Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karfilzomib, cyklofosfamid och dexametason hos nyligen diagnostiserade patienter med multipelt myelom (CCD)

6 september 2023 uppdaterad av: European Myeloma Network

EN MULTICENTER, ÖPPEN ETIKET FAS II-STUDIE AV CARFILZOMIB, CYKLOFOSFAMID OCH DEXAMETASON HOS NYDIAGNOSERDE MULTIPLA MYELOMPATIENTER

Syftet med denna studie är att avgöra om associeringen av karfilzomib, cyklofosfamid och dexametason (CCd) som induktionsbehandling är säker och ger fördelar för patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom (MM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta protokoll är en fas II multicenter, internationell, icke-jämförande, öppen studie utformad för att gemensamt bedöma säkerheten och effekten av associeringen Carfilzomib med cyklofosfamid och dexametason (CCd) som induktionsbehandling och Carfilzomib enbart som underhåll hos nydiagnostiserade MM-patienter .

Patienterna kommer att utvärderas vid schemalagda besök i upp till 4 studieperioder: förbehandling, behandling, underhåll och långtidsuppföljning.

Förbehandlingsperioden inkluderar screeningbesök som utförs vid studiestart. Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta i studien kommer patienter att utvärderas för studieberättigande. Undersökningsperioden inkluderar tillgången till inklusionskriterier som beskrivs ovan.

Behandlingsperioden inkluderar administrering av Carfilzomib, Cyklofosfamid och Dexametason under 9 4-veckorskurser. För att bedöma behandlingens toxicitet kommer patienter att delta i studiecentret vid varje schemalagd administrering av Carfilzomib. Svaret kommer att bedömas efter varje 4-veckors cykel.

Underhållsperioden inkluderar enbart karfilzomib dag 1, 2, 15, 16 vid 36 mg/m2. För patienter som visar tecken på progression under underhållsfasen, kan frekvensen av Carfilzomib ökas till dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 efter utredarens bedömning. Den kommer att påbörjas i slutet av den 9:e kursen och stoppas vid progression eller intolerans. Den förväntade mediantiden för underhållsbehandlingen är cirka 2 år.

Långtidsuppföljningsperioderna kommer att börja efter utveckling av bekräftad progressionssjukdom, alla patienter ska följas för överlevnad under långtidsuppföljningsperioden var tredje månad via telefon- eller kontorsbesök.

Cirka 15 italienska centra och utländska centra kommer att delta i protokollet.

Patienter med symtomatisk nydiagnostiserad MM vars ålder är ≥ 65 år eller som inte är berättigade till autolog stamcellstransplantation. Upp till 53 patienter kommer att skrivas in från olika centra.

Behandlingstiden är cirka 9 månader. Denna tid krävs för att slutföra 9 kurser i CCd. I slutet av det första steget (19 patienter) kommer prövningen att stoppas tillfälligt tills alla 19 patienter har slutfört toxicitets- och effektutvärderingen (3 cykler): om det finns fler än 7 svar och mindre än 8 toxiciteter, kommer ytterligare en grupp av 34 patienter (totalt=53) kommer att skrivas in. Annars kommer prövningen definitivt att stoppas eller så kommer DSMC att rekommendera att testa andra doser av läkemedlen.

Underhållsperioden i båda faserna börjar i slutet av den 9:e kuren och stoppas vid progression eller intolerans. Den förväntade mediantiden för underhållsbehandlingen är cirka 2 år. Varaktigheten av uppföljningen från återfall kommer att vara cirka 2 år. Förekomsten av PD kommer att avgöra varaktigheten av TTP för varje patient. Förekomsten av dödsfall kommer att avgöra varaktigheten av den totala överlevnaden. Den första analysen för att utvärdera säkerhet och effekt planeras när de 19 patienter som inkluderades i det första steget av studien har genomfört den tredje cykeln av induktionsbehandling.

