Vía de los leucotrienos en niños chinos con trastornos respiratorios del sueño

Fondo:

Los TRS en niños difieren notablemente de los observados en adultos, en particular con respecto a las manifestaciones clínicas, los hallazgos de PSG (polisomnografía) y los enfoques de tratamiento. El SDB pediátrico se debe a una combinación de aumento de la resistencia de las vías respiratorias superiores y colapsabilidad faríngea repetitiva que conduce a hipoxemia intermitente y despertares durante el sueño. Es un trastorno frecuente y de alta prevalencia en la edad pediátrica, afectando del 4 al 11% de todos los niños. Si no se trata, puede tener consecuencias mórbidas graves, como morbilidad cardiovascular y disfunción neurocognitiva.

La etiología y los mecanismos fisiopatológicos que conducen a los TRS en la infancia no se han dilucidado claramente, pero pueden incluir una interacción compleja entre factores anatómicos (principalmente hipertrofia adenoamigdalina, ATH), neuromusculares y una predisposición genética subyacente hacia la enfermedad. Sin embargo, más evidencias han identificado que tanto la inflamación local de las vías respiratorias como la sistémica también contribuyen a su patogenia.

Entre los principales mediadores inflamatorios, los leucotrienos (LT) son una clase de compuestos lipídicos estrechamente relacionados estructuralmente que se derivan de la vía de la 5-lipoxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico. La familia LT incluye LTA4, LTB4 y LTC4/D4/E4 (cysLT), todos los cuales son potentes quimioatrayentes y activadores de leucocitos. LTA4, un intermedio inestable, puede metabolizarse aún más a LTB4 o cysLT. LTC4 y LTD4 tienen vidas medias muy cortas, mientras que LTE4 parece ser más estable. Los efectos de los mediadores ocurren después de su interacción con los receptores.

Investigaciones recientes en países occidentales han revelado que los LT pueden estar involucrados en la patogenia de los TRS y acelerar el progreso de la enfermedad al exacerbar la respuesta inflamatoria local y luego promover la proliferación de los tejidos linfoides de las vías respiratorias superiores. Y en la investigación pediátrica posterior, se determinó que la producción de LT surgió de aumentos dependientes de la gravedad de la enfermedad en el condensado del aliento exhalado de los pacientes con TRS. Sin embargo, pocos estudios han investigado el papel de los LT en la inflamación sistémica de los TRS, y sigue siendo controvertido si la producción de LT es un factor de riesgo independiente de los TRS, o si es un factor de riesgo de los TRS dependiente de la obesidad o de la ATH. Además, no se ha llevado a cabo ningún trabajo de investigación en China para investigar la vía de los LT en una gran población de niños chinos que roncan con TRS.

Participantes:

Se inscribieron en el estudio niños consecutivos derivados al centro del sueño para PSG debido a síntomas de TRS desde diciembre de 2009 hasta junio de 2010. Niños normales de la misma edad, sexo y peso sin antecedentes de ronquidos participaron como sujetos de control, que fueron reclutados de una actividad de revisión física basada en la comunidad.

Agrupamiento:

Se formaron cinco grupos de participantes:

1. Grupo de ronquidos:

1. Sujetos con ronquidos e IAH ≥ 20 episodios/h (TRS grave).
2. Roncadores con IAH < 20 episodios/h y ≥ 5 episodios/h (TRS moderado)
3. Roncadores con IAH < 5 episodios/h y ≥ 1 episodio/h (TRS leve)

2. Grupo de control sin ronquidos:

• Cuando se analicen muestras de suero y orina, se elegirán como controles niños sanos que no ronquen.
• Al analizar muestras de tejido linfoide, los pacientes con amigdalitis infecciosa recurrente (al menos cinco infecciones amigdalinas en menos de 6 meses) pero que no roncan serán seleccionados como controles antes de la cirugía y reclutados para el estudio, ya que el tejido adenoamigdalino no se puede obtener de niños normales. por obvias razones éticas.

Los cinco grupos de estudio con al menos 45 participantes respectivamente se compararán en cuanto a las características de los sujetos, los índices de PSG, las variables metabólicas e inflamatorias.

Métodos de estadística:

1. Los datos se presentan como media ± DE o mediana (rango intercuartílico) según la distribución, a menos que se indique lo contrario. Los índices de PSG, los valores de hsCRP y las concentraciones de LT se transformarán logarítmicamente (logaritmo natural) y SpO2 se transformará logit para corregir la distribución sesgada.
2. Se utilizará el análisis de varianza unidireccional seguido de pruebas post hoc para comparaciones de pares (prueba de Bonferroni) para variables continuas y la prueba X2 (corrección de Yates) para características categóricas. Si los datos no se pueden transformar para aproximarse a la distribución normal, se aplicará la prueba de Kruskal-Wallis seguida de la prueba de comparación múltiple no paramétrica de Bonferroni.
3. Las correlaciones se analizarán sin ajuste mediante la correlación de Pearson o la prueba de rango de Spearman según la distribución de datos. Se aplicará una correlación parcial para evaluar la asociación lineal de las concentraciones de LT con otras marcas inflamatorias sistémicas e índices de PSG después del ajuste por covariables que incluyen edad, glucosa, lípidos y puntaje z de IMC.
4. Se realizarán regresiones múltiples paso a paso para identificar predictores independientes de la producción de LT.
5. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando software estadístico (versión 16.0; SPSS, Chicago, IL, EE. UU.). Utilizando la prueba de Dunnett, un valor de p de dos colas < 0,01 se consideró estadísticamente significativo.