Voie des leucotriènes chez les enfants chinois souffrant de troubles respiratoires du sommeil

Arrière-plan:

La SDB chez les enfants diffère nettement de celle observée chez les adultes, en particulier en ce qui concerne les manifestations cliniques, les résultats de la PSG (polysomnographie) et les approches thérapeutiques. Le SDB pédiatrique est dû à une combinaison de résistance accrue des voies respiratoires supérieures et de collapsibilité pharyngée répétitive conduisant à une hypoxémie intermittente et à des éveils pendant le sommeil. Il s'agit d'un trouble courant et très répandu à l'âge pédiatrique, affectant 4 à 11 % de tous les enfants. Si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner de graves conséquences morbides, notamment une morbidité cardiovasculaire et un dysfonctionnement neurocognitif.

L'étiologie et les mécanismes physiopathologiques conduisant à la SDB dans l'enfance n'ont pas été clairement élucidés, mais peuvent inclure une interaction complexe entre des facteurs anatomiques (principalement l'hypertrophie adéno-amygdalienne, ATH), des facteurs neuromusculaires et une prédisposition génétique sous-jacente à la maladie. Cependant, de plus en plus de preuves ont identifié que les voies respiratoires locales et l'inflammation systémique contribuent également à sa pathogenèse.

Parmi les principaux médiateurs inflammatoires, les leucotriènes (LT) sont une classe de composés lipidiques étroitement apparentés sur le plan structurel qui dérivent de la voie 5-lipoxygénase du métabolisme de l'acide arachidonique. La famille des LT comprend les LTA4, LTB4 et LTC4/D4/E4 (cysLT), qui sont tous de puissants chimiotactiques et activateurs des leucocytes. LTA4, un intermédiaire instable, peut ensuite être métabolisé en LTB4 ou en cysLT. Le LTC4 et le LTD4 ont tous deux des demi-vies très courtes, tandis que le LTE4 semble être le plus stable. Les effets des médiateurs se produisent après leur interaction avec les récepteurs.

Des enquêtes récentes dans les pays occidentaux ont révélé que les LT peuvent être impliquées dans la pathogenèse du SDB et accélérer la progression de la maladie en exacerbant la réponse inflammatoire locale, puis en favorisant la prolifération des tissus lymphoïdes des voies respiratoires supérieures. Et dans l'enquête pédiatrique ultérieure, il a été déterminé que la production de LT a émergé des augmentations dépendant de la gravité de la maladie dans le condensat expiré des patients SDB. Néanmoins, peu d'études ont étudié le rôle des LT dans l'inflammation systémique des SDB, et la question de savoir si les productions de LT sont un facteur de risque indépendant de SDB, ou un facteur de risque de SDB dépendant de l'obésité ou de l'ATH reste controversée. De plus, aucun travail de recherche en Chine n'a été mené pour étudier la voie des LT dans une grande population d'enfants chinois ronfleurs avec SDB.

Intervenants :

Des enfants consécutifs référés au centre du sommeil pour PSG en raison de symptômes de SDB de décembre 2009 à juin 2010 ont été inclus dans l'étude. Des enfants normaux d'âge, de sexe et de poids appariés sans antécédents de ronflement ont participé en tant que sujets témoins, qui ont été recrutés à partir d'une activité de contrôle physique communautaire.

Regroupement:

Cinq groupes de participants ont été constitués :

1. Groupe de ronflement :

1. Sujets avec ronflement et IAH ≥ 20 épisodes/h (SDB sévère).
2. Ronfleurs avec IAH < 20 épisodes/h et ≥ 5 épisodes/h (SDB modéré)
3. Ronfleurs avec IAH < 5 épisodes/h et ≥ 1 épisodes/h (SDB léger)

2. Groupe témoin sans ronflement :

• Lors des tests d'échantillons de sérum et d'urine, des enfants en bonne santé sans ronflement seront choisis comme témoins.
• Lors du test d'échantillons de tissus lymphoïdes, les patients atteints d'amygdalite infectieuse récurrente (au moins cinq infections amygdaliennes en moins de 6 mois) mais sans ronflement seront sélectionnés comme témoins avant la chirurgie et recrutés pour l'étude, car le tissu adéno-amygdalien ne peut pas être obtenu chez des enfants normaux pour des raisons éthiques évidentes.

Les cinq groupes d'étude ayant au moins 45 participants respectivement seront comparés en ce qui concerne les caractéristiques des sujets, les indices PSG, les variables métaboliques et inflammatoires.

Méthodes statistiques:

1. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± ET ou de médiane (écart interquartile) selon la distribution, sauf indication contraire. Les indices PSG, les valeurs de hsCRP et les concentrations de LT seront transformés en log (logarithme naturel) et la SpO2 sera transformée en logit pour corriger la distribution asymétrique.
2. L'analyse de variance à un facteur suivie de tests post hoc pour les comparaisons de paires (test de Bonferroni) sera utilisée pour les variables continues et le test X2 (correction de Yates) pour les caractéristiques catégorielles. Si les données ne peuvent pas être transformées pour approcher la distribution normale, le test de Kruskal-Wallis suivi du test de comparaison multiple non paramétrique de Bonferroni sera appliqué.
3. Les corrélations seront analysées sans ajustement en utilisant la corrélation de Pearson ou le test de classement de Spearman en fonction de la distribution des données. Une corrélation partielle sera appliquée pour évaluer l'association linéaire des concentrations de LT avec d'autres marques inflammatoires systémiques et les indices de PSG après ajustement pour les covariables, y compris l'âge, le glucose, les lipides et le score z de l'IMC.
4. Des régressions multiples pas à pas seront effectuées pour identifier des prédicteurs indépendants de la production de LT.
5. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide d'un logiciel statistique (version 16.0 ; SPSS, Chicago, IL, États-Unis). En utilisant le test de Dunnett, une valeur p bilatérale < 0,01 a été considérée comme statistiquement significative.