Karfilzomib, cyklofosfamid og deksametason hos nylig diagnostiserte myelomatosepasienter (CCD)
EN MULTICENTER, ÅPEN LABEL FASE II-STUDIE AV CARFILZOMIB, SYKLOFOSFAMID OG DEKSAMTASON HOS NYDIAGNOSERTE MULTIPLE MYELOMPASIENTER
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne protokollen er en fase II multisenter, internasjonal, ikke-komparativ, åpen studie utviklet for å i fellesskap vurdere sikkerheten og effekten av assosiasjonen Carfilzomib med Cyclophosphamid and Dexamethason (CCd) som induksjonsbehandling og Carfilzomib alene som vedlikehold hos nylig diagnostiserte MM-pasienter .
Pasienter vil bli evaluert ved planlagte besøk i opptil 4 studieperioder: forbehandling, behandling, vedlikehold og langtidsoppfølging.
Forbehandlingsperioden inkluderer screeningbesøk, utført ved studiestart. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien, vil pasienter bli evaluert for studiekvalifisering. Screeningsperioden inkluderer tilgjengeligheten av inklusjonskriterier beskrevet ovenfor.
Behandlingsperioden inkluderer administrering av Carfilzomib, Cyklofosfamid og Deksametason i 9 4-ukers kurs. For å vurdere toksisiteten til behandlingen, vil pasienter delta på studiesenterbesøkene ved hver planlagte Carfilzomib-administrasjon. Responsen vil bli vurdert etter hver 4-ukers syklus.
Vedlikeholdsperioden inkluderer karfilzomib alene på dag 1, 2, 15, 16 ved 36 mg/m2. For pasienter som viser tegn på progresjon under vedlikeholdsfasen, kan frekvensen av Carfilzomib økes til dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 etter utrederens skjønn. Det vil bli igangsatt ved slutten av det 9. kurset og vil bli stoppet ved progresjon eller intoleranse. Median forventet varighet av vedlikeholdsbehandlingen er ca. 2 år.
Langtidsoppfølgingsperiodene vil starte etter utvikling av bekreftet progresjonssykdom, alle pasienter skal følges for overlevelse i løpet av langtidsoppfølgingsperioden hver tredje måned via telefon- eller kontorbesøk.
Omtrent 15 italienske sentre og utenlandske sentre vil delta i protokollen.
Pasienter med symptomatisk nylig diagnostisert MM hvis alder er ≥ 65 år eller som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon. Opptil 53 pasienter vil bli registrert fra forskjellige sentre.
Behandlingens varighet er ca. 9 måneder. Denne tiden er nødvendig for å fullføre 9 kurs med CCd. Ved slutten av den første fasen (19 pasienter) vil studien bli midlertidig stoppet inntil alle 19 pasientene fullfører toksisitets- og effektevalueringen (3 sykluser): hvis det er mer enn 7 responser og mindre enn 8 toksisiteter, vil en ytterligere gruppe av 34 pasienter (totalt=53) vil bli registrert. Ellers vil rettssaken bli definitivt stoppet eller DSMC vil anbefale å teste andre doser av stoffene.
Vedlikeholdsperioden i begge fasene starter ved slutten av 9. kurs og stoppes ved progresjon eller intoleranse. Median forventet varighet av vedlikeholdsbehandlingen er ca. 2 år. Varigheten av oppfølging fra tilbakefall vil være ca. 2 år. Forekomsten av PD vil avgjøre varigheten av TTP for hver pasient. Forekomsten av dødsfall vil avgjøre varigheten av total overlevelse. Den første analysen for å evaluere sikkerhet og effekt er planlagt når de 19 pasientene som ble registrert i den første fasen av studien har fullført den tredje syklusen med induksjonsbehandling.
Forsøket vil bli stoppet hvis det er < 6 responser, eller > 9 toksisiteter, eller Data Safety Monitoring Committee anbefaler å teste andre doser av legemidlene; Ellers vil en ytterligere gruppe på 34 pasienter (totalt=53) bli registrert. Den endelige konklusjonen vil være negativ hvis det er ≤ 23/53 svar, eller ≥ 20/53 legemiddelrelaterte toksisiteter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italia, 60020
- azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
-
Bologna, Italia, 40138
- Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
-
Catania, Italia, 95124
- Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
-
Firenze, Italia, 50134
- Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
-
Milano, Italia, 20133
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
-
Novara, Italia, 28100
- Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
-
Roma, Italia
- Cattedra di ematologia Università La Sapienza
-
Roma, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
-
Terni, Italia
- S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
-
Torino, Italia, 10126
- SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Italia, 10126
- SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
PZ
-
Rionero In Vulture, PZ, Italia, 85100
- IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har en lovlig samtykkealder som definert av lokale forskrifter.
