Carfilzomib, Cyclophosphamid und Dexamethason bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom (CCD)

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist gemäß den örtlichen Vorschriften volljährig.
• Der Patient ist ≥ 65 Jahre alt oder für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet.
• Der Patient ist nach Ansicht des Prüfers/der Prüfer willens und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Die Patientin ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
• Der männliche Patient stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (d. h. Kondom oder Abstinenz) zu verwenden.
• Der Patient ist ein neu diagnostizierter MM-Patient.
• Der Patient hat eine messbare Erkrankung, die wie folgt definiert ist: Jeder quantifizierbare Serumwert für monoklonales Protein (im Allgemeinen, aber nicht notwendigerweise ≥ 0,5 g/dl M-Protein) und, sofern zutreffend, eine leichte Kettenausscheidung im Urin von > 200 mg/24 Stunden. Bei Patienten mit Oligo- oder nicht-sekretorischem MM ist es erforderlich, dass sie ein messbares Plasmozytom > 2 cm haben, wie durch klinische Untersuchung oder entsprechende Röntgenaufnahmen (d. h. MRI, CT-Scan) oder ein anormales Verhältnis freier Leichtketten (n.v.: 0,26-1,65). Wir gehen davon aus, dass weniger als 10 % der in diese Studie aufgenommenen Patienten oligo- oder nicht-sekretorisches MM mit nur freien Leichtketten haben werden, um die Interpretation der Nutzenergebnisse zu maximieren.
• - Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60 %.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten.

• Der Patient hat die folgenden Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Baseline (Tag

  1 des Zyklus 1, vor Verabreichung des Studienmedikaments):

• Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109 /l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt) innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren.
• Korrigiertes Serumkalzium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l)
• Alanin-Transaminase (ALT): ≤ 3 x ULN.
• Gesamtbilirubin: ≤ 2 x ULN.
• Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: ≥ 15 ml/Minute

Ausschlusskriterien:

• - Patienten mit nicht-sekretorischem MM, es sei denn, es liegen freie Leichtketten im Serum vor und das Verhältnis ist anormal.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Der Patient hat eine aktive infektiöse Hepatitis Typ B oder C oder HIV.
• Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris ≤ 4 Monate oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung (z. B. CHF NY Heart Association Klasse III oder IV, unkontrollierter Bluthochdruck, labiler Bluthochdruck in der Anamnese oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Anamnese)
• Periphere Neuropathie > Grad 2 CTCAE und schmerzhafte periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (mit dem Unterschied, dass Patienten mit schmerzhafter PN Grad 2 ausgeschlossen werden).
• Bekannte Allergie gegen Capsidol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Medikamente oder Flüssigkeitsintoleranz aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung.
• Patienten mit Pleuraergüssen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Ausgangswert eine Thorazentese oder Aszites erfordern, die eine Parazentese erfordern;
• Der Patient hat eine andere klinisch signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes das Toxizitätsrisiko des Patienten erhöhen würde.
• Patienten mit einer vorangegangenen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisierter Prostatakrebs des Gleason-Scores).