Leukotrien-Weg bei chinesischen Kindern mit schlafbezogener Atmung

Hintergrund:

SDB bei Kindern unterscheidet sich deutlich von der bei Erwachsenen, insbesondere in Bezug auf klinische Manifestationen, PSG-Befunde (Polysomnographie) und Behandlungsansätze. Pädiatrische SDB ist auf eine Kombination aus erhöhtem Widerstand der oberen Atemwege und wiederholter pharyngealer Kollapsibilität zurückzuführen, was zu intermittierender Hypoxämie und Arousals während des Schlafs führt. Es ist eine häufige und weit verbreitete Erkrankung im pädiatrischen Alter, von der 4 bis 11 % aller Kinder betroffen sind. Wenn sie unbehandelt bleibt, kann sie schwerwiegende Folgen haben, einschließlich kardiovaskulärer Morbidität und neurokognitiver Dysfunktion.

Die Ätiologie und pathophysiologischen Mechanismen, die zu SDB im Kindesalter führen, sind nicht eindeutig geklärt, können aber ein komplexes Zusammenspiel zwischen anatomischen (hauptsächlich Adenotonsillarhypertrophie, ATH), neuromuskulären Faktoren und einer zugrunde liegenden genetischen Prädisposition für die Krankheit umfassen. Es gibt jedoch weitere Hinweise darauf, dass sowohl lokale Atemwegs- als auch systemische Entzündungen ebenfalls zu ihrer Pathogenese beitragen.

Unter den wichtigsten Entzündungsmediatoren sind Leukotriene (LTs) eine Klasse eng strukturell verwandter Lipidverbindungen, die vom 5-Lipoxygenase-Weg des Arachidonsäurestoffwechsels abstammen. Die Familie der LTs umfasst LTA4, LTB4 und LTC4/D4/E4 (cysLTs), die alle potente chemische Lockstoffe und Aktivatoren für Leukozyten sind. LTA4, ein instabiles Zwischenprodukt, kann weiter zu LTB4 oder cysLTs metabolisiert werden. LTC4 und LTD4 haben beide sehr kurze Halbwertszeiten, während LTE4 am stabilsten zu sein scheint. Die Wirkungen von Mediatoren treten nach ihrer Wechselwirkung mit Rezeptoren auf.

Jüngste Untersuchungen in westlichen Ländern haben ergeben, dass LTs möglicherweise an der Pathogenese von SDB beteiligt sind und das Fortschreiten der Krankheit beschleunigen, indem sie die lokale Entzündungsreaktion verschlimmern und dann die Proliferation des lymphoiden Gewebes der oberen Atemwege fördern. Und in der späteren pädiatrischen Untersuchung wurde festgestellt, dass die LTs-Produktion von der Schwere der Krankheit abhängige Zunahmen des ausgeatmeten Atemkondensats von SDB-Patienten verursachten. Dennoch haben wenige Studien die Rolle von LTs bei der systemischen Entzündung von SDB untersucht, und ob die LTs-Produktion ein unabhängiger Risikofaktor von SDB oder ein von Fettleibigkeit abhängiger oder ATH-abhängiger Risikofaktor von SDB ist, bleibt umstritten. Darüber hinaus wurden in China keine Forschungsarbeiten durchgeführt, um den LTs-Weg in einer großen Population chinesischer schnarchender Kinder mit SDB zu untersuchen.

Teilnehmer:

In die Studie wurden Kinder aufgenommen, die aufgrund von SDB-Symptomen von Dezember 2009 bis Juni 2010 wegen PSG an das Schlafzentrum überwiesen wurden. Kinder mit normalem Alter, Geschlecht und Gewicht ohne Schnarchen in der Vorgeschichte nahmen als Kontrollpersonen teil, die aus einer gemeindenahen körperlichen Untersuchung rekrutiert wurden.

Gruppierung:

Es wurden fünf Teilnehmergruppen gebildet:

1. Schnarchgruppe:

1. Probanden mit Schnarchen und AHI ≥ 20 Episoden/h (schwere SDB).
2. Schnarcher mit AHI < 20 Episoden/h und ≥ 5 Episoden/h (moderate SDB)
3. Schnarcher mit AHI < 5 Episoden/h und ≥ 1 Episoden/h (leichte SDB)

2. Nichtschnarchende Kontrollgruppe:

• Bei der Untersuchung von Serum- und Urinproben werden gesunde Kinder ohne Schnarchen als Kontrollen ausgewählt.
• Beim Testen von Lymphgewebeproben werden Patienten mit rezidivierender infektiöser Mandelentzündung (mindestens fünf Mandelentzündungen in weniger als 6 Monaten), aber ohne Schnarchen, als Kontrollen vor der Operation ausgewählt und für die Studie rekrutiert, da Adenotonsillengewebe von normalen Kindern nicht gewonnen werden kann aus offensichtlichen ethischen Gründen.

Die fünf Studiengruppen mit jeweils mindestens 45 Teilnehmern werden hinsichtlich Probandencharakteristika, PSG-Indizes, Stoffwechsel- und Entzündungsvariablen verglichen.

Statistische Methoden:

1. Die Daten werden je nach Verteilung als Mittelwert ± SD oder Median (Interquartilbereich) dargestellt, sofern nicht anders angegeben. PSG-Indizes, hsCRP-Werte und LT-Konzentrationen werden log-transformiert (natürlicher Logarithmus) und SpO2 wird logit-transformiert, um eine verzerrte Verteilung zu korrigieren.
2. Eine Einweg-Varianzanalyse gefolgt von Post-Hoc-Tests für Paarvergleiche (Bonferroni-Test) wird für kontinuierliche Variablen und ein X2-Test (Yates-Korrektur) für kategoriale Merkmale verwendet. Wenn die Daten nicht so transformiert werden können, dass sie sich der Normalverteilung annähern, wird der Kruskal-Wallis-Test gefolgt von einem nichtparametrischen Bonferroni-Mehrfachvergleichstest angewendet.
3. Korrelationen werden ohne Anpassung analysiert, indem je nach Datenverteilung die Pearson-Korrelation oder der Spearman-Rangtest verwendet werden. Eine Teilkorrelation wird angewendet, um die lineare Assoziation von LTs-Konzentrationen mit anderen systemischen Entzündungszeichen und PSG-Indizes nach Anpassung für Kovariaten wie Alter, Glukose, Lipide und BMI-Z-Score zu bewerten.
4. Schrittweise multiple Regressionen werden durchgeführt, um unabhängige Prädiktoren für die LT-Produktion zu identifizieren.
5. Alle statistischen Analysen werden mit statistischer Software (Version 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA) durchgeführt. Unter Verwendung des Dunnett-Tests wurde ein zweiseitiger p-Wert < 0,01 als statistisch signifikant betrachtet.