中国儿童睡眠呼吸障碍的白三烯通路

背景：

儿童 SDB 与成人明显不同，特别是在临床表现、PSG（多导睡眠图）发现和治疗方法方面。 小儿 SDB 是由于上呼吸道阻力增加和反复咽部塌陷共同导致间歇性低氧血症和睡眠期间的觉醒。 它是儿科年龄段常见且高度流行的疾病，影响所有儿童的 4% 至 11%。 如果不及时治疗，它会导致严重的病态后果，包括心血管疾病和神经认知功能障碍。

导致儿童 SDB 的病因学和病理生理学机制尚未明确阐明，但可能包括解剖学（主要是腺样体扁桃体肥大，ATH）、神经肌肉因素和潜在的疾病遗传易感性之间复杂的相互作用。 然而，更多的证据表明，局部气道和全身炎症也有助于其发病机制。

在主要的炎症介质中，白三烯 (LT) 是一类结构上密切相关的脂质化合物，源自花生四烯酸代谢的 5-脂氧合酶途径。 LTs 家族包括 LTA4、LTB4 和 LTC4/D4/E4 (cysLTs)，它们都是有效的白细胞趋化剂和激活剂。 LTA4 是一种不稳定的中间体，可进一步代谢为 LTB4 或 cysLT。 LTC4 和 LTD4 的半衰期都很短，而 LTE4 似乎最稳定。 介质的作用发生在它们与受体相互作用之后。

西方国家近期的研究表明，LTs可能参与了SDB的发病机制，通过加剧局部炎症反应，进而促进上呼吸道淋巴组织的增殖，从而加速疾病的进展。 在后来的儿科调查中，确定 LT 的产生在 SDB 患者的呼出气冷凝物中出现了疾病严重程度依赖性增加。 尽管如此，很少有研究探讨LTs在SDB全身炎症中的作用，LTs的产生是SDB的独立危险因素，还是肥胖依赖或ATH依赖的SDB危险因素仍存在争议。 此外，中国还没有开展研究工作来调查大量患有 SDB 的中国打鼾儿童的 LTs 通路。

参加者：

2009 年 12 月至 2010 年 6 月期间因 SDB 症状转诊至睡眠中心接受 PSG 治疗的连续儿童被纳入本研究。 没有打鼾史的正常年龄、性别和体重匹配的儿童作为对照对象参与，他们是从社区体检活动中招募的。

分组：

组成了五组参与者：

1、鼾症组：

1. 打鼾且 AHI ≥ 20 次/小时（严重 SDB）的受试者。
2. AHI < 20 次/小时且≥ 5 次/小时的打鼾者（中度 SDB）
3. AHI < 5 次/小时且≥ 1 次/小时的打鼾者（轻度 SDB）

2. 不打呼噜对照组：

• 在测试血清和尿液样本时，将选择没有打鼾的健康儿童作为对照。
• 在检测淋巴组织样本时，将选择患有复发性感染性扁桃体炎（6 个月内至少有 5 次扁桃体感染）但没有打鼾的患者作为手术前的对照并招募到研究中，因为无法从正常儿童身上获得腺样体扁桃体组织出于明显的道德原因。

分别具有至少 45 名参与者的五个研究组将在受试者特征、PSG 指数、代谢和炎症变量方面进行比较。

统计方法：

1. 除非另有说明，否则数据以均值±标准差或中位数（四分位数间距）表示，具体取决于分布。 PSG 指数、hsCRP 值和 LT 浓度将进行对数转换（自然对数），SpO2 将进行对数转换以校正偏态分布。
2. 单向方差分析后进行配对比较事后检验（Bonferroni 检验）将用于连续变量，X2 检验（Yates 校正）用于分类特征。 如果无法将数据转换为接近正态分布，则将应用 Kruskal-Wallis 检验，然后进行非参数 Bonferroni 多重比较检验。
3. 相关性将根据数据分布使用 Pearson 相关性或 spearman 秩检验进行分析，无需调整。 在调整协变量（包括年龄、葡萄糖、脂质和 BMI z 分数）后，将应用偏相关来评估 LT 浓度与其他全身炎症标记和 PSG 指数的线性关联。
4. 将执行逐步多元回归以确定 LT 生产的独立预测因子。
5. 所有统计分析将使用统计软件（16.0 版；SPSS，美国伊利诺伊州芝加哥）进行。 使用 Dunnett 检验，双尾 p 值 < 0.01 被认为具有统计学意义。