Carfilzomib、环磷酰胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤患者 (CCD)
2023年9月6日 更新者：European Myeloma Network
卡非佐米、环磷酰胺和地塞米松在新诊断多发性骨髓瘤患者中的多中心、开放标签 II 期研究
本研究的目的是确定联合使用卡非佐米、环磷酰胺和地塞米松 (CCd) 作为诱导治疗是否安全，并为新诊断的多发性骨髓瘤 (MM) 患者带来益处。
研究概览
详细说明
该方案是一项 II 期多中心、国际、非比较、开放标签研究，旨在联合评估卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松 (CCd) 作为诱导治疗和卡非佐米单独作为维持治疗在新诊断 MM 患者中的安全性和有效性.
患者将在多达 4 个研究阶段的预定访视中接受评估：治疗前、治疗、维持和长期随访。
预处理期包括在研究开始时进行的筛选访问。 在提供参与研究的书面知情同意书后，将评估患者的研究资格。 筛选期包括上述纳入标准的可用性。
治疗期包括给予 Carfilzomib、环磷酰胺和地塞米松 9 个 4 周疗程。 为了评估治疗的毒性，患者将在每次计划的 Carfilzomib 给药时参加研究中心访问。 将在每 4 周周期后评估反应。
维持期包括在第 1、2、15、16 天单独使用 carfilzomib，剂量为 36mg/m2。 对于在维持阶段显示进展证据的患者，卡非佐米的频率可根据研究者的判断增加至第 1、2、8、9、15、16 天。 它将在第 9 个疗程结束时启动，并在进展或不耐受时停止。 维持治疗的中位预期持续时间约为 2 年。
长期随访期将在确认进展性疾病发展后开始，在长期随访期内每 3 个月通过电话或办公室访问对所有患者的生存情况进行随访。
大约 15 个意大利中心和外国中心将参与该协议。
年龄≥65 岁或不适合自体干细胞移植的有症状新诊断 MM 患者。 最多将从不同中心招募 53 名患者。
治疗持续时间约为9个月。 完成 9 门 CCd 课程需要这段时间。 第一阶段结束时（19例患者），试验将暂时停止，直到19例患者全部完成毒性和疗效评价（3个周期）：如果反应大于7例且毒性小于8例，再进行一组将招募 34 名患者（总计 53 名）。 否则，试验将最终停止，或者 DSMC 将建议测试其他剂量的药物。
两个阶段的维持期都将在第 9 个疗程结束时开始，并在进展或不耐受时停止。 维持治疗的中位预期持续时间约为 2 年。 复发后的随访时间约为 2 年。 PD的发生将决定每个患者TTP的持续时间。 死亡的发生将决定总生存期的长短。 当第一阶段研究的 19 名患者完成诱导治疗的第三个周期时，计划进行第一次评估安全性和有效性的分析。
如果有 < 6 个响应，或 > 9 个毒性或数据安全监测委员会建议测试其他剂量的药物，则试验将停止；否则，将招募另一组 34 名患者（总计 = 53）。 如果 ≤ 23/53 的响应，或 ≥ 20/53 的药物相关毒性，则最终结论为阴性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ancona、意大利、60020
- azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
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Bologna、意大利、40138
- Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
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Catania、意大利、95124
- Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
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Firenze、意大利、50134
- Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
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Milano、意大利、20133
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
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Novara、意大利、28100
- Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
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Roma、意大利
- Cattedra di ematologia Università La Sapienza
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Roma、意大利
- Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
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Terni、意大利
- S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
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Torino、意大利、10126
- SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino、意大利、10126
- SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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PZ
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Rionero In Vulture、PZ、意大利、85100
- IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者达到当地法规规定的法定同意年龄。
- 患者年龄 ≥ 65 岁或不符合自体干细胞移植的条件。
- 在研究者看来，患者愿意并能够遵守方案要求。
- 在执行任何与研究相关的程序之前，患者已自愿提供书面知情同意书，而不是正常医疗护理的一部分，并了解患者可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理。
- 女性患者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲）。
- 男性患者同意在研究期间使用可接受的避孕方法（即避孕套或禁欲）。
- 患者是新诊断的MM患者。
- 患者患有可测量的疾病，定义如下：任何可量化的血清单克隆蛋白值（通常但不一定≥ 0.5 g/dL 的 M 蛋白），并且在适用的情况下，尿液轻链排泄 > 200 mg/24 小时。 对于寡核苷酸或非分泌型 MM 患者，需要通过临床检查或适用的 X 光片（即， MRI、CT-Scan）或游离轻链比率异常（n.v.：0.26-1.65）。 我们预计，只有不到 10% 的患者被纳入该研究是具有游离轻链的寡聚或非分泌型 MM，以便最大限度地解释获益结果。
- -患者的 Karnofsky 表现状态≥60%。
- 患者的预期寿命 > 3 个月。
患者在基线前 14 天内具有以下实验室值（天
第 1 周期的第 1 个，研究药物给药前）：
- 给药前 14 天内血小板计数≥50 x 109/L（如果骨髓瘤累及骨髓 > 50%，则≥30 x 109 /L）。
- 在不使用生长因子的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 x 109/L。