Försöket kommer att stoppas om det finns < 6 svar, eller > 9 toxiciteter eller om datasäkerhetsövervakningskommittén rekommenderar att man testar andra doser av läkemedlen; Annars kommer ytterligare en grupp på 34 patienter (totalt=53) att inskrivas. Den slutliga slutsatsen blir negativ om det finns ≤ 23/53 svar, eller ≥ 20/53 läkemedelsrelaterade toxiciteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
      • Catania, Italien, 95124
        • Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
      • Firenze, Italien, 50134
        • Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
      • Novara, Italien, 28100
        • Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
      • Roma, Italien
        • Cattedra di ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
      • Terni, Italien
        • S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
      • Torino, Italien, 10126
        • SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Italien, 10126
        • SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
    • PZ
      • Rionero In Vulture, PZ, Italien, 85100
        • IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är i laglig ålder enligt lokala bestämmelser.
  • Patienten är ≥ 65 år eller som inte är kvalificerad för autolog stamcellstransplantation.
  • Patienten är, enligt utredarens/utredarnas uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
  • Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
  • Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel metod för preventivmedel (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien.
  • Manlig patient samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel (d.v.s. kondom eller abstinens) under hela studien.
  • Patient är en nydiagnostiserad MM-patient.
  • Patienten har mätbar sjukdom, definierad enligt följande: varje kvantifierbart monoklonalt proteinvärde i serum (vanligtvis, men inte nödvändigtvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) och, i tillämpliga fall, lätt utsöndring i urin på >200 mg/24 timmar. För patienter med oligo eller icke-sekretorisk MM krävs att de har ett mätbart plasmacytom > 2 cm, vilket fastställts genom klinisk undersökning eller tillämpliga röntgenbilder (dvs. MRT, CT-skanning) eller ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (n.v.: 0,26-1,65). Vi räknar med att mindre än 10% av patienterna som tas in i denna studie kommer att vara oligo- eller icke-sekretorisk MM med fria lätta kedjor endast för att maximera tolkningen av resultatresultat.
  • - Patienten har en Karnofsky prestationsstatus ≥60 %.
  • Patienten har en förväntad livslängd >3 månader.

  • Patienten har följande laboratorievärden inom 14 dagar före Baseline (dag

    1 i cykel 1, före administrering av studieläkemedel):

  • Trombocytantal ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L om myelompåverkan i benmärgen är > 50%) inom 14 dagar före läkemedelsadministrering).
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 109/L utan användning av tillväxtfaktorer.
  • Korrigerad serumkalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanintransaminas (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Totalt bilirubin: ≤ 2 x ULN.
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance: ≥ 15 ml/minut

Exklusions kriterier:

  • - Patienter med icke-sekretorisk MM, såvida inte serumfria lätta kedjor finns och förhållandet är onormalt.
  • Dräktiga eller ammande honor
  • Patienten har aktiv infektiös hepatit typ B eller C eller HIV.
  • Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina ≤ 4 månader eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. CHF NY Heart Association klass III eller IV, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)
  • Perifer neuropati > CTCAE grad 2 och ≥ grad 2 smärtsam perifer neuropati (med skillnaden i uteslutningen av patienter med grad 2 smärtsam PN).
  • Känd historia av allergi mot Capsidol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
  • Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulerande och trombocytdödande alternativ, antivirala läkemedel eller intolerans mot vätskeintag på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt.
  • Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före baslinjen;
  • Patienten har någon annan kliniskt signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka patientens risk för toxicitet.
  • Patienter med tidigare malignitet under de senaste 5 åren (förutom basal- eller skivepitelcancer, eller in situ cancer i livmoderhalsen eller bröstet, eller lokaliserad prostatacancer med Gleason-poäng

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Carfilzomib cyklofosfamid dexametason
Behandlingsperioden inkluderar administrering av Carfilzomib Cyklofosfamid Dexametason i 9 kurer. För att bedöma behandlingens toxicitet kommer patienter att delta i studiecentret vid varje schemalagd administrering av karfilzomib. Svaret kommer att bedömas efter varje cykel.
Läkemedel: CARFILZOMIB, CYKLOFOSFAMID, DEXAMETASON
Patienterna kommer att påbörja induktionsbehandling med cyklofosfamid som ges oralt i dosen 300 mg/m2 dag 1, 8, 15. Lågdos Dexametason ges oralt i dosen 40 mg dag 1, 8, 15, 22 eller 20 mg dag 1-2, 8-9,15-16, 22-23. Carfilzomib = 20 mg/m2 IV en gång dagligen dag 1, 2 i cykel 1 endast följt av 36 mg/m2 dagar 8, 9, 15, 16 i cykel 1, sedan för alla efterföljande doser 36 mg/m2 IV en gång dagligen på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, följt av 13 dagars viloperiod (dag 17 till 28). Varje cykel kommer att upprepas var 28:e dag för totalt 9 kurser. UNDERHÅLLSPERIOD Vid slutet av induktionsfasen (9 kurser), startar underhållsfasen med enbart Carfilzomib IV vid 36 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 15, 16, fram till progression eller intolerans. För patienter som visar tecken på progression under underhållsfasen kan frekvensen av Carfilzomib ökas till dagarna 1, 2, 8, 9, 15, 16 enligt utredarens beslut, eller så kan patienten tas bort från studien

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet: Bedömning av biverkningar kommer att utföras i slutet av tredje cykeln enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE version 4.0)
Tidsram: 4 år
Toxicitet definieras som den första förekomsten av en hematologisk läkemedelsrelaterad toxicitet av grad 4 exklusive anemi (neutropeni grad 4 måste vara längre än 3 dagar och grad 4 trombocytopeni måste vara längre än 7 dagar för att anses vara en toxicitet) med undantag av (grad 4 neutropeni > 3 dagar, eller grad 4 trombocytopeni >7 dagar varaktighet) eller grad 3 icke-hematologisk läkemedelsrelaterad toxicitet.
4 år
Effekten kommer att bedömas genom att överväga partiell respons (PR) efter den föreslagna kuren. Bedömning av partiell svarsfrekvens kommer att utföras i slutet av tredje cykeln enligt kriterierna för International Myeloma Working Group.
Tidsram: 4 år
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 4 år
4 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
4 år
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 4 år
4 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 4 år
4 år
Varaktighet av total överlevnad
Tidsram: 4 år
4 år
Dags för nästa terapi
Tidsram: 4 år
4 år
Progressio gratis överlevnad
Tidsram: 4 år
Relation mellan svar och Progressionsfri överlevnad, hos svarande och icke-svarande patienter.
4 år
β2-mikroglobulin som prognostiska faktorer
Tidsram: 4 år
Subgruppsanalys av prognostiska faktorer
4 år
perifer neuropati
Tidsram: 4 år
Frekvenser av perifer neuropati, enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (version 4.0)
4 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Effekt på progressionsfri underhållsöverlevnad med låg dos av Carfilzomib (dag 1 och 2 varannan vecka)
4 år
C-reaktivt protein som prognostiska faktorer
Tidsram: 4 år
Subgruppsanalys av prognostiska faktorer
4 år
cytogenetik som prognostiska faktorer
Tidsram: 4 år
Subgruppsanalys av prognostiska faktorer
4 år
mikroRNA
Tidsram: 4 år
Subgruppsanalys av prognostiska faktorer
4 år
genuttrycksprofil
Tidsram: 4 år
Subgruppsanalys av prognostiska faktorer
4 år
Total överlevnad
Tidsram: 4 år
Effekt på den totala överlevnaden av underhåll med låg dos av Carfilzomib (dag 1 och 2 varannan vecka)
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Myeloma Network

Samarbetspartners

Fondazione EMN Italy Onlus

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2011

Första postat (Beräknad)

3 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IST-CAR-506

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera