Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib, cyklofosfamid a dexamethason u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (CCD)

6. září 2023 aktualizováno: European Myeloma Network

MULTICECENTROVÁ, OTEVŘENÁ STUDIE FÁZE II CARFILZOMIB, CYCLOFOSFAMIDE A DEXAMETHASONU U NOVĚ DIAGNOSTIKOVANÝCH PACIENTŮ S MNOHOČETNÝM MYELOMEM

Účelem této studie je zjistit, zda je kombinace karfilzomibu, cyklofosfamidu a dexamethasonu (CCd) jako indukční léčby bezpečná a přináší výhody u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (MM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento protokol je multicentrická, mezinárodní, nekomparativní, otevřená studie fáze II navržená ke společnému posouzení bezpečnosti a účinnosti kombinace karfilzomibu s cyklofosfamidem a dexamethasonem (CCd) jako indukční léčby a samotného karfilzomibu jako udržovací léčby u nově diagnostikovaných pacientů s MM .

Pacienti budou hodnoceni při plánovaných návštěvách až ve 4 obdobích studie: předléčba, léčba, udržování a dlouhodobé sledování.

Období před léčbou zahrnuje screeningové návštěvy, prováděné při vstupu do studie. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii budou pacienti hodnoceni z hlediska způsobilosti ke studii. Období screeningu zahrnuje dostupnost kritérií pro zařazení popsaných výše.

Léčebné období zahrnuje podávání Carfilzomibu, Cyklofosfamidu a Dexamethasonu v 9 4týdenních cyklech. Za účelem posouzení toxicity léčby se pacienti zúčastní návštěv studijního centra při každé plánované aplikaci Carfilzomibu. Odpověď bude hodnocena po každém 4týdenním cyklu.

Udržovací období zahrnuje samotný karfilzomib ve dnech 1, 2, 15, 16 v dávce 36 mg/m2. U pacientů, kteří vykazují známky progrese během udržovací fáze, může být frekvence podávání Carfilzomibu zvýšena na 1., 2., 8., 9., 15., 16. den podle uvážení zkoušejícího. Bude zahájena na konci 9. kurzu a bude zastavena při progresi nebo intoleranci. Střední očekávaná délka udržovací léčby je přibližně 2 roky.

Období dlouhodobého sledování začnou po rozvoji potvrzené progrese onemocnění, všichni pacienti mají být sledováni z hlediska přežití během období dlouhodobého sledování každé 3 měsíce prostřednictvím telefonu nebo návštěvy v ordinaci.

Protokolu se zúčastní přibližně 15 italských center a zahraničních center.

Pacienti se symptomatickým nově diagnostikovaným MM, jejichž věk je ≥ 65 let nebo kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk. Z různých center bude zařazeno až 53 pacientů.

Délka léčby je přibližně 9 měsíců. Tato doba je nutná k dokončení 9 kurzů CCd. Na konci první fáze (19 pacientů) bude studie dočasně zastavena, dokud všech 19 pacientů nedokončí hodnocení toxicity a účinnosti (3 cykly): pokud je více než 7 odpovědí a méně než 8 toxicit, další skupina Zapsáno bude 34 pacientů (celkem=53). V opačném případě bude soud definitivně zastaven nebo DSMC doporučí testování jiných dávek léků.

Udržovací období v obou fázích začne na konci 9. kúry a bude ukončeno při progresi nebo intoleranci. Střední očekávaná délka udržovací léčby je přibližně 2 roky. Doba sledování od relapsu bude přibližně 2 roky. Výskyt PD určí dobu trvání TTP každého pacienta. Výskyt úmrtí určí délku celkového přežití. První analýza pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti je plánována, když 19 pacientů zařazených do první fáze studie dokončí třetí cyklus indukční léčby.

Studie bude zastavena, pokud se objeví < 6 odpovědí nebo > 9 toxicit nebo Výbor pro monitorování bezpečnosti dat doporučí testování jiných dávek léků; V opačném případě bude zařazena další skupina 34 pacientů (celkem = 53). Konečný závěr bude negativní, pokud existuje ≤ 23/53 odpovědí nebo ≥ 20/53 toxicit souvisejících s lékem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60020
        • azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
      • Catania, Itálie, 95124
        • Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
      • Milano, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
      • Novara, Itálie, 28100
        • Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
      • Roma, Itálie
        • Cattedra di ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Itálie
        • Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
      • Terni, Itálie
        • S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
      • Torino, Itálie, 10126
        • SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Itálie, 10126
        • SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
    • PZ
      • Rionero In Vulture, PZ, Itálie, 85100
        • IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient je v zákonném věku, jak je definováno místními předpisy.
  • Pacient je ve věku ≥ 65 let nebo není způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk.
  • Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
  • Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
  • Pacientka je buď po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna po dobu trvání studie používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci).
  • Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce (tj. kondomu nebo abstinence) po dobu trvání studie.
  • Pacient je nově diagnostikovaný pacient s MM.
  • Pacient má měřitelné onemocnění, definované následovně: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota monoklonálního proteinu v séru (obecně, ale ne nezbytně, ≥ 0,5 g/dl M-proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí > 200 mg/24 hodin. U pacientů s oligo nebo nesekrečním MM je vyžadováno, aby měli měřitelný plazmocytom > 2 cm, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením nebo příslušnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT-Scan) nebo abnormální poměr volných lehkých řetězců (n.v.: 0,26-1,65). Předpokládáme, že méně než 10 % pacientů přijatých do této studie bude oligo- nebo nesekreční MM pouze s volnými lehkými řetězci, aby se maximalizovala interpretace výsledků přínosu.
  • - Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥60 %.
  • Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce.

  • Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před výchozí hodnotou (den

    1 cyklu 1, před podáním studovaného léku):

  • Počet krevních destiček ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) během 14 dnů před podáním léku).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l bez použití růstových faktorů.
  • Korigovaný sérový vápník ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l)
  • Alanin transamináza (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Celkový bilirubin: ≤ 2 x ULN.
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: ≥ 15 ml/min

Kritéria vyloučení:

  • - Pacienti s nesekrečním MM, pokud nejsou přítomny sérové ​​volné lehké řetězce a poměr není abnormální.
  • Březí nebo kojící samice
  • Pacient má aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C nebo HIV.
  • Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris ≤ 4 měsíce nebo jiným klinicky významným srdečním onemocněním (např.
  • Periferní neuropatie > CTCAE 2. stupeň a ≥ 2. stupeň bolestivá periferní neuropatie (s rozdílem ve vyloučení pacientů s bolestivou PN 2. stupně).
  • Známá anamnéza alergie na Capsidol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
  • Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení.
  • Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před výchozí hodnotou;
  • Pacient má jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo pacientovo riziko toxicity.
  • Pacienti s předchozím maligním onemocněním během posledních 5 let (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaného karcinomu prostaty Gleasonova skóre

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carfilzomib Cyklofosfamid Dexamethason
Léčebné období zahrnuje podávání přípravku Carfilzomib Cyclophosphamide Dexamethason v 9 cyklech. Za účelem posouzení toxicity léčby se pacienti zúčastní návštěv studijního centra při každém plánovaném podání karfilzomibu. Odezva bude vyhodnocena po každém cyklu.
Lék: CARFILZOMIB, CYKLOPOSPHAMID, DEXAMETHASON
Pacienti zahájí indukční léčbu cyklofosfamidem podávaným perorálně v dávce 300 mg/m2 1., 8., 15. den. Nízká dávka dexametazonu bude podávána perorálně v dávce 40 mg ve dnech 1, 8, 15, 22 nebo 20 mg ve dnech 1-2, 8-9, 15-16, 22-23. Carfilzomib = 20 mg/m2 IV jednou denně v 1., 2. den cyklu 1 pouze následovaný 36 mg/m2 8., 9., 15., 16. den v cyklu 1, poté pro všechny následující dávky 36 mg/m2 IV. dny 1, 2, 8, 9, 15, 16, po nichž následuje 13denní doba odpočinku (den 17 až 28). Každý cyklus se bude opakovat každých 28 dní v celkovém počtu 9 cyklů. OBDOBÍ MANTEINANCE Na konci indukční fáze (9 cyklů) začne udržovací fáze samotným karfilzomibem IV v dávce 36 mg/m2 IV ve dnech 1, 2, 15, 16 až do progrese nebo intolerance. U pacientů, kteří vykazují známky progrese během udržovací fáze, může být frekvence podávání Carfilzomibu zvýšena na 1., 2., 8., 9., 15., 16. den podle uvážení zkoušejícího, nebo může být pacient ze studie vyloučen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita: Hodnocení nežádoucích účinků bude provedeno na konci třetího cyklu podle Common Terminology Criteria of Adverse Events National Cancer Institute (CTCAE verze 4.0)
Časové okno: 4 roky
Toxicita je definována jako první výskyt hematologické toxicity 4. stupně související s lékem s výjimkou anémie (neutropenie 4. stupně musí trvat déle než 3 dny a trombocytopenie 4. stupně musí trvat déle než 7 dnů, aby byla považována za toxicitu) s výjimkou (neutropenie 4. stupně > 3 dny nebo trombocytopenie 4. stupně trvání > 7 dnů) nebo nehematologické toxicity 3. stupně.
4 roky
Účinnost bude hodnocena zvážením částečné odpovědi (PR) po navrženém režimu. Hodnocení míry částečné odpovědi bude provedeno na konci třetího cyklu podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom.
Časové okno: 4 roky
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: 4 roky
4 roky
Délka přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky
4 roky
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Délka celkového přežití
Časové okno: 4 roky
4 roky
Čas na další terapii
Časové okno: 4 roky
4 roky
Progressio Free Survival
Časové okno: 4 roky
Vztah mezi odezvami a přežitím bez progrese u reagujících a nereagujících pacientů.
4 roky
β2-mikroglobulin jako prognostické faktory
Časové okno: 4 roky
Analýza podskupin na prognostické faktory
4 roky
periferní neuropatie
Časové okno: 4 roky
Míra periferní neuropatie podle Common Toxicity Criteria Národního institutu pro rakovinu (verze 4.0)
4 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky
Účinek na přežití bez progrese udržovací léčby nízkou dávkou karfilzomibu (1. a 2. den každý druhý týden)
4 roky
C reaktivní protein jako prognostické faktory
Časové okno: 4 roky
Analýza podskupin na prognostické faktory
4 roky
cytogenetika jako prognostické faktory
Časové okno: 4 roky
Analýza podskupin na prognostické faktory
4 roky
mikroRNA
Časové okno: 4 roky
Analýza podskupin na prognostické faktory
4 roky
profil genové exprese
Časové okno: 4 roky
Analýza podskupin na prognostické faktory
4 roky
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
Účinek na celkové přežití udržovací léčby nízkou dávkou karfilzomibu (1. a 2. den každý druhý týden)
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Myeloma Network

Spolupracovníci

Fondazione EMN Italy Onlus

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IST-CAR-506

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na CARFILZOMIB, CYKLOPOSPHAMID, DEXAMETHASON

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit