vara involverade i patogenesen av SDB och påskynda utvecklingen av sjukdomen genom att förvärra det lokala inflammatoriska svaret, och sedan främja proliferationen av lymfoida vävnader i de övre luftvägarna. Och i den senare pediatriska undersökningen fastställdes det att produktionen av LT:s uppkom sjukdomsberoende ökningar i utandningskondensat från SDB-patienter. Ändå har få studier undersökt rollen av LT i systemisk inflammation av SDB, och huruvida LTs produktion är en oberoende riskfaktor för SDB, eller är en fetmaberoende eller ATH-beroende riskfaktor för SDB är fortfarande kontroversiellt. Dessutom har inget forskningsarbete i Kina utförts för att undersöka LTs väg i en stor population av kinesiska snarkande barn med SDB.

Deltagare:

På varandra följande barn som hänvisades till sömncentret för PSG på grund av symtom på SDB från december 2009 till juni 2010 ingick i studien. Normala ålders-, köns- och viktmatchade barn utan snarkningshistoria deltog som kontrollpersoner, som rekryterades från en samhällsbaserad fysisk kontrollaktivitet.

Gruppering:

Fem grupper av deltagare bildades:

1. Snarkningsgrupp:

1. Försökspersoner med snarkning och AHI ≥ 20 episoder/h (svår SDB).
2. Snarkare med AHI < 20 avsnitt/h och ≥ 5 avsnitt/h (måttlig SDB)
3. Snarkare med AHI < 5 avsnitt/h och ≥ 1 avsnitt/h (mild SDB)

2. Icke-snarkning kontrollgrupp:

• Vid testning av serum- och urinprover kommer friska barn utan snarkning att väljas som kontroller.
• Vid testning av lymfoida vävnadsprover kommer patienter med återkommande infektiös tonsillit (minst fem tonsillinfektioner på mindre än 6 månader) men utan snarkning att väljas som kontroller före operationen och rekryteras till studien, eftersom adenotonsillär vävnad inte kan erhållas från normala barn av uppenbara etiska skäl.

De fem studiegrupperna med minst 45 deltagare respektive kommer att jämföras med avseende på försökspersoners egenskaper, PSG-index, metabola och inflammatoriska variabler.

Statistiska metoder:

1. Data presenteras som medelvärde ± SD eller median (interkvartilintervall) beroende på fördelningen om inte annat anges. PSG-index, hsCRP-värden och LT-koncentrationer kommer att log-transformeras (naturlig logaritm) och SpO2 kommer att logit-transformeras för att korrigera för snedfördelning.
2. Envägsanalys av varians följt av post hoc-tester för parjämförelser (Bonferroni-test) kommer att användas för kontinuerliga variabler och X2-test (Yates-korrigering) för kategoriska egenskaper. Om data inte kan transformeras för att närma sig normalfördelning kommer Kruskal-Wallis-testet följt av icke-parametriskt Bonferroni-multipeljämförelsetest att tillämpas.
3. Korrelationer kommer att analyseras utan justering genom att använda Pearson korrelation eller Spearman rank test beroende på datafördelning. Partiell korrelation kommer att tillämpas för att bedöma den linjära associationen av LTs-koncentrationer med andra systemiska inflammatoriska märken och PSG-index efter justering för kovariater inklusive ålder, glukos, lipider och BMI z-poäng.
4. Stegvisa multipla regressioner kommer att utföras för att identifiera oberoende prediktorer för LTs produktion.
5. Alla statistiska analyser kommer att utföras med hjälp av statistisk programvara (version 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Med hjälp av Dunnetts test ansågs ett tvåsidigt p-värde < 0,01 vara statistiskt signifikant.