Carfilzomibe, ciclofosfamida e dexametasona em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (CCD)
UM ESTUDO DE FASE II MULTICENTRADO, ABERTO, DE CARFILZOMIB, CICLOFOSFAMIDA E DEXAMETASONA EM PACIENTES COM MIELOMA MÚLTIPLO RECÉM DIAGNOSTICADOS
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este protocolo é um estudo de fase II, multicêntrico, internacional, não comparativo, aberto, projetado para avaliar conjuntamente a segurança e a eficácia da associação Carfilzomib com Ciclofosfamida e Dexametasona (CCd) como tratamento de indução e Carfilzomib sozinho como manutenção em pacientes com MM recém-diagnosticados .
Os pacientes serão avaliados em visitas agendadas em até 4 períodos do estudo: pré-tratamento, tratamento, manutenção e acompanhamento de longo prazo.
O período de pré-tratamento inclui visitas de triagem, realizadas no início do estudo. Depois de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo, os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade do estudo. O período de triagem inclui a disponibilidade dos critérios de inclusão descritos acima.
O período de tratamento inclui a administração de Carfilzomibe, Ciclofosfamida e Dexametasona em 9 ciclos de 4 semanas. Para avaliar a toxicidade do tratamento, os pacientes comparecerão às visitas do centro de estudo em cada administração agendada de Carfilzomibe. A resposta será avaliada após cada ciclo de 4 semanas.
O período de manutenção inclui carfilzomib sozinho nos dias 1, 2, 15, 16 a 36mg/m2. Para pacientes que apresentam evidência de progressão durante a fase de manutenção, a frequência de Carfilzomib pode ser aumentada para os dias 1, 2, 8, 9, 15, 16 a critério do investigador. Será iniciado no final do 9º curso e será interrompido na progressão ou intolerância. A duração média esperada do tratamento de manutenção é de aproximadamente 2 anos.
Os períodos de acompanhamento de longo prazo começarão após o desenvolvimento da doença de progressão confirmada, todos os pacientes devem ser acompanhados para sobrevivência durante o período de acompanhamento de longo prazo a cada 3 meses por telefone ou visita ao consultório.
Aproximadamente 15 centros italianos e centros estrangeiros participarão do protocolo.
Pacientes com MM sintomático recém-diagnosticado com idade ≥ 65 anos ou que não sejam elegíveis para transplante autólogo de células-tronco. Até 53 pacientes serão inscritos em diferentes centros.
A duração do tratamento é de aproximadamente 9 meses. Este período de tempo é necessário para completar 9 cursos de CCd. No final da primeira fase (19 pacientes), o ensaio será interrompido temporariamente até que todos os 19 pacientes concluam a avaliação de toxicidade e eficácia (ciclo 3): se houver mais de 7 respostas e menos de 8 toxicidades, um outro grupo de Serão inscritos 34 pacientes (total=53). Caso contrário, o estudo será interrompido definitivamente ou o DSMC recomendará o teste de outras doses dos medicamentos.
O período de manutenção em ambas as fases terá início ao final do 9º curso e será interrompido na progressão ou intolerância. A duração média esperada do tratamento de manutenção é de aproximadamente 2 anos. A duração do acompanhamento da recaída será de aproximadamente 2 anos. A ocorrência da DP determinará a duração da PTT de cada paciente. A ocorrência da morte determinará a duração da sobrevida global. A primeira análise para avaliar segurança e eficácia é planejada quando os 19 pacientes inscritos na primeira etapa do estudo concluírem o terceiro ciclo de tratamento de indução.
O estudo será interrompido se houver < 6 respostas ou > 9 toxicidades ou se o Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados recomendar o teste de outras doses dos medicamentos; Caso contrário, um outro grupo de 34 pacientes (total=53) será inscrito. A conclusão final será negativa se houver ≤ 23/53 respostas ou ≥ 20/53 toxicidades relacionadas ao medicamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus MC
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Ancona, Itália, 60020
- azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
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Bologna, Itália, 40138
- Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
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Catania, Itália, 95124
- Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
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Firenze, Itália, 50134
- Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
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Milano, Itália, 20133
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
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Novara, Itália, 28100
- Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
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Roma, Itália
- Cattedra di ematologia Università La Sapienza
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Roma, Itália
- Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
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Terni, Itália
- S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
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Torino, Itália, 10126
- SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino, Itália, 10126
- SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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PZ
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Rionero In Vulture, PZ, Itália, 85100
- IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem idade legal de consentimento, conforme definido pelos regulamentos locais.
