Карфилзомиб, циклофосфамид и дексаметазон у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (CCD)

Критерии включения:

• Пациент достиг возраста, когда он может давать согласие в соответствии с местным законодательством.
• Пациенту ≥ 65 лет или он не подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток.
• По мнению исследователя (исследователей), пациент желает и может соблюдать требования протокола.
• Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Пациентка находится либо в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональный контрацептив, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
• Пациент мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции (например, презерватив или воздержание) на время исследования.
• Пациент - пациент с недавно диагностированной ММ.
• У пациента имеется поддающееся измерению заболевание, определяемое следующим образом: любой поддающийся количественному определению уровень моноклонального белка в сыворотке (обычно, но не обязательно, ≥ 0,5 г/дл М-белка) и, где применимо, экскреция легких цепей с мочой >200 мг/24 часа. Для пациентов с олиго или несекреторной ММ требуется, чтобы у них была измеримая плазмоцитома > 2 см, как определено клиническим обследованием или применимыми рентгенограммами (т. МРТ, КТ) или аномальное соотношение свободных легких цепей (n.v.: 0,26-1,65). Мы ожидаем, что менее 10% пациентов, допущенных к этому исследованию, будут олиго- или несекреторными ММ только со свободными легкими цепями, чтобы максимизировать интерпретацию результатов пользы.
• - Состояние пациента по шкале Карновского ≥60%.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 3 мес.

• Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 14 дней до исходного уровня (день

  1 цикла 1, до введения исследуемого препарата):

• Количество тромбоцитов ≥50 x 109/л (≥30 x 109/л, если поражение костного мозга миеломой > 50%) в течение 14 дней до введения препарата).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 109/л без использования факторов роста.
• Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤14 мг/дл (3,5 ммоль/л)
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ): ≤ 3 x ВГН.
• Общий билирубин: ≤ 2 х ВГН.
• Расчетный или измеренный клиренс креатинина: ≥ 15 мл/мин.

Критерий исключения:

• - Пациенты с несекреторной ММ, за исключением случаев, когда в сыворотке присутствуют свободные легкие цепи и их соотношение ненормально.
• Беременные или кормящие самки
• У пациента активный инфекционный гепатит типа В или С или ВИЧ.
• Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией ≤ 4 месяцев или другим клинически значимым заболеванием сердца (например, ЗСН класса III или IV по классификации NY Heart Association, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
• Периферическая невропатия > CTCAE степени 2 и ≥ степени 2 болезненной периферической нейропатии (с разницей в исключении пациентов с болезненной PN 2 степени).
• Известный анамнез аллергии на капсидол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
• Противопоказание к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая повышенную чувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности.
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза или асцитом, требующим парацентеза в течение 14 дней до исходного уровня;
• У пациента имеется какое-либо другое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности у пациента.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, или рака in situ шейки матки или молочной железы, или локализованного рака предстательной железы по шкале Глисона).