Ścieżka leukotrienów u chińskich dzieci z zaburzeniami oddychania podczas snu

Tło:

SDB u dzieci znacznie różni się od obserwowanego u dorosłych, w szczególności w odniesieniu do objawów klinicznych, wyników PSG (polisomnografii) i metod leczenia. SDB u dzieci jest spowodowane połączeniem zwiększonego oporu górnych dróg oddechowych i powtarzającej się zapadalności gardła, co prowadzi do przerywanej hipoksemii i pobudzeń podczas snu. Jest to powszechne i bardzo rozpowszechnione zaburzenie w wieku dziecięcym, dotykające od 4 do 11% wszystkich dzieci. Nieleczona może prowadzić do poważnych konsekwencji chorobowych, w tym chorobowości sercowo-naczyniowej i dysfunkcji neurokognitywnych.

Etiologia i mechanizmy patofizjologiczne prowadzące do SDB w dzieciństwie nie zostały jasno wyjaśnione, ale mogą obejmować złożoną zależność między czynnikami anatomicznymi (głównie przerostem gruczołu krokowego, ATH), nerwowo-mięśniowymi i genetyczną predyspozycją do choroby. Jednak więcej dowodów wykazało, że zarówno miejscowe zapalenie dróg oddechowych, jak i ogólnoustrojowe zapalenie również przyczyniają się do jego patogenezy.

Wśród głównych mediatorów zapalnych leukotrieny (LT) są klasą blisko spokrewnionych strukturalnie związków lipidowych, które pochodzą ze szlaku 5-lipoksygenazy metabolizmu kwasu arachidonowego. Rodzina LT obejmuje LTA4, LTB4 i LTC4/D4/E4 (cysLT), z których wszystkie są silnymi chemoatraktantami i aktywatorami leukocytów. LTA4, niestabilny związek pośredni, może być dalej metabolizowany do LTB4 lub cysLT. Zarówno LTC4, jak i LTD4 mają bardzo krótkie okresy półtrwania, podczas gdy LTE4 wydaje się być najbardziej stabilny. Działanie mediatorów następuje po ich interakcji z receptorami.

Ostatnie badania w krajach zachodnich wykazały, że LT mogą być zaangażowane w patogenezę SDB i przyspieszać postęp choroby poprzez nasilenie miejscowej odpowiedzi zapalnej, a następnie promowanie proliferacji tkanek limfatycznych górnych dróg oddechowych. W późniejszym badaniu pediatrycznym ustalono, że produkcja LT pojawiała się w zależności od ciężkości choroby, w kondensacji wydychanego powietrza u pacjentów z SDB. Niemniej jednak niewiele badań dotyczyło roli LT w ogólnoustrojowym zapaleniu SDB i czy wytwarzanie LT jest niezależnym czynnikiem ryzyka SDB, czy też jest zależnym od otyłości lub zależnym od ATH czynnikiem ryzyka SDB pozostaje kontrowersyjne. Co więcej, w Chinach nie przeprowadzono żadnych prac badawczych w celu zbadania szlaku LT w dużej populacji chińskich chrapiących dzieci z SDB.

Uczestnicy:

Do badania włączono kolejne dzieci kierowane do ośrodka snu dla PSG z powodu objawów SDB w okresie od grudnia 2009 do czerwca 2010 roku. Dzieci o normalnym wieku, płci i wadze, bez chrapania w wywiadzie, uczestniczyły jako osoby kontrolne, które zostały zwerbowane z fizycznej kontroli w społeczności.

Grupowanie:

Powstało pięć grup uczestników:

1. Grupa chrapania:

1. Pacjenci z chrapaniem i AHI ≥ 20 epizodów/h (ciężka SDB).
2. Osoby chrapiące z AHI < 20 epizodów/h i ≥ 5 epizodów/h (umiarkowane SDB)
3. Osoby chrapiące z AHI < 5 epizodów/h i ≥ 1 epizod/h (łagodne SDB)

2. Grupa kontrolna nie chrapiąca:

• Podczas badania próbek surowicy i moczu jako grupę kontrolną zostaną wybrane zdrowe dzieci bez chrapania.
• Podczas testowania próbek tkanki limfatycznej pacjenci z nawracającym zakaźnym zapaleniem migdałków (co najmniej pięć infekcji migdałków w ciągu mniej niż 6 miesięcy), ale bez chrapania, zostaną wybrani jako grupa kontrolna przed operacją i włączeni do badania, ponieważ tkanki gruczołowej nie można uzyskać od normalnych dzieci z oczywistych względów etycznych.

Pięć grup badawczych liczących odpowiednio co najmniej 45 uczestników zostanie porównanych pod względem charakterystyki osobników, wskaźników PSG, zmiennych metabolicznych i zapalnych.

Metody statystyczne:

1. Dane przedstawiono jako średnią ± SD lub medianę (rozstęp międzykwartylowy) w zależności od rozkładu, chyba że zaznaczono inaczej. Indeksy PSG, wartości hsCRP i stężenia LT zostaną przekształcone logarytmicznie (logarytm naturalny), a SpO2 zostanie przekształcone logitowo w celu skorygowania rozkładu skośnego.
2. Jednokierunkowa analiza wariancji, a następnie testy post hoc dla porównań par (test Bonferroniego) zostaną zastosowane dla zmiennych ciągłych oraz test X2 (poprawka Yatesa) dla cech jakościowych. Jeśli dane nie mogą zostać przekształcone w celu zbliżenia się do rozkładu normalnego, zastosowany zostanie test Kruskala-Wallisa, a następnie nieparametryczny test wielokrotnych porównań Bonferroniego.
3. Korelacje będą analizowane bez korekty przy użyciu testu korelacji Pearsona lub testu rang Spearmana w zależności od rozkładu danych. Korelacja częściowa zostanie zastosowana do oceny liniowego związku stężeń LT z innymi ogólnoustrojowymi znakami zapalnymi i wskaźnikami PSG po dostosowaniu do współzmiennych, w tym wieku, glukozy, lipidów i wskaźnika z-score BMI.
4. Przeprowadzone zostaną stopniowe regresje wielokrotne w celu zidentyfikowania niezależnych predyktorów produkcji LT.
5. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania statystycznego (wersja 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Stosując test Dunnetta, dwustronną wartość p < 0,01 uznano za istotną statystycznie.