- O paciente tem idade ≥ 65 anos ou não é elegível para transplante autólogo de células-tronco.
- O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
- O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
- Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
- O paciente do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção (ou seja, preservativo ou abstinência) durante o estudo.
- O paciente é um paciente com MM recém-diagnosticado.
- O paciente tem doença mensurável, definida da seguinte forma: qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (geralmente, mas não necessariamente, ≥ 0,5 g/dL de proteína M) e, quando aplicável, excreção de cadeia leve na urina de > 200 mg/24 horas. Para pacientes com MM oligo ou não secretor, é necessário que tenham plasmocitoma mensurável > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis (ou seja, MRI, CT-Scan) ou uma relação de cadeia leve livre anormal (n.v.: 0,26-1,65). Prevemos que menos de 10% dos pacientes admitidos neste estudo serão MM oligo ou não secretor com cadeias leves livres apenas para maximizar a interpretação dos resultados de benefício.
- - O paciente apresenta performance status de Karnofsky ≥60%.
- O paciente tem uma expectativa de vida > 3 meses.
O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais dentro de 14 dias antes da linha de base (dia
1 do Ciclo 1, antes da administração do medicamento em estudo):
- Contagem de plaquetas ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%) nos 14 dias anteriores à administração do medicamento).
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento.
- Cálcio sérico corrigido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
- Alanina transaminase (ALT): ≤ 3 x LSN.
- Bilirrubina total: ≤ 2 x LSN.
- Depuração de creatinina calculada ou medida: ≥ 15 mL/minuto
Critério de exclusão:
- - Pacientes com MM não secretor, a menos que cadeias leves livres séricas estejam presentes e a proporção seja anormal.
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- O paciente tem hepatite infecciosa ativa tipo B ou C ou HIV.
- Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 4 meses ou outra doença cardíaca clinicamente significativa (p.
- Neuropatia periférica > CTCAE grau 2 e ≥ neuropatia periférica dolorosa grau 2 (com a diferença na exclusão de pacientes com NP dolorosa grau 2).
- História conhecida de alergia ao Capsidol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomib)
- Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente.
- Sujeitos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da linha de base;
- O paciente tem qualquer outra doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de toxicidade do paciente.
- Pacientes com malignidade anterior nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular, ou câncer in situ do colo do útero ou da mama, ou câncer de próstata localizado de escore de Gleason
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Carfilzomibe Ciclofosfamida Dexametasona
O período de tratamento inclui a administração de Carfilzomibe Ciclofosfamida Dexametasona por 9 ciclos.
Para avaliar a toxicidade do tratamento, os pacientes comparecerão às visitas do centro de estudo em cada administração programada de carfilzomibe.
A resposta será avaliada após cada ciclo.
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Os pacientes iniciarão o tratamento de indução com ciclofosfamida administrada por via oral na dose de 300 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15.
Dose baixa Dexametasona será administrada por via oral na dose de 40 mg nos dias 1, 8, 15, 22 ou 20 mg nos dias 1-2, 8-9,15-16, 22-23.
Carfilzomibe = 20 mg/m2 IV uma vez ao dia nos dias 1, 2, do ciclo 1 apenas seguido por 36 mg/m2 dias 8, 9, 15, 16 no ciclo 1, então para todas as doses subsequentes 36 mg/m2 IV uma vez ao dia em dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, seguido de um período de descanso de 13 dias (dia 17 a 28).
Cada ciclo será repetido a cada 28 dias para um total de 9 cursos.
PERÍODO DE MANUTENÇÃO No final da fase de indução (9 ciclos), iniciar-se-á a fase de manutenção com Carfilzomib sozinho IV a 36 mg/m2 IV nos dias 1, 2, 15, 16, até progressão ou intolerância.
Para pacientes que apresentam evidência de progressão durante a fase de manutenção, a frequência de Carfilzomibe pode ser aumentada para os dias 1, 2, 8, 9, 15, 16 a critério do investigador, ou o paciente pode ser removido do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade: A avaliação de eventos adversos será realizada no final do terceiro ciclo de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE versão 4.0)
Prazo: 4 anos
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Toxicidade é definida como a primeira ocorrência de toxicidade hematológica relacionada a drogas de grau 4 excluindo anemia, (neutropenia de grau 4 deve durar mais de 3 dias e trombocitopenia de grau 4 deve durar mais de 7 dias para ser considerada uma toxicidade) com exceção de (neutropenia de grau 4 > 3 dias, ou trombocitopenia de grau 4 >7 dias de duração) ou toxicidade não hematológica relacionada ao medicamento de grau 3.
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4 anos
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A eficácia será avaliada considerando a resposta parcial (PR) seguindo o regime proposto. A avaliação da taxa de resposta parcial será realizada no final do terceiro ciclo de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group.
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Duração da Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Duração da sobrevida geral
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Hora da próxima terapia
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Progressio Free Survival
Prazo: 4 anos
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Relação entre as respostas e a Sobrevida Livre de Progressão, em pacientes responsivos e não responsivos.
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4 anos
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β2-microglobulina como fatores prognósticos
Prazo: 4 anos
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Análise de subgrupos em fatores prognósticos
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4 anos
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neuropatia periférica
Prazo: 4 anos
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Taxas de neuropatia periférica, de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versão 4.0)
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4 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 4 anos
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Efeito na sobrevida livre de progressão da manutenção com dose baixa de carfilzomibe (dias 1 e 2 a cada duas semanas)
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4 anos
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Proteína C reativa como fator prognóstico
Prazo: 4 anos
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Análise de subgrupos em fatores prognósticos
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4 anos
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citogenética como fator prognóstico
Prazo: 4 anos
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Análise de subgrupos em fatores prognósticos
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4 anos
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microRNA
Prazo: 4 anos
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Análise de subgrupos em fatores prognósticos
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4 anos
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perfil de expressão gênica
Prazo: 4 anos
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Análise de subgrupos em fatores prognósticos
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4 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 4 anos
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Efeito na sobrevida geral da manutenção com dose baixa de Carfilzomibe (dias 1 e 2 a cada duas semanas)
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Montefusco V, Gay F, Spada S, De Paoli L, Di Raimondo F, Ribolla R, Musolino C, Patriarca F, Musto P, Galieni P, Ballanti S, Nozzoli C, Cascavilla N, Ben-Yehuda D, Nagler A, Hajek R, Offidani M, Liberati AM, Sonneveld P, Cavo M, Corradini P, Boccadoro M. Outcome of paraosseous extra-medullary disease in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with new drugs. Haematologica. 2020 Jan;105(1):193-200. doi: 10.3324/haematol.2019.219139. Epub 2019 Jun 20.
- Mina R, Bonello F, Petrucci MT, Liberati AM, Conticello C, Ballanti S, Musto P, Olivieri A, Benevolo G, Capra A, Gilestro M, Galieni P, Cavo M, Siniscalchi A, Palumbo A, Montefusco V, Gaidano G, Omede P, Boccadoro M, Bringhen S. Carfilzomib, cyclophosphamide and dexamethasone for newly diagnosed, high-risk myeloma patients not eligible for transplant: a pooled analysis of two studies. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1079-1085. doi: 10.3324/haematol.2019.243428.
- Bringhen S, Mina R, Petrucci MT, Gaidano G, Ballanti S, Musto P, Offidani M, Spada S, Benevolo G, Ponticelli E, Galieni P, Cavo M, Di Toritto TC, Di Raimondo F, Montefusco V, Palumbo A, Boccadoro M, Larocca A. Once-weekly versus twice-weekly carfilzomib in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a pooled analysis of two phase I/II studies. Haematologica. 2019 Aug;104(8):1640-1647. doi: 10.3324/haematol.2018.208272. Epub 2019 Feb 7.
- Palumbo A, Bringhen S, Mateos MV, Larocca A, Facon T, Kumar SK, Offidani M, McCarthy P, Evangelista A, Lonial S, Zweegman S, Musto P, Terpos E, Belch A, Hajek R, Ludwig H, Stewart AK, Moreau P, Anderson K, Einsele H, Durie BG, Dimopoulos MA, Landgren O, San Miguel JF, Richardson P, Sonneveld P, Rajkumar SV. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2068-74. doi: 10.1182/blood-2014-12-615187. Epub 2015 Jan 27. Erratum In: Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Aug 18;128(7):1020.
- Bringhen S, Petrucci MT, Larocca A, Conticello C, Rossi D, Magarotto V, Musto P, Boccadifuoco L, Offidani M, Omede P, Gentilini F, Ciccone G, Benevolo G, Genuardi M, Montefusco V, Oliva S, Caravita T, Tacchetti P, Boccadoro M, Sonneveld P, Palumbo A. Carfilzomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a multicenter, phase 2 study. Blood. 2014 Jul 3;124(1):63-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-563759. Epub 2014 May 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
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- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- IST-CAR-506
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