- Pasienten er ≥ 65 år eller som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.
- Pasienten er, etter utrederens(e) mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
- Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
- Kvinnelig pasient er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
- Mannlige pasienter godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. kondom eller avholdenhet) i løpet av studien.
- Pasient er en nydiagnostisert MM-pasient.
- Pasienten har målbar sykdom, definert som følger: enhver kvantifiserbar monoklonal proteinverdi i serum (vanligvis, men ikke nødvendigvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) og, der det er aktuelt, utskillelse av lettkjede i urin på >200 mg/24 timer. For pasienter med oligo eller ikke-sekretorisk MM kreves det at de har målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøkelse eller gjeldende røntgenbilder (dvs. MR, CT-skanning) eller et unormalt forhold mellom fri lett kjede (n.v.: 0,26-1,65). Vi forventer at mindre enn 10 % av pasientene som tas inn i denne studien vil være oligo- eller ikke-sekretorisk MM med frie lette kjeder kun for å maksimere tolkningen av fordelsresultatene.
- - Pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus ≥60 %.
- Pasienten har en forventet levealder >3 måneder.
Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 14 dager før baseline (dag
1 i syklus 1, før administrasjon av studiemedisin):
- Blodplateantall ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L hvis myelominvolvering i benmargen er > 50%) innen 14 dager før legemiddeladministrering).
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L uten bruk av vekstfaktorer.
- Korrigert serumkalsium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
- Alanintransaminase (ALT): ≤ 3 x ULN.
- Totalt bilirubin: ≤ 2 x ULN.
- Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 15 ml/minutt
Ekskluderingskriterier:
- - Pasienter med ikke-sekretorisk MM, med mindre serumfrie lette kjeder er tilstede og forholdet er unormalt.
- Drektige eller ammende kvinner
- Pasienten har aktiv infeksiøs hepatitt type B eller C eller HIV.
- Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤ 4 måneder eller annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. CHF NY Heart Association klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime)
- Perifer nevropati > CTCAE grad 2 og ≥ grad 2 smertefull perifer nevropati (med forskjellen i ekskludering av pasienter med grad 2 smertefull PN).
- Kjent historie med allergi mot Capsidol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
- Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt.
- Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før baseline;
- Pasienten har en annen klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens mening vil øke pasientens risiko for toksisitet.
- Pasienter med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert prostatakreft med Gleason-score
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Carfilzomib Cyklofosfamid Deksametason
Behandlingsperioden inkluderer administrering av Carfilzomib Cyclophosphamid Dexamethason i 9 kurer.
For å vurdere toksisiteten til behandlingen, vil pasienter delta på studiesenterbesøkene ved hver planlagte karfilzomib-administrasjon.
Responsen vil bli vurdert etter hver syklus.
|
Pasienter vil starte induksjonsbehandling med cyklofosfamid gitt oralt i dosen 300 mg/m2 på dag 1, 8, 15.
Lavdose Deksametason gis oralt i dosen 40 mg på dag 1, 8, 15, 22 eller 20 mg på dag 1-2, 8-9,15-16, 22-23.
Carfilzomib = 20 mg/m2 IV én gang daglig på dag 1, 2, i syklus 1 kun etterfulgt av 36 mg/m2 dager 8, 9, 15, 16 i syklus 1, deretter for alle påfølgende doser 36 mg/m2 IV én gang daglig på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, etterfulgt av 13 dagers hvileperiode (dag 17 til 28).
Hver syklus vil bli gjentatt hver 28. dag for totalt 9 kurs.
VEDLIKEHOLDSPERIODE Ved slutten av induksjonsfasen (9 kurer) starter vedlikeholdsfasen med Carfilzomib alene IV ved 36 mg/m2 IV på dag 1, 2, 15, 16, inntil progresjon eller intoleranse.
For pasienter som viser tegn på progresjon under vedlikeholdsfasen, kan frekvensen av Carfilzomib økes til dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 etter utrederens skjønn, eller pasienten kan fjernes fra studien
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet: Vurdering av uønskede hendelser vil bli utført ved slutten av tredje syklus i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE versjon 4.0)
Tidsramme: 4 år
|
Toksisitet er definert som den første forekomsten av en grad 4 hematologisk legemiddelrelatert toksisitet unntatt anemi, (grad 4 nøytropeni må vare lenger enn 3 dager og grad 4 trombocytopeni må vare lenger enn 7 dager for å anses som en toksisitet) med unntak av av (grad 4 nøytropeni > 3 dager, eller grad 4 trombocytopeni >7 dager varighet) eller grad 3 ikke-hematologisk legemiddelrelatert toksisitet.
|
4 år
|
|
Effekten vil bli vurdert ved å vurdere delvis respons (PR) etter det foreslåtte regimet. Vurdering av delvis responsrate vil bli utført på slutten av tredje syklus i henhold til kriteriene til International Myeloma Working Group.