- 校正血清钙≤14 mg/dL (3.5 mmol/L)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 3 x ULN。
- 总胆红素：≤ 2 x ULN。
- 计算或测量的肌酐清除率：≥ 15 mL/分钟
排除标准：
- - 非分泌型 MM 患者，除非存在血清游离轻链且比例异常。
- 怀孕或哺乳期女性
- 患者患有活动性传染性乙型或丙型肝炎或 HIV。
- 心肌梗死或不稳定性心绞痛 ≤ 4 个月或其他有临床意义的心脏病（例如 CHF NY 心脏协会 III 级或 IV 级、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）的患者
- 周围神经病变 > CTCAE 2 级和≥ 2 级疼痛性周围神经病变（区别在于排除了 2 级疼痛性 PN 患者）。
- 已知对 Capsidol（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对所有抗凝和抗血小板选择、抗病毒药物过敏，或由于先前存在的肺或心脏损伤而不能耐受水合作用。
- 在基线前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的受试者；
- 患者患有研究者认为会增加患者中毒风险的任何其他具有临床意义的疾病。
- 在过去 5 年内患有恶性肿瘤的患者（基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈或乳腺癌原位癌，或 Gleason 评分的局限性前列腺癌除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡非佐米 环磷酰胺 地塞米松
治疗期包括给予卡非佐米环磷酰胺地塞米松9个疗程。
为了评估治疗的毒性，患者将在每次计划的卡非佐米给药时参加研究中心访问。
将在每个周期后评估反应。
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患者将在第 1、8、15 天开始以 300 mg/m2 的剂量口服环磷酰胺进行诱导治疗。
将在第 1、8、15、22 天或第 1-2、8-9、15-16、22-23 天以 40 mg 的剂量口服低剂量地塞米松或 20 mg。
Carfilzomib = 20 mg/m2 IV，在第 1 周期的第 1、2 天每天一次，然后是 36 mg/m2 在第 1 周期的第 8、9、15、16 天，然后对于所有后续剂量 36 mg/m2 IV，每天一次第 1、2、8、9、15、16 天，然后是 13 天的休息期（第 17 到 28 天）。
每个周期将每 28 天重复一次，总共 9 个疗程。
维持期 在诱导阶段（9 个疗程）结束时，将开始第 1、2、15、16 天单独使用 Carfilzomib IV 36 mg/m2 IV 的维持阶段，直至进展或不耐受。
对于在维持阶段显示进展证据的患者，Carfilzomib 的使用频率可根据研究者的判断增加至第 1、2、8、9、15、16 天，或者患者可能会退出研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性：根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE 4.0 版），将在第三周期结束时进行不良事件评估
大体时间：4年
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毒性被定义为首次出现 4 级血液学药物相关毒性，不包括贫血（4 级中性粒细胞减少必须持续超过 3 天，4 级血小板减少必须持续超过 7 天才能被视为毒性），除了的（4 级中性粒细胞减少 > 3 天，或 4 级血小板减少 > 7 天持续时间）或 3 级非血液学药物相关毒性。
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4年
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将通过考虑建议方案后的部分反应 (PR) 来评估疗效。部分缓解率的评估将根据国际骨髓瘤工作组的标准在第三个周期结束时进行。
大体时间：4年
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：4年
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4年
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无进展生存期
大体时间：4年
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4年
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进展时间 (TTP)
大体时间：4年
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4年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：4年
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4年
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总生存期
大体时间：4年
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4年
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下一次治疗的时间
大体时间：4年
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4年
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Progressio 自由生存
大体时间：4年
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在有反应和无反应的患者中，反应与无进展生存期之间的关系。
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4年
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β2-微球蛋白作为预后因素
大体时间：4年
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预后因素的亚组分析
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4年
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周围神经病变
大体时间：4年
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根据国家癌症研究所通用毒性标准（4.0 版），周围神经病变的发生率
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4年
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无进展生存期
大体时间：4年
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低剂量 Carfilzomib 维持治疗对无进展生存期的影响（每隔一周第 1 天和第 2 天）
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4年
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C反应蛋白作为预后因素
大体时间：4年
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预后因素的亚组分析
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4年
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细胞遗传学作为预后因素
大体时间：4年
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预后因素的亚组分析
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4年
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微小核糖核酸
大体时间：4年
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预后因素的亚组分析
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4年
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基因表达谱
大体时间：4年
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预后因素的亚组分析
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4年
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总生存期
大体时间：4年
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低剂量 Carfilzomib 维持治疗对总生存期的影响（每隔一周第 1 天和第 2 天）
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Montefusco V, Gay F, Spada S, De Paoli L, Di Raimondo F, Ribolla R, Musolino C, Patriarca F, Musto P, Galieni P, Ballanti S, Nozzoli C, Cascavilla N, Ben-Yehuda D, Nagler A, Hajek R, Offidani M, Liberati AM, Sonneveld P, Cavo M, Corradini P, Boccadoro M. Outcome of paraosseous extra-medullary disease in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with new drugs. Haematologica. 2020 Jan;105(1):193-200. doi: 10.3324/haematol.2019.219139. Epub 2019 Jun 20.
- Mina R, Bonello F, Petrucci MT, Liberati AM, Conticello C, Ballanti S, Musto P, Olivieri A, Benevolo G, Capra A, Gilestro M, Galieni P, Cavo M, Siniscalchi A, Palumbo A, Montefusco V, Gaidano G, Omede P, Boccadoro M, Bringhen S. Carfilzomib, cyclophosphamide and dexamethasone for newly diagnosed, high-risk myeloma patients not eligible for transplant: a pooled analysis of two studies. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1079-1085. doi: 10.3324/haematol.2019.243428.
- Bringhen S, Mina R, Petrucci MT, Gaidano G, Ballanti S, Musto P, Offidani M, Spada S, Benevolo G, Ponticelli E, Galieni P, Cavo M, Di Toritto TC, Di Raimondo F, Montefusco V, Palumbo A, Boccadoro M, Larocca A. Once-weekly versus twice-weekly carfilzomib in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a pooled analysis of two phase I/II studies. Haematologica. 2019 Aug;104(8):1640-1647. doi: 10.3324/haematol.2018.208272. Epub 2019 Feb 7.
- Palumbo A, Bringhen S, Mateos MV, Larocca A, Facon T, Kumar SK, Offidani M, McCarthy P, Evangelista A, Lonial S, Zweegman S, Musto P, Terpos E, Belch A, Hajek R, Ludwig H, Stewart AK, Moreau P, Anderson K, Einsele H, Durie BG, Dimopoulos MA, Landgren O, San Miguel JF, Richardson P, Sonneveld P, Rajkumar SV. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2068-74. doi: 10.1182/blood-2014-12-615187. Epub 2015 Jan 27. Erratum In: Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Aug 18;128(7):1020.
- Bringhen S, Petrucci MT, Larocca A, Conticello C, Rossi D, Magarotto V, Musto P, Boccadifuoco L, Offidani M, Omede P, Gentilini F, Ciccone G, Benevolo G, Genuardi M, Montefusco V, Oliva S, Caravita T, Tacchetti P, Boccadoro M, Sonneveld P, Palumbo A. Carfilzomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a multicenter, phase 2 study. Blood. 2014 Jul 3;124(1):63-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-563759. Epub 2014 May 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2023年5月31日
研究注册日期
首次提交
2011年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月2日
首次发布 (估计的)
2011年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月6日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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