Carfilzomib, cyclophosphamide et dexaméthasone chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (CCD)

Critère d'intégration:

• Le patient a l'âge légal de consentement tel que défini par les réglementations locales.
• Le patient est âgé de ≥ 65 ans ou qui n'est pas éligible à une greffe de cellules souches autologues.
• Le patient est, de l'avis de l'investigateur (s), désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole.
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• La patiente est soit ménopausée, soit stérilisée chirurgicalement, soit disposée à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un préservatif ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• Le patient est un patient MM nouvellement diagnostiqué.
• Le patient a une maladie mesurable, définie comme suit : toute valeur quantifiable de protéine monoclonale sérique (généralement, mais pas nécessairement, ≥ 0,5 g/dL de protéine M) et, le cas échéant, excrétion urinaire de chaînes légères > 200 mg/24 heures. Pour les patients atteints de MM oligo ou non sécrétoire, il est nécessaire qu'ils aient un plasmocytome mesurable> 2 cm tel que déterminé par un examen clinique ou des radiographies applicables (c.-à-d. IRM, CT-Scan) ou un rapport de chaînes légères libres anormal (n.v. : 0,26-1,65). Nous prévoyons que moins de 10 % des patients admis dans cette étude seront des MM oligo- ou non sécrétoires avec des chaînes légères libres uniquement afin de maximiser l'interprétation des résultats des avantages.
• - Le patient a un indice de performance Karnofsky ≥60 %.
• Le patient a une espérance de vie > 3 mois.

• Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant la ligne de base (jour

  1 du cycle 1, avant l'administration du médicament à l'étude) :

• Numération plaquettaire ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament).
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance.
• Calcium sérique corrigé ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
• Alanine transaminase (ALT) : ≤ 3 x la LSN.
• Bilirubine totale : ≤ 2 x la LSN.
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : ≥ 15 mL/minute

Critère d'exclusion:

• - Patients atteints de MM non sécrétoire, sauf si des chaînes légères libres sériques sont présentes et que le rapport est anormal.
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Le patient a une hépatite infectieuse active de type B ou C ou le VIH.
• Patients avec infarctus du myocarde ou angor instable ≤ 4 mois ou autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, CHF NY Heart Association classe III ou IV, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un régime antihypertenseur)
• Neuropathie périphérique > grade CTCAE 2 et neuropathie périphérique douloureuse ≥ grade 2 (la différence étant l'exclusion des patients avec une NP douloureuse de grade 2).
• Antécédents connus d'allergie au Capsidol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
• Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
• Le patient a toute autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de toxicité du patient.
• Patients ayant un antécédent de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein, ou du cancer localisé de la prostate selon le score de Gleason