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Varighet av progresjon Fri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Tid til neste terapi
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Progressio Free Survival
Tidsramme: 4 år
|
Forholdet mellom responser og Progression Free Survival, hos responderende og ikke-svarende pasienter.
|
4 år
|
|
β2-mikroglobulin som prognostiske faktorer
Tidsramme: 4 år
|
Undergruppeanalyse på prognostiske faktorer
|
4 år
|
|
perifer nevropati
Tidsramme: 4 år
|
Forekomster av perifer nevropati, i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versjon 4.0)
|
4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Effekt på progresjonsfri overlevelse av vedlikehold med lav dose Carfilzomib (dag 1 og 2 annenhver uke)
|
4 år
|
|
C-reaktivt protein som prognostiske faktorer
Tidsramme: 4 år
|
Undergruppeanalyse på prognostiske faktorer
|
4 år
|
|
cytogenetikk som prognostiske faktorer
Tidsramme: 4 år
|
Undergruppeanalyse på prognostiske faktorer
|
4 år
|
|
mikroRNA
Tidsramme: 4 år
|
Undergruppeanalyse på prognostiske faktorer
|
4 år
|
|
genekspresjonsprofil
Tidsramme: 4 år
|
Undergruppeanalyse på prognostiske faktorer
|
4 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Effekt på total overlevelse av vedlikehold med lav dose Carfilzomib (dag 1 og 2 annenhver uke)
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Montefusco V, Gay F, Spada S, De Paoli L, Di Raimondo F, Ribolla R, Musolino C, Patriarca F, Musto P, Galieni P, Ballanti S, Nozzoli C, Cascavilla N, Ben-Yehuda D, Nagler A, Hajek R, Offidani M, Liberati AM, Sonneveld P, Cavo M, Corradini P, Boccadoro M. Outcome of paraosseous extra-medullary disease in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with new drugs. Haematologica. 2020 Jan;105(1):193-200. doi: 10.3324/haematol.2019.219139. Epub 2019 Jun 20.
- Mina R, Bonello F, Petrucci MT, Liberati AM, Conticello C, Ballanti S, Musto P, Olivieri A, Benevolo G, Capra A, Gilestro M, Galieni P, Cavo M, Siniscalchi A, Palumbo A, Montefusco V, Gaidano G, Omede P, Boccadoro M, Bringhen S. Carfilzomib, cyclophosphamide and dexamethasone for newly diagnosed, high-risk myeloma patients not eligible for transplant: a pooled analysis of two studies. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1079-1085. doi: 10.3324/haematol.2019.243428.
- Bringhen S, Mina R, Petrucci MT, Gaidano G, Ballanti S, Musto P, Offidani M, Spada S, Benevolo G, Ponticelli E, Galieni P, Cavo M, Di Toritto TC, Di Raimondo F, Montefusco V, Palumbo A, Boccadoro M, Larocca A. Once-weekly versus twice-weekly carfilzomib in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a pooled analysis of two phase I/II studies. Haematologica. 2019 Aug;104(8):1640-1647. doi: 10.3324/haematol.2018.208272. Epub 2019 Feb 7.
- Palumbo A, Bringhen S, Mateos MV, Larocca A, Facon T, Kumar SK, Offidani M, McCarthy P, Evangelista A, Lonial S, Zweegman S, Musto P, Terpos E, Belch A, Hajek R, Ludwig H, Stewart AK, Moreau P, Anderson K, Einsele H, Durie BG, Dimopoulos MA, Landgren O, San Miguel JF, Richardson P, Sonneveld P, Rajkumar SV. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2068-74. doi: 10.1182/blood-2014-12-615187. Epub 2015 Jan 27. Erratum In: Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Aug 18;128(7):1020.
- Bringhen S, Petrucci MT, Larocca A, Conticello C, Rossi D, Magarotto V, Musto P, Boccadifuoco L, Offidani M, Omede P, Gentilini F, Ciccone G, Benevolo G, Genuardi M, Montefusco V, Oliva S, Caravita T, Tacchetti P, Boccadoro M, Sonneveld P, Palumbo A. Carfilzomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a multicenter, phase 2 study. Blood. 2014 Jul 3;124(1):63-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-563759. Epub 2014 May 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Deksametason
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- IST-CAR-506
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .