Percorso dei leucotrieni nei bambini cinesi con disturbi respiratori del sonno

Sfondo:

L'SDB nei bambini differisce notevolmente da quello osservato negli adulti, in particolare per quanto riguarda le manifestazioni cliniche, i risultati della PSG (polisonnografia) e gli approcci terapeutici. L'SDB pediatrico è dovuto a una combinazione di aumentata resistenza delle vie aeree superiori e collassabilità faringea ripetitiva che porta a ipossiemia intermittente e risvegli durante il sonno. È un disturbo comune e molto diffuso in età pediatrica, che colpisce dal 4 all'11% di tutti i bambini. Se non trattata, può provocare gravi conseguenze morbose tra cui morbilità cardiovascolare e disfunzione neurocognitiva.

L'eziologia ei meccanismi fisiopatologici che portano all'SDB nell'infanzia non sono stati chiaramente chiariti, ma possono includere una complessa interazione tra fattori anatomici (principalmente ipertrofia adenotonsillare, ATH), neuromuscolari e una sottostante predisposizione genetica verso la malattia. Tuttavia, ulteriori evidenze hanno identificato che anche l'infiammazione delle vie aeree locali e sistemica contribuisce alla sua patogenesi.

Tra i principali mediatori dell'infiammazione, i leucotrieni (LT) sono una classe di composti lipidici strutturalmente strettamente correlati che derivano dalla via della 5-lipossigenasi del metabolismo dell'acido arachidonico. La famiglia LT comprende LTA4, LTB4 e LTC4/D4/E4 (cysLT), che sono tutti potenti chemoattrattivi e attivatori dei leucociti. LTA4, un intermedio instabile, può essere ulteriormente metabolizzato in LTB4 o cysLT. LTC4 e LTD4 hanno entrambi un'emivita molto breve, mentre LTE4 sembra essere più stabile. Gli effetti dei mediatori si verificano dopo la loro interazione con i recettori.

Recenti indagini nei paesi occidentali hanno rivelato che i LT possono essere coinvolti nella patogenesi dell'SDB e accelerare il progresso della malattia esacerbando la risposta infiammatoria locale, quindi promuovendo la proliferazione dei tessuti linfoidi delle vie aeree superiori. E nella successiva indagine pediatrica, è stato determinato che la produzione di LT ha evidenziato aumenti dipendenti dalla gravità della malattia nel condensato del respiro esalato dei pazienti con SDB. Tuttavia, pochi studi hanno indagato il ruolo dei LT nell'infiammazione sistemica dell'SDB e se la produzione di LT sia un fattore di rischio indipendente dell'SDB o sia un fattore di rischio dipendente dall'obesità o dall'ATH rimane controverso. Inoltre, non è stato svolto alcun lavoro di ricerca in Cina per studiare il percorso dei LT in un'ampia popolazione di bambini russatori cinesi con SDB.

Partecipanti:

Sono stati arruolati nello studio bambini consecutivi indirizzati al centro del sonno per PSG a causa di sintomi di SDB da dicembre 2009 a giugno 2010. Bambini di età, sesso e peso normali senza una storia di russamento hanno partecipato come soggetti di controllo, che sono stati reclutati da un'attività di controllo fisico basata sulla comunità.

Raggruppamento:

Si sono formati cinque gruppi di partecipanti:

1. Gruppo russatore:

1. Soggetti con russamento e AHI ≥ 20 episodi/h (SDB severo).
2. Russatori con AHI < 20 episodi/h e ≥ 5 episodi/h (SDB moderato)
3. Russatori con AHI < 5 episodi/h e ≥ 1 episodio/h (SDB lieve)

2. Gruppo di controllo non russante:

• Quando si testano campioni di siero e urina, come controlli verranno scelti bambini sani che non russano.
• Quando si testano campioni di tessuto linfoide, i pazienti con tonsillite infettiva ricorrente (almeno cinque infezioni tonsillari in meno di 6 mesi) ma senza russare saranno selezionati come controlli prima dell'intervento chirurgico e reclutati nello studio, poiché il tessuto adenotonsillare non può essere ottenuto da bambini normali per ovvie ragioni etiche.

I cinque gruppi di studio con almeno 45 partecipanti rispettivamente saranno confrontati per quanto riguarda le caratteristiche dei soggetti, gli indici PSG, le variabili metaboliche e infiammatorie.

Metodi statistici:

1. I dati sono presentati come media ± SD o mediana (intervallo interquartile) a seconda della distribuzione, salvo diversa indicazione. Gli indici PSG, i valori di hsCRP e le concentrazioni di LT saranno trasformati in log (logaritmo naturale) e SpO2 sarà trasformato in logit per correggere la distribuzione distorta.
2. Verrà utilizzata l'analisi della varianza unidirezionale seguita da test post hoc per confronti di coppie (test di Bonferroni) per variabili continue e test X2 (correzione di Yates) per caratteristiche categoriali. Se i dati non possono essere trasformati per avvicinarsi alla distribuzione normale, verrà applicato il test di Kruskal-Wallis seguito dal test di confronto multiplo di Bonferroni non parametrico.
3. Le correlazioni saranno analizzate senza aggiustamenti utilizzando la correlazione di Pearson o il test dei ranghi di Spearman a seconda della distribuzione dei dati. Verrà applicata una correlazione parziale per valutare l'associazione lineare delle concentrazioni di LT con altri segni infiammatori sistemici e indici PSG dopo aggiustamento per covariate tra cui età, glucosio, lipidi e punteggio z BMI.
4. Saranno eseguite regressioni multiple graduali per identificare predittori indipendenti della produzione di LT.
5. Tutte le analisi statistiche saranno condotte utilizzando un software statistico (versione 16.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Utilizzando il test di Dunnett, un valore p a due code <0,01 è stato considerato statisticamente significativo.