Leukotrieenireitti kiinalaisilla lapsilla, joilla on unihäiriöinen hengitys

Tausta:

Lasten SDB eroaa huomattavasti aikuisilla havaitusta, erityisesti kliinisten oireiden, PSG-löydösten (polysomnografia) ja hoitomenetelmien osalta. Lasten SDB johtuu ylempien hengitysteiden lisääntyneen vastuksen ja toistuvan nielun kokoonpuristumisesta, mikä johtaa ajoittaiseen hypoksemiaan ja kiihotuksiin unen aikana. Se on yleinen ja erittäin yleinen sairaus lasten iässä, ja se vaikuttaa 4–11 %:iin kaikista lapsista. Hoitamattomana se voi johtaa vakaviin sairaalloisiin seurauksiin, kuten sydän- ja verisuonisairauksiin ja neurokognitiivisiin toimintahäiriöihin.

Lapsuudessa SDB:hen johtavia etiologiaa ja patofysiologisia mekanismeja ei ole selkeästi selvitetty, mutta niihin voi sisältyä monimutkainen vuorovaikutus anatomisten (pääasiassa adenotonsillaarinen hypertrofia, ATH), neuromuskulaaristen tekijöiden ja taustalla olevan geneettisen alttiuden välillä sairauteen. Kuitenkin enemmän todisteita on havaittu, että sekä paikallinen hengitysteiden että systeeminen tulehdus vaikuttavat myös sen patogeneesiin.

Tärkeimpien tulehdusvälittäjien joukossa leukotrieenit (LT:t) ovat luokka rakenteellisesti läheisesti sukua olevia lipidiyhdisteitä, jotka ovat peräisin arakidonihapon aineenvaihdunnan 5-lipoksigenaasireitistä. LTs-perheeseen kuuluvat LTA4, LTB4 ja LTC4/D4/E4 (cysLT), jotka kaikki ovat tehokkaita leukosyyttien kemoattraktantteja ja aktivaattoreita. LTA4, epästabiili välituote, voidaan edelleen metaboloida LTB4:ksi tai cysLT:iksi. LTC4:llä ja LTD4:llä on molemmilla hyvin lyhyet puoliintumisajat, kun taas LTE4 näyttää olevan stabiilimpia. Välittäjien vaikutukset ilmenevät niiden vuorovaikutuksen jälkeen reseptorien kanssa.

Viimeaikaiset tutkimukset länsimaissa ovat paljastaneet, että LT:t voivat olla mukana SDB:n patogeneesissä ja kiihdyttää taudin etenemistä pahentamalla paikallista tulehdusvastetta ja edistämällä sitten ylempien hengitysteiden imukudosten lisääntymistä. Ja myöhemmässä pediatrisessa tutkimuksessa todettiin, että LT:n tuotanto johti taudin vakavuudesta riippuvaiseen lisääntymiseen SDB-potilaiden uloshengityskondensaatiossa. Siitä huolimatta vain harvat tutkimukset ovat tutkineet LT:iden roolia SDB:n systeemisessä tulehduksessa ja onko LT:n tuotanto SDB:n itsenäinen riskitekijä vai liikalihavuudesta tai ATH:sta riippuvainen SDB:n riskitekijä, on edelleen kiistanalaista. Lisäksi Kiinassa ei ole tehty tutkimustyötä LTs-reitin tutkimiseksi suurella kiinalaisten kuorsavien lasten populaatiolla, joilla on SDB.

Osallistujat:

Peräkkäiset lapset, jotka ohjattiin unikeskukseen PSG:n takia SDB-oireiden vuoksi joulukuusta 2009 kesäkuuhun 2010, otettiin mukaan tutkimukseen. Normaalit iän, sukupuolen ja painon mukaiset lapset, joilla ei ollut kuorsausta, osallistuivat kontrollihenkilöinä, jotka rekrytoitiin yhteisöpohjaisen fyysisen tarkastuksen perusteella.

Ryhmittely:

Muodostettiin viisi osallistujaryhmää:

1. Kuorsausryhmä:

1. Koehenkilöt, joilla on kuorsaus ja AHI ≥ 20 jaksoa/h (vaikea SDB).
2. Kuorsaajat, joiden AHI < 20 jaksoa/h ja ≥ 5 jaksoa/h (kohtalainen SDB)
3. Kuorsaajat, joilla on AHI < 5 jaksoa/h ja ≥ 1 jakso/h (lievä SDB)

2. Kuorsaamaton kontrolliryhmä:

• Seerumi- ja urinaalinäytteitä testattaessa kontrolleiksi valitaan terveet lapset, jotka eivät kuorsa.
• Imukudosnäytteitä testattaessa potilaat, joilla on toistuva tarttuva tonsilliitti (vähintään viisi nielurisatulehdusta alle 6 kuukaudessa), mutta joilla ei ole kuorsausta, valitaan verrokeiksi ennen leikkausta ja otetaan mukaan tutkimukseen, koska adenotonsillaarista kudosta ei voida saada normaaleista lapsista. ilmeisistä eettisistä syistä.

Viittä tutkimusryhmää, joissa on vastaavasti vähintään 45 osallistujaa, verrataan koehenkilöiden ominaisuuksien, PSG-indeksien, metabolisten ja tulehdusmuuttujien suhteen.

Tilastolliset menetelmät:

1. Tiedot esitetään keskiarvona ± SD tai mediaani (interkvartiilialue) jakautumisesta riippuen, ellei toisin mainita. PSG-indeksit, hsCRP-arvot ja LT-pitoisuudet logaritoidaan (luonnollinen logaritmi) ja SpO2 logit-muunnetaan vääristyneen jakauman korjaamiseksi.
2. Yksisuuntaista varianssianalyysiä ja sen jälkeen post hoc -testejä parien vertailua varten (Bonferroni-testi) käytetään jatkuville muuttujille ja X2-testiä (Yates-korjaus) kategorisille ominaisuuksille. Jos tietoja ei voida muuntaa lähemmäs normaalijakaumaa, käytetään Kruskal-Wallis-testiä, jota seuraa ei-parametrinen Bonferroni-monivertailutesti.
3. Korrelaatiot analysoidaan ilman säätöä käyttämällä Pearson-korrelaatiota tai Spearman-arvotestiä datan jakautumisesta riippuen. Osittaista korrelaatiota käytetään arvioimaan LTs-pitoisuuksien lineaarista yhteyttä muihin systeemisiin tulehdusmerkkiin ja PSG-indekseihin sen jälkeen, kun se on mukautettu kovariaatteihin, mukaan lukien ikä, glukoosi, lipidit ja BMI z-piste.
4. Vaiheittaiset useat regressiot suoritetaan LTs-tuotannon riippumattomien ennustajien tunnistamiseksi.
5. Kaikki tilastolliset analyysit tehdään tilastoohjelmistolla (versio 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Käyttämällä Dunnettin testiä kaksisuuntaista p-arvoa < 0,01 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.