새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 카르필조밉, 시클로포스파마이드 및 덱사메타손 (CCD)
2023년 9월 6일 업데이트: European Myeloma Network
새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 CARFILZAMIB, CYCLOPHOSPHAMIDE 및 DEXAMETHASONE에 대한 멀티센터 공개 라벨 제2상 연구
이 연구의 목적은 유도 치료로서 Carfilzomib, Cyclophosphamide 및 Dexamethasone(CCd)의 연관성이 안전하고 새로 진단된 다발성 골수종(MM) 환자에게 이점을 제공하는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로토콜은 새로 진단된 다발성 골수종(MM) 환자에서 카르필조밉과 시클로포스파미드 및 덱사메타손(CCd)을 유도 치료제로 사용하고 카르필조밉 단독을 유지 관리로 사용하는 방법의 안전성과 효능을 공동으로 평가하기 위해 고안된 제2상 다기관, 국제, 비비교, 공개 라벨 연구입니다. .
최대 4개의 연구 기간(예비 치료, 치료, 유지 관리 및 장기 추적 관찰)에서 예정된 방문 시 환자를 평가합니다.
치료 전 기간에는 연구 시작 시 수행되는 스크리닝 방문이 포함됩니다. 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공한 후 환자는 연구 적격성에 대해 평가됩니다. 심사 기간에는 위에서 설명한 포함 기준의 가용성이 포함됩니다.
치료 기간에는 9개의 4주 과정에 대한 Carfilzomib, Cyclophosphamide 및 Dexamethasone 투여가 포함됩니다. 치료의 독성을 평가하기 위해 환자는 각 예정된 Carfilzomib 투여 시 연구 센터 방문에 참석합니다. 응답은 각 4주 주기 후에 평가됩니다.
유지 기간에는 1일, 2일, 15일, 16일에 36mg/m2의 카르필조밉 단독 투여가 포함됩니다. 유지 단계 동안 진행의 증거를 보이는 환자의 경우, Carfilzomib의 빈도는 연구자의 재량에 따라 1, 2, 8, 9, 15, 16일로 증가할 수 있습니다. 그것은 9번째 과정이 끝날 때 시작되며 진행 또는 편협함에서 중지됩니다. 유지 치료의 중앙 예상 기간은 약 2년입니다.
장기 추적 관찰 기간은 진행성 질환이 확인된 후 시작되며 모든 환자는 장기 추적 기간 동안 3개월마다 전화 또는 사무실 방문을 통해 생존 여부를 추적해야 합니다.
약 15개의 이탈리아 센터와 해외 센터가 의정서에 참여할 예정입니다.
나이가 65세 이상이거나 자가 줄기 세포 이식에 부적격한 증상이 있는 새로 진단된 다발성 골수종(MM) 환자. 다른 센터에서 최대 53명의 환자가 등록됩니다.
치료 기간은 약 9개월입니다. 이 기간은 CCd의 9개 과정을 완료하는 데 필요합니다. 1단계(19명) 종료 시 19명 전원이 독성 및 효능 평가(3주기)를 마칠 때까지 임상시험을 잠정 중단한다. 34명의 환자(총=53명)가 등록될 것이다. 그렇지 않으면 시험이 완전히 중단되거나 DSMC가 다른 용량의 약물 테스트를 권장할 것입니다.
두 단계의 유지 기간은 9 코스가 끝날 때 시작되며 진행 또는 편협에서 중지됩니다. 유지 치료의 중앙 예상 기간은 약 2년입니다. 재발 후 추적 기간은 약 2년입니다. PD의 발생은 각 환자의 TTP 기간을 결정합니다. 사망의 발생은 전체 생존 기간을 결정합니다. 안전성과 유효성을 평가하기 위한 1차 분석은 1단계 연구에 등록한 19명의 환자가 3주기의 유도 치료를 완료한 시점에 계획되어 있다.
6개 미만의 반응 또는 9개 이상의 독성이 있거나 데이터 안전 모니터링 위원회가 다른 용량의 약물 테스트를 권장하는 경우 시험이 중단됩니다. 그렇지 않으면 34명의 환자(총=53명)의 추가 그룹이 등록됩니다. 최종 결론은 ≤ 23/53 반응 또는 ≥ 20/53 약물 관련 독성이 있는 경우 음성입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
58
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus MC
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Ancona, 이탈리아, 60020
- azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
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Catania, 이탈리아, 95124
- Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
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Firenze, 이탈리아, 50134
- Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
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Milano, 이탈리아, 20133
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
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Novara, 이탈리아, 28100
- Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
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Roma, 이탈리아
- Cattedra di ematologia Università La Sapienza
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Roma, 이탈리아
- Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
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Terni, 이탈리아
- S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
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Torino, 이탈리아, 10126
- SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino, 이탈리아, 10126
- SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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PZ
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Rionero In Vulture, PZ, 이탈리아, 85100
- IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
65년 이상 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 현지 규정에 정의된 법적 동의 연령입니다.
