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新たに診断された多発性骨髄腫患者におけるカルフィルゾミブ、シクロホスファミドおよびデキサメタゾン (CCD)

2023年9月6日 更新者：European Myeloma Network

新たに診断された多発性骨髄腫患者におけるカルフィルゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンのマルチセンター非盲検第 II 相試験

この研究の目的は、寛解導入療法としてのカーフィルゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾン (CCd) の組み合わせが安全であり、新たに多発性骨髄腫 (MM) と診断された患者に利益をもたらすかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

このプロトコルは、導入治療としてシクロホスファミドおよびデキサメタゾン (CCd) を併用したカーフィルゾミブと、新たに診断された MM 患者の維持療法としてのカーフィルゾミブ単独の安全性と有効性を共同で評価するように設計された、第 II 相多施設共同、国際的、非比較、非盲検試験です。 .

患者は、治療前、治療、維持、および長期フォローアップの最大 4 つの研究期間に予定された来院時に評価されます。

治療前期間には、研究登録時に実施されるスクリーニング訪問が含まれます。 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者は研究の適格性について評価されます。 スクリーニング期間には、上記の包含基準の利用可能性が含まれます。

治療期間には、カルフィルゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンの投与が 4 週間の 9 コースで含まれます。 治療の毒性を評価するために、患者は、予定されたカーフィルゾミブ投与ごとに研究センターの訪問に参加します。 反応は、4週間のサイクルごとに評価されます。

維持期間には、36mg/m2 での 1、2、15、16 日目のカーフィルゾミブ単独が含まれます。 維持期に進行の証拠を示す患者の場合、治験責任医師の裁量により、カーフィルゾミブの投与頻度を 1、2、8、9、15、16 日目に増やすことができます。 それは第9コースの終わりに開始され、進行または不耐性で停止されます. 維持治療の予想期間の中央値は約 2 年です。

長期フォローアップ期間は、確認された進行性疾患の発症後に開始されます。すべての患者は、長期フォローアップ期間中、3か月ごとに電話またはオフィス訪問で生存を追跡されます。

約 15 のイタリアのセンターと外国のセンターがプロトコルに参加します。

-年齢が65歳以上であるか、自家幹細胞移植に不適格な、症候性の新たに診断されたMMの患者。 さまざまなセンターから最大 53 人の患者が登録されます。

治療期間は約9ヶ月です。 この期間は、CCd の 9 コースを完了するために必要です。 第 1 段階 (19 人の患者) の終わりに、19 人の患者全員が毒性と有効性の評価 (3 サイクル) を完了するまで、試験は一時的に停止されます。 34 人の患者 (合計 = 53) が登録されます。 そうでない場合、治験は完全に中止されるか、DSMC が別の用量の薬剤を試験することを推奨します。

両方のフェーズのメンテナンス期間は、9 コースの終わりに始まり、進行または不耐性で停止します。 維持治療の予想期間の中央値は約 2 年です。 再発からの追跡期間は約2年になります。 PD の発生は、各患者の TTP の期間を決定します。 死亡の発生により、全生存期間が決まります。 安全性と有効性を評価するための最初の分析は、研究の第 1 段階に登録された 19 人の患者が導入治療の第 3 サイクルを完了したときに計画されています。

回答数が 6 未満の場合、または毒性が 9 を超える場合、またはデータ安全監視委員会が他の用量の薬物を試験することを推奨した場合、試験は中止されます。それ以外の場合は、さらに 34 人の患者グループ (合計 = 53) が登録されます。 応答が 23/53 以下、または薬物関連毒性が 20/53 以上の場合、最終的な結論は陰性となります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

58

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Ancona、イタリア、60020
        • azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
      • Bologna、イタリア、40138
        • Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
      • Catania、イタリア、95124
        • Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
      • Firenze、イタリア、50134
        • Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
      • Milano、イタリア、20133
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
      • Novara、イタリア、28100
        • Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
      • Roma、イタリア
        • Cattedra di ematologia Università La Sapienza
      • Roma、イタリア
        • Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
      • Terni、イタリア
        • S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
      • Torino、イタリア、10126
        • SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino、イタリア、10126
        • SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
    • PZ
      • Rionero In Vulture、PZ、イタリア、85100
        • IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ
        • Erasmus MC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

65年歳以上 (高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、現地の規制で定義されている法的に同意する年齢です。
  • -患者は年齢が65歳以上であるか、自家幹細胞移植の対象外です。
  • -治験責任医師の意見では、患者はプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
  • 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えました。同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも撤回できることを理解しています。
  • -女性患者は、閉経後または外科的に不妊化されているか、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思がある。
  • 男性患者は、研究期間中、許容される避妊方法（コンドームまたは禁欲）を使用することに同意します。
  • 患者は新たに診断された MM 患者です。
  • -患者は次のように定義される測定可能な疾患を持っています：定量化可能な血清モノクローナルタンパク質値（一般的に、しかし必ずしもMタンパク質の0.5 g / dL以上）、および該当する場合、> 200 mg / 24時間の尿中軽鎖排泄。 オリゴまたは非分泌性 MM の患者の場合、臨床検査または該当する X 線写真 (すなわち、 MRI、CT-スキャン) または異常な遊離軽鎖比 (n.v.: 0.26-1.65)。 利益結果の解釈を最大化するために、この研究に入院した患者の 10% 未満が遊離軽鎖のみのオリゴまたは非分泌型 MM であると予想されます。
  • -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータスが60％以上です。
  • -患者の平均余命は3か月を超えています。

  • -患者は、ベースラインの前の14日以内に次の検査値を持っています（日

    治験薬投与前のサイクル 1 の 1):

  • 薬物投与前14日以内の血小板数≧50×109/L（骨髄への骨髄腫の関与が50％を超える場合は≧30×109/L）。
  • -成長因子を使用しない絶対好中球数（ANC）≥1 x 109 / L。
  • 補正血清カルシウム ≤14 mg/dL (3.5 mmol/L)
  • アラニントランスアミナーゼ (ALT): ULN の 3 倍以下。
  • 総ビリルビン：ULNの2倍以下。
  • クレアチニンクリアランスの計算値または測定値: ≥ 15 mL/分

除外基準:

  • -無血清軽鎖が存在し、比率が異常でない限り、非分泌性MMの患者。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -患者は活動性の感染性肝炎タイプBまたはCまたはHIVを持っています。
  • -心筋梗塞または不安定狭心症≤ 4か月またはその他の臨床的に重要な心疾患の患者（例：CHF NY Heart AssociationクラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの遵守不良の病歴）
  • -末梢神経障害> CTCAEグレード2およびグレード2以上の痛みを伴う末梢神経障害（違いは、グレード2の痛みを伴うPNの患者の除外にあります）。
  • -カプシドール（カルフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
  • -すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐性を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。
  • -ベースライン前の14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする被験者;
  • -患者は、研究者の意見では、患者の毒性のリスクを高める他の臨床的に重要な病気を患っています。
  • -過去5年以内に以前の悪性腫瘍を有する患者（基底または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌、またはグリーソンスコアの限局性前立腺癌を除く）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：カーフィルゾミブ シクロホスファミド デキサメタゾン
治療期間には、カルフィルゾミブ シクロホスファミド デキサメタゾンの投与が 9 コース含まれます。 治療の毒性を評価するために、患者は予定された各カーフィルゾミブ投与時に研究センターの訪問に参加します。 応答は、各サイクルの後に評価されます。
薬：カーフィルゾミブ、シクロホスファミド、デキサメタゾン
患者は、1、8、15日目に300 mg / m2の用量で経口投与されるシクロホスファミドによる導入治療を開始します。 低用量デキサメタゾンは、1日目、8日目、15日目、22日目に40mg、または1～2日目、8～9日目、15～16日目、22～23日目に20mgの用量で経口投与される。 カーフィルゾミブ = サイクル 1 の 1、2 日目に 20 mg/m2 を 1 日 1 回静注、その後サイクル 1 の 8、9、15、16 日目に 36 mg/m2 を 1 日 1 回静注1、2、8、9、15、16 日目、その後 13 日間の休薬期間 (17 日目から 28 日目) が続きます。 各サイクルは 28 日ごとに繰り返され、合計 9 コースになります。 維持期間 導入段階（9 コース）の終わりに、1、2、15、16 日目に 36 mg/m2 IV での Carfilzomib 単独 IV による維持段階が開始され、進行または不耐症になるまで続きます。 維持期に進行の証拠を示す患者の場合、治験責任医師の裁量でカーフィルゾミブの投与頻度を 1、2、8、9、15、16 日目に増やすか、患者を研究から除外することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毒性: 有害事象の評価は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE バージョン 4.0) に従って、第 3 サイクルの終わりに実行されます。
時間枠：4年
毒性は、貧血を除くグレード 4 の血液学的薬物関連毒性の最初の発生として定義されます (毒性と見なされるには、グレード 4 の好中球減少症は 3 日以上続く必要があり、グレード 4 の血小板減少症は 7 日以上続く必要があります)。 (グレード 4 好中球減少症 > 3 日、またはグレード 4 血小板減少症 > 7 日持続) またはグレード 3 非血液薬関連毒性。
4年
有効性は、提案されたレジメンに従って部分奏効（PR）を考慮して評価されます。部分奏効率の評価は、国際骨髄腫ワーキンググループの基準に従って、第3サイクルの終わりに実行されます。
時間枠：4年
4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率
時間枠：4年
4年
無増悪生存期間
時間枠：4年
4年
進行までの時間 (TTP)
時間枠：4年
4年
応答期間 (DOR)
時間枠：4年
4年
全生存期間
時間枠：4年
4年
次の治療までの時間
時間枠：4年
4年
プログレッシオフリーサバイバル
時間枠：4年
応答患者および非応答患者における応答と無増悪生存期間との関係。
4年
予後因子としてのβ2-ミクログロブリン
時間枠：4年
予後因子のサブグループ分析
4年
末梢神経障害
時間枠：4年
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (バージョン 4.0) によると、末梢神経障害の発生率
4年
無増悪サバイバル
時間枠：4年
低用量のカーフィルゾミブによる無増悪生存期間への影響 (隔週で 1 日目と 2 日目)
4年
予後因子としてのC反応性タンパク質
時間枠：4年
予後因子のサブグループ分析
4年
予後因子としての細胞遺伝学
時間枠：4年
予後因子のサブグループ分析
4年
マイクロRNA
時間枠：4年
予後因子のサブグループ分析
4年
遺伝子発現プロファイル
時間枠：4年
予後因子のサブグループ分析
4年
全生存
時間枠：4年
低用量のカーフィルゾミブによる維持の全生存率への影響 (隔週で 1 日目と 2 日目)
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

European Myeloma Network

協力者

Fondazione EMN Italy Onlus

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2012年10月1日

研究の完了 (実際)

2023年5月31日

試験登録日

最初に提出

2011年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月2日

最初の投稿 (推定)

2011年5月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月6日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IST-CAR-506

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