Karfiltsomibi, syklofosfamidi ja deksametasoni äskettäin diagnosoiduilla multippeli myeloomapotilailla (CCD)
KARFILTSOMIBI-, SYKLOFOSFAMIDI- JA DEKSAMETASONIN MONIKESKUSTELU, AVOIN VAIHE II TUTKIMUS äskettäin Diagnosoiduilla uskontomyeloomapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla on vaiheen II monikeskustutkimus, kansainvälinen, ei-vertaileva, avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida yhdessä karfilzomibin ja syklofosfamidin ja deksametasonin (CCd) yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa induktiohoitona ja karfiltsomibin yksinään ylläpitohoitona vastadiagnoosoiduilla MM-potilailla. .
Potilaat arvioidaan ajoitetuilla käynneillä enintään neljällä tutkimusjaksolla: esihoito, hoito, ylläpito ja pitkäaikainen seuranta.
Esihoitojakso sisältää seulontakäynnit, jotka suoritetaan tutkimukseen saapuessa. Kun tutkimukseen osallistumiseen on annettu kirjallinen tietoinen suostumus, potilaiden kelpoisuus tutkimukseen arvioidaan. Seulontajakso sisältää yllä kuvattujen osallistumiskriteerien saatavuuden.
Hoitojakso sisältää karfilzomibin, syklofosfamidin ja deksametasonin antamisen 9 4 viikon hoitojakson ajan. Hoidon myrkyllisyyden arvioimiseksi potilaat osallistuvat tutkimuskeskuksen käynneille jokaisella suunnitellun Carfilzomib-annolla. Vaste arvioidaan jokaisen 4 viikon syklin jälkeen.
Ylläpitojakso sisältää pelkän karfiltsomibin päivinä 1, 2, 15 ja 16 annoksella 36 mg/m2. Potilailla, joilla on merkkejä etenemisestä ylläpitovaiheen aikana, Carfilzomibin antotiheys voidaan suurentaa päiviin 1, 2, 8, 9, 15, 16 tutkijan harkinnan mukaan. Se aloitetaan 9. kurssin lopussa ja lopetetaan etenemisen tai suvaitsemattomuuden vuoksi. Ylläpitohoidon odotettavissa olevan keston mediaani on noin 2 vuotta.
Pitkän aikavälin seurantajaksot alkavat vahvistetun etenevän taudin kehittymisen jälkeen. Kaikkia potilaita on seurattava eloonjäämisen suhteen pitkän aikavälin seurantajakson aikana 3 kuukauden välein puhelimitse tai toimistokäynnillä.
Pöytäkirjaan osallistuu noin 15 italialaista ja ulkomaista keskusta.
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu oireellinen MM ja joiden ikä on ≥ 65 vuotta tai jotka eivät ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon. Mukaan otetaan jopa 53 potilasta eri keskuksista.
Hoidon kesto on noin 9 kuukautta. Tämä aika vaaditaan 9 CCd-kurssin suorittamiseen. Ensimmäisen vaiheen (19 potilasta) lopussa tutkimus keskeytetään väliaikaisesti, kunnes kaikki 19 potilasta ovat saaneet päätökseen toksisuuden ja tehon arvioinnin (3 sykliä): jos vasteita on enemmän kuin 7 ja toksisuutta alle 8, toinen ryhmä Mukaan otetaan 34 potilasta (yhteensä = 53). Muussa tapauksessa tutkimus keskeytetään lopullisesti tai DSMC suosittelee muiden lääkeannosten testaamista.
Ylläpitojakso molemmissa vaiheissa alkaa 9. kurssin lopussa ja lopetetaan etenemisen tai intoleranssin yhteydessä. Ylläpitohoidon odotettavissa olevan keston mediaani on noin 2 vuotta. Seurannan kesto uusiutumisesta on noin 2 vuotta. PD:n esiintyminen määrittää kunkin potilaan TTP:n keston. Kuoleman sattuminen määrää kokonaiseloonjäämisen keston. Ensimmäinen analyysi turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi suunnitellaan, kun tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen osallistuneet 19 potilasta ovat saaneet päätökseen kolmannen induktiohoitojakson.
Tutkimus keskeytetään, jos vastetta on < 6 tai > 9 toksisuutta tai tietoturvallisuuden seurantakomitea suosittelee muiden lääkeannosten testaamista; Muussa tapauksessa 34 potilaan lisäryhmä (yhteensä = 53) otetaan mukaan. Lopullinen johtopäätös on negatiivinen, jos vastetta on ≤ 23/53 tai ≥ 20/53 lääkkeeseen liittyvää toksisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60020
- azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
-
Bologna, Italia, 40138
- Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
-
Catania, Italia, 95124
- Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
-
Firenze, Italia, 50134
- Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
-
Milano, Italia, 20133
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
-
Novara, Italia, 28100
- Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
-
Roma, Italia
- Cattedra di ematologia Università La Sapienza
-
Roma, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
-
Terni, Italia
- S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
-
Torino, Italia, 10126
- SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Italia, 10126
- SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
PZ
-
Rionero In Vulture, PZ, Italia, 85100
- IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on lain sallimassa iässä paikallisten määräysten mukaisesti.