- 환자는 65세 이상이거나 자가 줄기 세포 이식에 부적격한 환자입니다.
- 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
- 여성 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다.
- 남성 환자는 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법(즉, 콘돔 또는 금욕)을 사용하는 데 동의합니다.
- 환자는 새로 진단된 MM 환자입니다.
- 환자는 측정 가능한 질병이 있으며 다음과 같이 정의됩니다: 정량화 가능한 모든 혈청 단클론 단백질 값(반드시 그런 것은 아니지만 일반적으로 ≥ 0.5g/dL의 M-단백질) 및 해당되는 경우 >200mg/24시간의 소변 경쇄 배설. 올리고 또는 비분비성 MM 환자의 경우, 임상 검사 또는 적용 가능한 방사선 사진(즉, MRI, CT-스캔) 또는 비정상적인 자유 경쇄 비율(n.v.: 0.26-1.65). 우리는 이 연구에 입원한 환자의 10% 미만이 유익성 결과의 해석을 최대화하기 위해 유리 경쇄만을 갖는 올리고- 또는 비-분비성 MM일 것으로 예상합니다.
- - 환자는 카르노프스키 활동도 ≥60%입니다.
- 환자의 기대 수명이 >3개월입니다.
기준선 전 14일(일
사이클 1의 1, 연구 약물 투여 전):
- 약물 투여 전 14일 이내에 혈소판 수 ≥50 x 109/L(골수에서 골수종 관련이 > 50%인 경우 ≥30 x 109/L).
- 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 109/L.
- 보정된 혈청 칼슘 ≤14mg/dL(3.5mmol/L)
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT): ≤ 3 x ULN.
- 총 빌리루빈: ≤ 2 x ULN.
- 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: ≥ 15mL/분
제외 기준:
- - 무혈청 경쇄가 존재하고 비율이 비정상이 아닌 비분비성 MM 환자.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 환자는 활동성 감염성 간염 유형 B 또는 C 또는 HIV가 있습니다.
- 심근 경색 또는 4개월 이하의 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자(예: CHF NY 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 불량한 순응도 병력)
- 말초 신경병증 > CTCAE 등급 2 및 ≥ 등급 2 통증성 말초 신경병증(차이점은 등급 2 통증성 PN 환자 제외).
- 캡시돌(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
- 모든 항응고제 및 항혈소판제 옵션에 대한 과민증, 항바이러스제 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
- 기준선 이전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출 또는 복강천자가 필요한 복수가 있는 피험자;
- 환자는 연구자의 의견에 따라 독성에 대한 환자의 위험을 증가시킬 수 있는 다른 임상적으로 중요한 질병을 가지고 있습니다.
- 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자(기저암 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암 또는 글리슨 점수의 국소 전립선암 제외)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카르필조밉 시클로포스파미드 덱사메타손
치료 기간에는 9 코스에 대한 Carfilzomib Cyclophosphamide Dexamethasone 투여가 포함됩니다.
치료의 독성을 평가하기 위해 환자는 각 예정된 carfilzomib 투여 시 연구 센터 방문에 참석합니다.
응답은 각 주기 후에 평가됩니다.
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환자는 1일, 8일, 15일에 300mg/m2의 용량으로 경구 투여되는 사이클로포스파미드로 유도 치료를 시작합니다.
저용량 Dexamethasone은 1일, 8일, 15일, 22일에 40mg 또는 1-2일, 8-9,15-16, 22-23일에 20mg의 용량으로 경구 투여됩니다.
Carfilzomib = 주기 1의 1, 2일에 1일 1회 20 mg/m2 IV 투여 후 주기 1에서 8, 9, 15, 16일에 36 mg/m2 정맥 투여, 이후 모든 후속 용량에 대해 1일 1회 36 mg/m2 정맥 투여 1일, 2일, 8일, 9일, 15일, 16일, 13일 휴식 기간(17~28일).
각 주기는 28일마다 반복되어 총 9개 과정이 진행됩니다.
유지 기간 유도 단계(9개 과정)가 끝나면 1, 2, 15, 16일에 Carfilzomib 단독 IV(36mg/m2 IV)를 사용하는 유지 단계가 진행 또는 불내성까지 시작됩니다.
유지 단계 동안 진행의 증거를 보이는 환자의 경우, 조사자의 재량에 따라 Carfilzomib의 빈도를 1, 2, 8, 9, 15, 16일로 늘리거나 환자를 연구에서 제외할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성: 부작용 평가는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events(CTCAE 버전 4.0)에 따라 세 번째 주기가 끝날 때 수행됩니다.
기간: 4 년
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독성은 빈혈을 제외한 4등급 혈액학적 약물 관련 독성이 처음 발생한 것으로 정의되며(4등급 호중구감소증은 3일 이상 지속되어야 하고 4등급 혈소판감소증은 독성으로 간주되기 위해 7일 이상 지속되어야 함) 예외가 있습니다. (4등급 호중구감소증 > 3일 또는 4등급 혈소판감소증 > 7일 지속) 또는 3등급 비혈액학적 약물 관련 독성.
