Carfilzomib, ciclofosfamide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (CCD)

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha un'età legalmente consenziente come definito dalle normative locali.
• Pazienti di età ≥ 65 anni o non idonei al trapianto autologo di cellule staminali.
• Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• La paziente è in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. Preservativo o astinenza) per la durata dello studio.
• Il paziente è un paziente MM di nuova diagnosi.
• Il paziente ha una malattia misurabile, definita come segue: qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (generalmente, ma non necessariamente, ≥ 0,5 g/dL di proteina M) e, ove applicabile, escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore. Per i pazienti con MM oligo o non secretorio, è necessario che abbiano un plasmocitoma misurabile > 2 cm come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad es. MRI, CT-Scan) o un rapporto anormale di catene leggere libere (n.v.: 0,26-1,65). Prevediamo che meno del 10% dei pazienti ammessi a questo studio sarà MM oligo o non secretorio con solo catene leggere libere al fine di massimizzare l'interpretazione dei risultati dei benefici.
• - Il paziente ha un performance status di Karnofsky ≥60%.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita >3 mesi.

• Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima del basale (giorno

  1 del Ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco in studio):

• Conta piastrinica ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita.
• Calcemia corretta ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
• Alanina transaminasi (ALT): ≤ 3 x ULN.
• Bilirubina totale: ≤ 2 x ULN.
• Clearance della creatinina calcolata o misurata: ≥ 15 ml/minuto

Criteri di esclusione:

• - Pazienti con MM non secretorio, a meno che non siano presenti catene leggere libere nel siero e il rapporto sia anormale.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Il paziente ha un'epatite infettiva attiva di tipo B o C o HIV.
• Pazienti con infarto miocardico o angina instabile ≤ 4 mesi o altra cardiopatia clinicamente significativa (ad es. CHF NY Heart Association classe III o IV, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo)
• Neuropatia periferica > grado CTCAE 2 e neuropatia periferica dolorosa di grado ≥ 2 (con la differenza nell'esclusione dei pazienti con NP dolorosa di grado 2).
• Storia nota di allergia al capsidolo (un derivato della ciclodestrina usato per solubilizzare il carfilzomib)
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
• Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima del basale;
• - Il paziente ha qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di tossicità del paziente.
• Pazienti con un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose, o carcinoma in situ della cervice o della mammella, o carcinoma prostatico localizzato del punteggio di Gleason