Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carfilzomib, cyclofosfamide en dexamethason bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom (CCD)

6 september 2023 bijgewerkt door: European Myeloma Network

EEN MULTICENTER, OPEN LABEL FASE II-ONDERZOEK NAAR CARFILZOMIB, CYCLOPHOSFAMIDE EN DEXAMETHASONE BIJ NIEUW GEDIAGNOSEERDE PATIËNTEN MET MEERDERE MYELOMA

Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van carfilzomib, cyclofosfamide en dexamethason (CCd) als inductiebehandeling veilig is en voordelen biedt bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol is een fase II multicenter, internationale, niet-vergelijkende, open-label studie die is opgezet om gezamenlijk de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van de combinatie carfilzomib met cyclofosfamide en dexamethason (CCd) als inductiebehandeling en alleen carfilzomib als onderhoudsbehandeling bij nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten. .

Patiënten zullen worden geëvalueerd tijdens geplande bezoeken in maximaal 4 studieperiodes: voorbehandeling, behandeling, onderhoud en follow-up op lange termijn.

De periode voorafgaand aan de behandeling omvat screeningbezoeken, uitgevoerd bij aanvang van de studie. Na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie, zullen patiënten worden beoordeeld op geschiktheid voor de studie. De screeningsperiode omvat de beschikbaarheid van de hierboven beschreven inclusiecriteria.

De behandelingsperiode omvat toediening van Carfilzomib, Cyclofosfamide en Dexamethason gedurende 9 kuren van 4 weken. Om de toxiciteit van de behandeling te beoordelen, zullen patiënten bij elke geplande Carfilzomib-toediening de bezoeken aan het onderzoekscentrum bijwonen. De respons wordt na elke cyclus van 4 weken beoordeeld.

De onderhoudsperiode omvat alleen carfilzomib op dag 1, 2, 15, 16 bij 36 mg/m2. Voor patiënten die tijdens de onderhoudsfase tekenen van progressie vertonen, kan de frequentie van carfilzomib worden verhoogd naar dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 naar goeddunken van de onderzoeker. Het wordt gestart aan het einde van de 9e kuur en wordt gestopt bij progressie of intolerantie. De mediane verwachte duur van de onderhoudsbehandeling is ongeveer 2 jaar.

De follow-upperiodes op lange termijn beginnen na de ontwikkeling van bevestigde ziekteprogressie. Alle patiënten moeten tijdens de follow-upperiode op lange termijn elke 3 maanden worden gevolgd via telefoon of kantoorbezoek om te overleven.

Ongeveer 15 Italiaanse centra en buitenlandse centra zullen deelnemen aan het protocol.

Patiënten met symptomatische nieuw gediagnosticeerde MM van wie de leeftijd ≥ 65 jaar is of die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie. Er zullen maximaal 53 patiënten uit verschillende centra worden ingeschreven.

De duur van de behandeling is ongeveer 9 maanden. Deze tijdsduur is nodig om 9 cursussen CCd te voltooien. Aan het einde van de eerste fase (19 patiënten) wordt de studie tijdelijk stopgezet totdat alle 19 patiënten de toxiciteits- en werkzaamheidsevaluatie (3e cyclus) hebben voltooid: als er meer dan 7 reacties en minder dan 8 toxiciteiten zijn, wordt een verdere groep van Er zullen 34 patiënten (totaal=53) worden ingeschreven. Anders wordt de proef definitief stopgezet of zal de DSMC aanbevelen om andere doses van de medicijnen te testen.

De onderhoudsperiode in beide fasen begint aan het einde van de 9e kuur en wordt gestopt bij progressie of intolerantie. De mediane verwachte duur van de onderhoudsbehandeling is ongeveer 2 jaar. De duur van de follow-up van terugval zal ongeveer 2 jaar zijn. Het optreden van PD bepaalt de duur van TTP van elke patiënt. Het optreden van de dood bepaalt de duur van de algehele overleving. De eerste analyse om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren is gepland wanneer de 19 patiënten die deelnamen aan de eerste fase van de studie de derde cyclus van inductiebehandeling hebben voltooid.

De proef wordt stopgezet als er < 6 reacties of > 9 toxiciteiten zijn of als de Data Safety Monitoring Committee aanbeveelt om andere doses van de medicijnen te testen; Anders wordt nog een groep van 34 patiënten (totaal=53) ingeschreven. De eindconclusie is negatief als er ≤ 23/53 reacties zijn, of ≥ 20/53 geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Ancona, Italië, 60020
        • azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
      • Bologna, Italië, 40138
        • Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
      • Catania, Italië, 95124
        • Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
      • Firenze, Italië, 50134
        • Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
      • Milano, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
      • Novara, Italië, 28100
        • Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
      • Roma, Italië
        • Cattedra di ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italië
        • Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
      • Terni, Italië
        • S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
      • Torino, Italië, 10126
        • SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Italië, 10126
        • SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
    • PZ
      • Rionero In Vulture, PZ, Italië, 85100
        • IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt heeft een wettelijk toegestane leeftijd zoals gedefinieerd door lokale regelgeving.
  • Patiënt is ≥ 65 jaar of komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie.
  • Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
  • De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
  • Vrouwelijke patiënt is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
  • De mannelijke patiënt stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condoom of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
  • Patiënt is een nieuw gediagnosticeerde MM-patiënt.
  • Patiënt heeft een meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in het serum (in het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs ≥ 0,5 g/dl M-eiwit) en, indien van toepassing, uitscheiding van de lichte keten in de urine van >200 mg/24 uur. Voor patiënten met oligo- of niet-secretoire MM is vereist dat ze een meetbaar plasmacytoom > 2 cm hebben, zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI, CT-Scan) of een abnormale verhouding van de vrije lichte keten (n.v.: 0,26-1,65). We verwachten dat minder dan 10% van de patiënten die in deze studie worden opgenomen, oligo- of niet-secretoire MM zullen zijn met alleen vrije lichte ketens om de interpretatie van de voordeelresultaten te maximaliseren.
  • - Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus ≥60%.
  • Patiënt heeft een levensverwachting >3 maanden.

  • Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen voor baseline (dag

    1 van cyclus 1, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

  • Aantal bloedplaatjes ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) is binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren.
  • Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alaninetransaminase (ALAT): ≤ 3 x de ULN.
  • Totaal bilirubine: ≤ 2 x de ULN.
  • Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥ 15 ml/minuut

Uitsluitingscriteria:

  • - Patiënten met niet-secretoire MM, tenzij serumvrije lichte ketens aanwezig zijn en de verhouding abnormaal is.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Patiënt heeft actieve infectieuze hepatitis type B of C of HIV.
  • Patiënten met een myocardinfarct of instabiele angina pectoris ≤ 4 maanden of een andere klinisch significante hartaandoening (bijv. CHF NY Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
  • Perifere neuropathie > CTCAE graad 2 en ≥ graad 2 pijnlijke perifere neuropathie (met het verschil in de uitsluiting van patiënten met graad 2 pijnlijke PN).
  • Bekende voorgeschiedenis van allergie voor capsidol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
  • Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmers, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis.
  • Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan baseline;
  • Patiënt heeft een andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op toxiciteit voor de patiënt zou verhogen.
  • Patiënten met een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals of borst, of gelokaliseerde prostaatkanker met de Gleason-score

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carfilzomib Cyclofosfamide Dexamethason
De behandelperiode omvat toediening van Carfilzomib Cyclofosfamide Dexamethason gedurende 9 kuren. Om de toxiciteit van de behandeling te beoordelen, zullen patiënten bij elke geplande carfilzomib-toediening de bezoeken aan het onderzoekscentrum bijwonen. Na elke cyclus wordt de respons beoordeeld.
Geneesmiddel: CARFILZOMIB, CYCLOFOSPHAMIDE, DEXAMETHASONE
Patiënten beginnen met de inductiebehandeling met cyclofosfamide, oraal toegediend in een dosis van 300 mg/m2 op dag 1, 8, 15. Lage dosis Dexamethason wordt oraal gegeven in een dosis van 40 mg op dag 1, 8, 15, 22 of 20 mg op dag 1-2, 8-9, 15-16, 22-23. Carfilzomib = 20 mg/m2 IV eenmaal daags op dag 1, 2, van cyclus 1 alleen gevolgd door 36 mg/m2 dag 8, 9, 15, 16 in cyclus 1, daarna voor alle volgende doses 36 mg/m2 IV eenmaal daags op dagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, gevolgd door een rustperiode van 13 dagen (dag 17 tot en met 28). Elke cyclus wordt elke 28 dagen herhaald voor in totaal 9 kuren. WACHTPERIODE Aan het einde van de inductiefase (9 kuren) begint de onderhoudsfase met alleen carfilzomib IV bij 36 mg/m2 IV op dag 1, 2, 15, 16, tot progressie of intolerantie. Voor patiënten die tijdens de onderhoudsfase tekenen van progressie vertonen, kan de frequentie van Carfilzomib worden verhoogd tot dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 naar goeddunken van de onderzoeker, of de patiënt kan uit het onderzoek worden verwijderd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit: Beoordeling van bijwerkingen zal worden uitgevoerd aan het einde van de derde cyclus volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE versie 4.0)
Tijdsspanne: 4 jaar
Toxiciteit wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een graad 4 hematologische geneesmiddelgerelateerde toxiciteit met uitzondering van bloedarmoede (neutropenie graad 4 moet langer dan 3 dagen duren en trombocytopenie graad 4 moet langer dan 7 dagen duren om als toxiciteit te worden beschouwd), met de uitzondering van (graad 4 neutropenie > 3 dagen, of graad 4 trombocytopenie > 7 dagen duur) of graad 3 niet-hematologische geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
4 jaar
De werkzaamheid zal worden beoordeeld door gedeeltelijke respons (PR) te overwegen na het voorgestelde regime. Aan het einde van de derde cyclus zal het percentage gedeeltelijke respons worden beoordeeld volgens de criteria van de International Myeloma Working Group.
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Duur van progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Duur van algehele overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Tijd voor de volgende therapie
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Progressio gratis overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
Relatie tussen respons en progressievrije overleving, bij reagerende en niet-reagerende patiënten.
4 jaar
β2-microglobuline als prognostische factoren
Tijdsspanne: 4 jaar
Subgroepanalyse op prognostische factoren
4 jaar
perifere neuropathie
Tijdsspanne: 4 jaar
Tarieven van perifere neuropathie, volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute (versie 4.0)
4 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
Effect op progressievrije overleving van onderhoudsbehandeling met lage dosis carfilzomib (dag 1 en 2 om de week)
4 jaar
C-reactief proteïne als prognostische factoren
Tijdsspanne: 4 jaar
Subgroepanalyse op prognostische factoren
4 jaar
cytogenetica als prognostische factoren
Tijdsspanne: 4 jaar
Subgroepanalyse op prognostische factoren
4 jaar
microRNA
Tijdsspanne: 4 jaar
Subgroepanalyse op prognostische factoren
4 jaar
genexpressie profiel
Tijdsspanne: 4 jaar
Subgroepanalyse op prognostische factoren
4 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
Effect op algehele overleving van onderhoudsbehandeling met lage dosis carfilzomib (dag 1 en 2 om de week)
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Myeloma Network

Medewerkers

Fondazione EMN Italy Onlus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

3 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IST-CAR-506

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren