Leukotrienes Pathway kínai gyermekeknél alvászavaros légzéssel

Háttér:

A gyermekek SDB-je jelentősen eltér a felnőtteknél tapasztaltaktól, különösen a klinikai megnyilvánulások, a PSG (poliszomnográfia) leletek és a kezelési megközelítések tekintetében. A gyermekkori SDB a megnövekedett felső légúti ellenállás és a garat ismétlődő összeomlásának kombinációja, ami időszakos hipoxémiához és alvás közbeni izgalomhoz vezet. Gyakori és igen elterjedt gyermekkori rendellenesség, amely az összes gyermek 4-11%-át érinti. Ha nem kezelik, súlyos kóros következményekkel járhat, beleértve a kardiovaszkuláris morbiditást és a neurokognitív diszfunkciót.

A gyermekkori SDB-hez vezető etiológiát és patofiziológiai mechanizmusokat nem tisztázták egyértelműen, de magában foglalhatják az anatómiai (főleg adenotonsillaris hipertrófia, ATH), a neuromuszkuláris tényezők és a betegséggel szembeni genetikai hajlam közötti összetett kölcsönhatást. Azonban több bizonyíték is kimutatta, hogy mind a helyi légúti, mind a szisztémás gyulladás hozzájárul a patogeneziséhez.

A fő gyulladásos mediátorok közül a leukotriének (LT-k) az arachidonsav metabolizmusának 5-lipoxigenáz útjából származó, szerkezetileg szorosan rokon lipidvegyületek egy osztálya. Az LT családba tartozik az LTA4, LTB4 és LTC4/D4/E4 (cysLT), amelyek mindegyike erős leukocita kemoattraktáns és aktivátor. Az LTA4, egy instabil intermedier, tovább metabolizálódhat LTB4-vé vagy cysLT-vé. Az LTC4 és az LTD4 felezési ideje egyaránt nagyon rövid, míg az LTE4 a legstabilabbnak tűnik. A mediátorok hatása a receptorokkal való kölcsönhatásuk után jelentkezik.

A legújabb nyugati országokban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az LT-k részt vehetnek az SDB patogenezisében, és felgyorsítják a betegség előrehaladását azáltal, hogy súlyosbítják a helyi gyulladásos választ, majd elősegítik a felső légúti limfoid szövetek proliferációját. A későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálat során pedig megállapították, hogy az LT-termelés a betegség súlyosságától függő növekedést mutatott ki az SDB-betegek kilégzett levegő kondenzátumában. Mindazonáltal kevés tanulmány vizsgálta az LT-k szerepét az SDB szisztémás gyulladásában, és hogy az LT-termelés az SDB független kockázati tényezője, vagy az SDB elhízás-függő vagy ATH-függő kockázati tényezője, továbbra is vitatott. Ezen túlmenően Kínában nem végeztek kutatást az LTs útvonal vizsgálatára SDB-ben szenvedő kínai horkoló gyermekek nagy populációjában.

Résztvevők:

A 2009 decembere és 2010 júniusa között SDB tünetei miatt az alvásközpontba PSG miatt beutalt gyermekeket vontak be a vizsgálatba. Normál korú, nemű és testsúlyú, horkolás nélküli gyermekek vettek részt kontroll alanyként, akiket közösségi alapú fizikai ellenőrzés során vettek fel.

Csoportosítás:

Öt csoport alakult a résztvevőkből:

1. Horkoló csoport:

1. Horkolással és AHI-vel ≥ 20 epizód/óra (súlyos SDB) szenvedő alanyok.
2. Horkolók, akiknél az AHI < 20 epizód/óra és ≥ 5 epizód/óra (közepes SDB)
3. Horkolók, akiknél az AHI < 5 epizód/óra és ≥ 1 epizód/óra (enyhe SDB)

2. Nem horkolás kontrollcsoport:

• A szérum- és vizeletminták tesztelésekor egészséges, horkolás nélküli gyermekeket választanak kontrollként.
• A limfoid szövetminták vizsgálatakor visszatérő fertőző mandulagyulladásban (kevesebb, mint 6 hónapon belül legalább öt mandulafertőzésben), de horkolás nélkül szenvedő betegeket választják ki kontrollként a műtét előtt, és vonják be a vizsgálatba, mivel normál gyermekekből adenotonsillaris szövet nem nyerhető. nyilvánvaló etikai okokból.

A legalább 45 résztvevőből álló öt vizsgálati csoportot összehasonlítják az alanyok jellemzői, PSG indexei, metabolikus és gyulladásos változói tekintetében.

Statisztikai módszerek:

1. Az adatok átlag ± SD vagy medián (interkvartilis tartomány) formájában jelennek meg az eloszlástól függően, hacsak másképp nem jelezzük. A PSG-indexeket, a hsCRP-értékeket és az LT-koncentrációkat log-transzformálja (természetes logaritmus), az SpO2-t pedig logit-transzformálja a torzított eloszlás korrigálása érdekében.
2. A folytonos változókhoz egyirányú varianciaanalízist, majd a pár-összehasonlításhoz post hoc tesztet (Bonferroni-teszt), a kategorikus jellemzőkhöz pedig X2-tesztet (Yates-korrekció) használunk. Ha az adatokat nem lehet a normál eloszláshoz közelíteni, akkor Kruskal-Wallis tesztet, majd nem paraméteres Bonferroni többszörös összehasonlító tesztet alkalmazunk.
3. A korrelációkat korreláció nélkül elemezzük Pearson korreláció vagy Spearman rang teszt segítségével az adatok eloszlásától függően. Részleges korrelációt alkalmazunk az LTs-koncentrációk lineáris összefüggésének értékelésére más szisztémás gyulladásos jelekkel és PSG-indexekkel, miután korrigáltuk a kovariánsokat, beleértve az életkort, a glükózt, a lipideket és a BMI z-score-t.
4. Lépésenkénti többszörös regressziót hajtunk végre az LT-termelés független előrejelzőinek azonosítására.
5. Minden statisztikai elemzés statisztikai szoftverrel történik (16.0-s verzió; SPSS, Chicago, IL, USA). A Dunnett-tesztet használva a kétoldali p értéke < 0,01 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.