- Potilas on ≥ 65-vuotias tai hän ei ole kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon.
- Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
- Naispotilas on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
- Miespotilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
- Potilas on äskettäin diagnosoitu MM-potilas.
- Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalinen proteiiniarvo (yleensä, mutta ei välttämättä, ≥ 0,5 g/dl M-proteiinia) ja soveltuvin osin virtsan kevytketjueritys >200 mg/24 tuntia. Potilailta, joilla on oligo- tai ei-sekretiivinen MM, vaaditaan, että heillä on mitattavissa oleva plasmasytooma > 2 cm kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien (esim. MRI, CT-Scan) tai epänormaali vapaan kevytketjun suhde (n.v.: 0,26-1,65). Odotamme, että alle 10 % tähän tutkimukseen otetuista potilaista on oligo- tai ei-sekretorisia MM:itä, joissa on vapaita kevytketjuja vain hyötytulosten tulkinnan maksimoimiseksi.
- - Potilaan Karnofskyn suorituskykytila on ≥60 %.
- Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta.
Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa (päivä
1 syklistä 1, ennen tutkimuslääkkeen antamista):
- Verihiutaleiden määrä ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %) 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista).
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä.
- Korjattu seerumin kalsium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/L)
- Alaniinitransaminaasi (ALT): ≤ 3 x ULN.
- Kokonaisbilirubiini: ≤ 2 x ULN.
- Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 15 ml/minuutti
Poissulkemiskriteerit:
- - Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen MM, ellei seerumivapaita kevytketjuja ole läsnä ja suhde on epänormaali.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaalla on aktiivinen tarttuva B- tai C-hepatiitti tai HIV.
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 4 kuukautta tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. CHF NY Heart Association -luokka III tai IV, hallitsematon verenpainetauti, aiemmin labiili verenpainetauti tai huonosti noudattanut verenpainetta alentavaa hoitoa)
- Perifeerinen neuropatia > CTCAE asteen 2 ja ≥ asteen 2 kivulias perifeerinen neuropatia (erona on, että poissuljetaan potilaat, joilla on asteen 2 kivulias PN).
- Tunnettu allergia kapsidolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
- Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusiota, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askitesta, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa;
- Potilaalla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi potilaan toksisuuden riskiä.
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, jolla on Gleason-pisteet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Carfilzomib Syklofosfamidi Deksametasoni
Hoitojakso sisältää Carfilzomib Cyclophosphamide Dexamethasone -hoidon 9 hoitojakson ajan.
Hoidon myrkyllisyyden arvioimiseksi potilaat osallistuvat tutkimuskeskuksen käynneille jokaisella suunnitellun karfiltsomibin antamisen yhteydessä.
Vastaus arvioidaan jokaisen jakson jälkeen.
|
Potilaat aloittavat induktiohoidon syklofosfamidilla, joka annetaan suun kautta annoksella 300 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15.
Pieni annos deksametasonia annetaan suun kautta 40 mg:n annoksena päivinä 1, 8, 15, 22 tai 20 mg päivinä 1-2, 8-9, 15-16, 22-23.
Karfiltsomibi = 20 mg/m2 IV kerran vuorokaudessa syklin 1 päivinä 1, 2 vain ja sen jälkeen 36 mg/m2 päivinä 8, 9, 15, 16 syklissä 1, sitten kaikilla myöhemmillä annoksilla 36 mg/m2 IV kerran vuorokaudessa päivät 1, 2, 8, 9, 15, 16, jota seuraa 13 päivän lepoaika (päivät 17-28).
Jokainen sykli toistetaan 28 päivän välein, yhteensä 9 kurssia.
HUOLTOAIKA Induktiovaiheen lopussa (9 kurssia) alkaa ylläpitovaihe pelkällä karfilzomibilla IV annoksella 36 mg/m2 IV päivinä 1, 2, 15, 16, kunnes eteneminen tai intoleranssi alkaa.
