Leukotrienes-vei hos kinesiske barn med søvnforstyrrelser i pusten

Bakgrunn:

SDB hos barn skiller seg markant fra det man ser hos voksne, spesielt med hensyn til kliniske manifestasjoner, PSG-funn (polysomnografi) og behandlingstilnærminger. Pediatrisk SDB skyldes en kombinasjon av økt motstand i øvre luftveier og repeterende svelgkollapsbarhet som fører til intermitterende hypoksemi og opphisselse under søvn. Det er en vanlig og svært utbredt lidelse i pediatrisk alder, og rammer 4 til 11 % av alle barn. Hvis det ikke behandles, kan det føre til alvorlige sykelige konsekvenser, inkludert kardiovaskulær sykelighet og nevrokognitiv dysfunksjon.

Etiologien og patofysiologiske mekanismer som fører til SDB i barndommen er ikke klart belyst, men kan inkludere et komplekst samspill mellom anatomisk (hovedsakelig adenotonsillær hypertrofi, ATH), nevromuskulære faktorer og en underliggende genetisk disposisjon for sykdommen. Imidlertid har flere bevis identifisert at både lokal luftveis- og systemisk betennelse også bidrar til patogenesen.

Blant viktige inflammatoriske mediatorer er leukotriener (LT-er) en klasse av nært strukturelt beslektede lipidforbindelser som stammer fra 5-lipoksygenase-veien til arakidonsyremetabolisme. LT-familien inkluderer LTA4, LTB4 og LTC4/D4/E4 (cysLTs), som alle er potente leukocytter kjemoattraktanter og aktivatorer. LTA4, et ustabilt mellomprodukt, kan metaboliseres videre til LTB4 eller cysLTs. LTC4 og LTD4 har begge svært korte halveringstider, mens LTE4 ser ut til å være mest stabil. Effektene av mediatorer oppstår etter deres interaksjon med reseptorer.

Nylige undersøkelser i vestlige land har avslørt at LT-er kan være involvert i patogenesen av SDB, og akselerere utviklingen av sykdommen ved å forverre lokal inflammatorisk respons, og deretter fremme spredning av lymfoidvev i øvre luftveier. Og i den senere pediatriske undersøkelsen ble det fastslått at produksjonen av LT-er oppsto sykdomsgradsavhengige økninger i utåndet pustkondensat fra SDB-pasienter. Likevel har få studier undersøkt rollen til LT-er i systemisk betennelse av SDB, og hvorvidt LT-produksjoner er en uavhengig risikofaktor for SDB, eller er en fedmeavhengig eller ATH-avhengig risikofaktor for SDB, er fortsatt kontroversielt. Dessuten er det ikke utført noe forskningsarbeid i Kina for å undersøke LTs-veien i en stor populasjon av kinesiske snorkende barn med SDB.

Deltakere:

Påfølgende barn henvist til søvnsenteret for PSG på grunn av symptomer på SDB fra desember 2009 til juni 2010 ble registrert i studien. Normale alders-, kjønns- og vekttilpassede barn uten historie med snorking deltok som kontrollpersoner, som ble rekruttert fra en samfunnsbasert fysisk kontrollaktivitet.

Gruppering:

Det ble dannet fem grupper med deltakere:

1. Snorkegruppe:

1. Personer med snorking og AHI ≥ 20 episoder/t (alvorlig SDB).
2. Snorkere med AHI < 20 episoder/t og ≥ 5 episoder/t (moderat SDB)
3. Snorkere med AHI < 5 episoder/t og ≥ 1 episoder/t (mild SDB)

2. Kontrollgruppe som ikke snorker:

• Ved testing av serum- og urinalprøver vil friske barn uten snorking bli valgt som kontroller.
• Ved testing av lymfoide vevsprøver vil pasienter med tilbakevendende infeksiøs betennelse i mandlene (minst fem infeksjoner i mandlene på mindre enn 6 måneder), men uten snorking, velges som kontroller før operasjonen og rekrutteres til studien, fordi adenotonsillært vev ikke kan fås fra normale barn av åpenbare etiske grunner.

De fem studiegruppene med minst 45 deltakere vil bli sammenlignet med hensyn til forsøkspersonens egenskaper, PSG-indekser, metabolske og inflammatoriske variabler.

Statistiske metoder:

1. Data presenteres som gjennomsnitt ± SD eller median (interkvartilområde) avhengig av fordelingen med mindre annet er oppgitt. PSG-indekser, hsCRP-verdier og LT-konsentrasjoner vil bli log-transformert (naturlig logaritme) og SpO2 vil bli logit-transformert for å korrigere for skjev fordeling.
2. Enveis variansanalyse etterfulgt av post hoc-tester for parsammenlikninger (Bonferroni-test) vil bli brukt for kontinuerlige variabler og X2-test (Yates-korreksjon) for kategoriske egenskaper. Hvis data ikke kan transformeres til å nærme seg normalfordeling, vil Kruskal-Wallis-testen etterfulgt av ikke-parametrisk Bonferroni-multippelsammenligningstest bli brukt.
3. Korrelasjoner vil bli analysert uten justering ved å bruke Pearson-korrelasjon eller spearman rank test avhengig av datafordeling. Delvis korrelasjon vil bli brukt for å vurdere den lineære assosiasjonen av LTs-konsentrasjoner med andre systemiske inflammatoriske merker og PSG-indekser etter justering for kovariater inkludert alder, glukose, lipider og BMI z-score.
4. Trinnvise multiple regresjoner vil bli utført for å identifisere uavhengige prediktorer for LT-produksjon.
5. Alle statistiske analyser vil bli utført ved hjelp av statistisk programvare (versjon 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Ved å bruke Dunnetts test ble en to-halet p-verdi < 0,01 ansett som statistisk signifikant.