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4 년
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제안된 요법에 따른 부분 반응(PR)을 고려하여 효능을 평가할 것이다. 부분 반응률의 평가는 국제 골수종 실무 그룹의 기준에 따라 세 번째 주기가 끝날 때 수행됩니다.
기간: 4 년
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답률
기간: 4 년
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4 년
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무진행 생존 기간
기간: 4 년
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4 년
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진행 시간(TTP)
기간: 4 년
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4 년
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응답 기간(DOR)
기간: 4 년
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4 년
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전체 생존 기간
기간: 4 년
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4 년
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다음 치료까지의 시간
기간: 4 년
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4 년
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프로그레시오 프리 서바이벌
기간: 4 년
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반응 및 무반응 환자에서 반응과 무진행 생존율 사이의 관계.
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4 년
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예후 인자로서의 β2-마이크로글로불린
기간: 4 년
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예후 인자에 대한 하위 그룹 분석
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4 년
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말초 신경증
기간: 4 년
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(버전 4.0)에 따른 말초 신경병증 비율
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4 년
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무진행 생존
기간: 4 년
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저용량 Carfilzomib(격주로 1일 및 2일) 유지 관리의 무진행 생존에 미치는 영향
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4 년
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예후 인자로서의 C 반응성 단백질
기간: 4 년
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예후 인자에 대한 하위 그룹 분석
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4 년
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예후 인자로서의 세포 유전학
기간: 4 년
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예후 인자에 대한 하위 그룹 분석
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4 년
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마이크로 RNA
기간: 4 년
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예후 인자에 대한 하위 그룹 분석
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4 년
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유전자 발현 프로파일
기간: 4 년
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예후 인자에 대한 하위 그룹 분석
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4 년
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전반적인 생존
기간: 4 년
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낮은 용량의 Carfilzomib(격주로 1일 및 2일) 유지 관리의 전체 생존에 미치는 영향
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Montefusco V, Gay F, Spada S, De Paoli L, Di Raimondo F, Ribolla R, Musolino C, Patriarca F, Musto P, Galieni P, Ballanti S, Nozzoli C, Cascavilla N, Ben-Yehuda D, Nagler A, Hajek R, Offidani M, Liberati AM, Sonneveld P, Cavo M, Corradini P, Boccadoro M. Outcome of paraosseous extra-medullary disease in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with new drugs. Haematologica. 2020 Jan;105(1):193-200. doi: 10.3324/haematol.2019.219139. Epub 2019 Jun 20.
- Mina R, Bonello F, Petrucci MT, Liberati AM, Conticello C, Ballanti S, Musto P, Olivieri A, Benevolo G, Capra A, Gilestro M, Galieni P, Cavo M, Siniscalchi A, Palumbo A, Montefusco V, Gaidano G, Omede P, Boccadoro M, Bringhen S. Carfilzomib, cyclophosphamide and dexamethasone for newly diagnosed, high-risk myeloma patients not eligible for transplant: a pooled analysis of two studies. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1079-1085. doi: 10.3324/haematol.2019.243428.
- Bringhen S, Mina R, Petrucci MT, Gaidano G, Ballanti S, Musto P, Offidani M, Spada S, Benevolo G, Ponticelli E, Galieni P, Cavo M, Di Toritto TC, Di Raimondo F, Montefusco V, Palumbo A, Boccadoro M, Larocca A. Once-weekly versus twice-weekly carfilzomib in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a pooled analysis of two phase I/II studies. Haematologica. 2019 Aug;104(8):1640-1647. doi: 10.3324/haematol.2018.208272. Epub 2019 Feb 7.
- Palumbo A, Bringhen S, Mateos MV, Larocca A, Facon T, Kumar SK, Offidani M, McCarthy P, Evangelista A, Lonial S, Zweegman S, Musto P, Terpos E, Belch A, Hajek R, Ludwig H, Stewart AK, Moreau P, Anderson K, Einsele H, Durie BG, Dimopoulos MA, Landgren O, San Miguel JF, Richardson P, Sonneveld P, Rajkumar SV. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2068-74. doi: 10.1182/blood-2014-12-615187. Epub 2015 Jan 27. Erratum In: Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Aug 18;128(7):1020.
- Bringhen S, Petrucci MT, Larocca A, Conticello C, Rossi D, Magarotto V, Musto P, Boccadifuoco L, Offidani M, Omede P, Gentilini F, Ciccone G, Benevolo G, Genuardi M, Montefusco V, Oliva S, Caravita T, Tacchetti P, Boccadoro M, Sonneveld P, Palumbo A. Carfilzomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a multicenter, phase 2 study. Blood. 2014 Jul 3;124(1):63-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-563759. Epub 2014 May 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 5월 2일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 5월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IST-CAR-506
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