Jos potilaalla on merkkejä etenemisestä ylläpitovaiheen aikana, karfilzomibin käyttötiheys voidaan nostaa päiviin 1, 2, 8, 9, 15, 16 tutkijan harkinnan mukaan tai potilas voidaan poistaa tutkimuksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys: Haittavaikutusten arviointi suoritetaan kolmannen jakson lopussa National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE-versio 4.0) mukaisesti.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Toksisuus määritellään ensimmäisen asteen 4 hematologisen lääkkeeseen liittyvän toksisuuden ilmaantumisena anemiaa lukuun ottamatta (asteen 4 neutropenian on kestettävä yli 3 päivää ja asteen 4 trombosytopenian on kestettävä yli 7 päivää, jotta sitä voidaan pitää toksisuutena) lukuun ottamatta (asteen 4 neutropenia > 3 päivää tai asteen 4 trombosytopenia > 7 päivää) tai asteen 3 ei-hematologinen lääkkeeseen liittyvä toksisuus.
|
4 Vuotta
|
|
Tehoa arvioidaan ottamalla huomioon osittainen vaste (PR) ehdotetun hoito-ohjelman mukaisesti. Osittaisen vastenopeuden arviointi suoritetaan kolmannen jakson lopussa kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaisesti.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Etenemisvapaan selviytymisen kesto
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Kokonaiseloonjäämisen kesto
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Seuraavan terapian aika
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Progressio Free Survival
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Suhde vasteiden ja etenemisvapaan eloonjäämisen välillä reagoivilla ja reagoimattomilla potilailla.
|
4 Vuotta
|
|
β2-mikroglobuliini ennustetekijöinä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Alaryhmien analyysi ennustetekijöistä
|
4 Vuotta
|
|
perifeerinen neuropatia
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Perifeerisen neuropatian esiintymistiheys National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (versio 4.0) mukaan
|
4 Vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Vaikutus etenemisvapaaan ylläpitohoitoon pienellä karfilzomibiannoksella (päivät 1 ja 2 joka toinen viikko)
|
4 Vuotta
|
|
C-reaktiivinen proteiini ennustetekijöinä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Alaryhmien analyysi ennustetekijöistä
|
4 Vuotta
|
|
sytogenetiikka ennustetekijöinä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Alaryhmien analyysi ennustetekijöistä
|
4 Vuotta
|
|
mikroRNA
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Alaryhmien analyysi ennustetekijöistä
|
4 Vuotta
|
|
geenin ilmentymisprofiili
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Alaryhmien analyysi ennustetekijöistä
|
4 Vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Vaikutus ylläpitohoidon kokonaiseloonjäämiseen pienellä karfilzomibiannoksella (päivät 1 ja 2 joka toinen viikko)
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Montefusco V, Gay F, Spada S, De Paoli L, Di Raimondo F, Ribolla R, Musolino C, Patriarca F, Musto P, Galieni P, Ballanti S, Nozzoli C, Cascavilla N, Ben-Yehuda D, Nagler A, Hajek R, Offidani M, Liberati AM, Sonneveld P, Cavo M, Corradini P, Boccadoro M. Outcome of paraosseous extra-medullary disease in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with new drugs. Haematologica. 2020 Jan;105(1):193-200. doi: 10.3324/haematol.2019.219139. Epub 2019 Jun 20.
- Mina R, Bonello F, Petrucci MT, Liberati AM, Conticello C, Ballanti S, Musto P, Olivieri A, Benevolo G, Capra A, Gilestro M, Galieni P, Cavo M, Siniscalchi A, Palumbo A, Montefusco V, Gaidano G, Omede P, Boccadoro M, Bringhen S. Carfilzomib, cyclophosphamide and dexamethasone for newly diagnosed, high-risk myeloma patients not eligible for transplant: a pooled analysis of two studies. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1079-1085. doi: 10.3324/haematol.2019.243428.
- Bringhen S, Mina R, Petrucci MT, Gaidano G, Ballanti S, Musto P, Offidani M, Spada S, Benevolo G, Ponticelli E, Galieni P, Cavo M, Di Toritto TC, Di Raimondo F, Montefusco V, Palumbo A, Boccadoro M, Larocca A. Once-weekly versus twice-weekly carfilzomib in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a pooled analysis of two phase I/II studies. Haematologica. 2019 Aug;104(8):1640-1647. doi: 10.3324/haematol.2018.208272. Epub 2019 Feb 7.
- Palumbo A, Bringhen S, Mateos MV, Larocca A, Facon T, Kumar SK, Offidani M, McCarthy P, Evangelista A, Lonial S, Zweegman S, Musto P, Terpos E, Belch A, Hajek R, Ludwig H, Stewart AK, Moreau P, Anderson K, Einsele H, Durie BG, Dimopoulos MA, Landgren O, San Miguel JF, Richardson P, Sonneveld P, Rajkumar SV. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2068-74. doi: 10.1182/blood-2014-12-615187. Epub 2015 Jan 27. Erratum In: Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1213. Blood. 2016 Aug 18;128(7):1020.
- Bringhen S, Petrucci MT, Larocca A, Conticello C, Rossi D, Magarotto V, Musto P, Boccadifuoco L, Offidani M, Omede P, Gentilini F, Ciccone G, Benevolo G, Genuardi M, Montefusco V, Oliva S, Caravita T, Tacchetti P, Boccadoro M, Sonneveld P, Palumbo A. Carfilzomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a multicenter, phase 2 study. Blood. 2014 Jul 3;124(1):63-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-563759. Epub 2014 May 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Deksametasoni
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IST-CAR-506
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .