Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carfilzomib, cyclophosphamid og dexamethason hos nydiagnosticerede myelomatosepatienter (CCD)

6. september 2023 opdateret af: European Myeloma Network

ET MULTICENTER, ÅBEN LABEL FASE II UNDERSØGELSE AF CARFILZOMIB, CYCLOPHOSPHAMID OG DEXAMETHASONE I NYDIAGNOSEDE MULTIPLE MYELOMPATIENTER

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om associeringen af ​​Carfilzomib, Cyclophosphamid og Dexamethason (CCd) som induktionsbehandling er sikker og giver fordele hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose (MM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne protokol er en fase II multicenter, international, ikke-sammenlignende, åben-label undersøgelse designet til i fællesskab at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​associeringen Carfilzomib med Cyclophosphamid og Dexamethason (CCd) som induktionsbehandling og Carfilzomib alene som vedligeholdelse hos nydiagnosticerede MM-patienter .

Patienterne vil blive evalueret ved planlagte besøg i op til 4 undersøgelsesperioder: forbehandling, behandling, vedligeholdelse og langtidsopfølgning.

Forbehandlingsperioden inkluderer screeningsbesøg, udført ved studiestart. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil patienter blive evalueret for undersøgelsesberettigelse. Screeningsperioden inkluderer tilgængeligheden af ​​inklusionskriterier beskrevet ovenfor.

Behandlingsperioden omfatter administration af Carfilzomib, Cyclophosphamid og Dexamethason i 9 4-ugers forløb. For at vurdere toksiciteten af ​​behandlingen vil patienterne deltage i studiecentrets besøg ved hver planlagt Carfilzomib-administration. Responsen vil blive vurderet efter hver 4-ugers cyklus.

Vedligeholdelsesperioden inkluderer carfilzomib alene på dag 1, 2, 15, 16 ved 36 mg/m2. For patienter, der viser tegn på progression under vedligeholdelsesfasen, kan frekvensen af ​​Carfilzomib øges til dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 efter investigators skøn. Det vil blive påbegyndt i slutningen af ​​9. forløb og vil blive stoppet ved progression eller intolerance. Den gennemsnitlige forventede varighed af vedligeholdelsesbehandlingen er ca. 2 år.

Langtidsopfølgningsperioderne starter efter udvikling af bekræftet progressionssygdom, alle patienter skal følges for overlevelse under langtidsopfølgningsperioden hver 3. måned via telefon- eller kontorbesøg.

Cirka 15 italienske centre og udenlandske centre vil deltage i protokollen.

Patienter med symptomatisk nydiagnosticeret MM, hvis alder er ≥ 65 år, eller som ikke er egnede til autolog stamcelletransplantation. Op til 53 patienter vil blive indskrevet fra forskellige centre.

Behandlingens varighed er cirka 9 måneder. Denne tid er påkrævet for at gennemføre 9 kurser i CCd. Ved afslutningen af ​​det første trin (19 patienter) vil forsøget blive midlertidigt standset, indtil alle 19 patienter fuldfører toksicitets- og effektevalueringen (3 cyklusser): hvis der er mere end 7 responser og mindre end 8 toksiciteter, vil en yderligere gruppe af 34 patienter (i alt=53) vil blive indskrevet. Ellers vil forsøget blive definitivt stoppet, eller DSMC vil anbefale at teste andre doser af lægemidlerne.

Vedligeholdelsesperioden i begge faser starter i slutningen af ​​9. forløb og stoppes ved progression eller intolerance. Den gennemsnitlige forventede varighed af vedligeholdelsesbehandlingen er ca. 2 år. Varigheden af ​​opfølgning fra tilbagefald vil være cirka 2 år. Forekomsten af ​​PD vil bestemme varigheden af ​​TTP for hver patient. Forekomsten af ​​dødsfald vil bestemme varigheden af ​​den samlede overlevelse. Den første analyse til evaluering af sikkerhed og effekt er planlagt, når de 19 patienter, der er inkluderet i første fase af undersøgelsen, har gennemført den tredje cyklus af induktionsbehandling.

Forsøget vil blive standset, hvis der er < 6 responser eller > 9 toksiciteter, eller Data Safety Monitoring Committee anbefaler at teste andre doser af lægemidlerne; Ellers vil en yderligere gruppe på 34 patienter (i alt=53) blive indskrevet. Den endelige konklusion vil være negativ, hvis der er ≤ 23/53 responser eller ≥ 20/53 lægemiddelrelaterede toksiciteter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • azienda ospedaliero-universitaria umberto I Clinica di Ematologia
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola Istituto di Ematologia e Oncologia Medica
      • Catania, Italien, 95124
        • Ospedale Ferrarotto_Reparto di Ematologia
      • Firenze, Italien, 50134
        • Az.Osp. Di Careggi_Dh ematologia
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori_UO Ematologia_Trapianto di Midollo Osseo Allogenico
      • Novara, Italien, 28100
        • Divisione di Ematologia Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università Amedeo Avogadro
      • Roma, Italien
        • Cattedra di ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale S. Eugenio
      • Terni, Italien
        • S.C.di Oncoematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
      • Torino, Italien, 10126
        • SC Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Italien, 10126
        • SSD CLINICAL TRIAL IN ONCOEMATOLOGIA E MIELOMA MULTIPLO - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
    • PZ
      • Rionero In Vulture, PZ, Italien, 85100
        • IRCCS CROB UOC di Ematologia e trapianto cellule staminali Ospedale Oncologico Regionale

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten er i en lovligt samtykkende alder som defineret af lokale regler.
  • Patienten er ≥ 65 år eller er ikke egnet til autolog stamcelletransplantation.
  • Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.
  • Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
  • Kvindelig patient er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed.
  • Mandlig patient indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. kondom eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed.
  • Patient er en nydiagnosticeret MM-patient.
  • Patienten har målbar sygdom, defineret som følger: enhver kvantificerbar monoklonal proteinværdi i serum (generelt, men ikke nødvendigvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) og, hvor det er relevant, urin-let-kædeudskillelse på >200 mg/24 timer. For patienter med oligo eller ikke-sekretorisk MM kræves det, at de har et målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. MRI, CT-Scan) eller et unormalt forhold mellem fri let kæde (n.v.: 0,26-1,65). Vi forventer, at mindre end 10% af patienterne, der er optaget i denne undersøgelse, vil være oligo- eller ikke-sekretorisk MM med frie lette kæder kun for at maksimere fortolkningen af ​​fordele resultater.
  • - Patienten har en Karnofsky præstationsstatus ≥60 %.
  • Patienten har en forventet levetid >3 måneder.

  • Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baseline (dag

    1 i cyklus 1, før administration af studielægemiddel):

  • Blodpladeantal ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er > 50%) inden for 14 dage før lægemiddeladministration).
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L uden brug af vækstfaktorer.
  • Korrigeret serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanintransaminase (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Total bilirubin: ≤ 2 x ULN.
  • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 15 ml/minut

Ekskluderingskriterier:

  • - Patienter med ikke-sekretorisk MM, medmindre serumfrie lette kæder er til stede, og forholdet er unormalt.
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Patienten har aktiv infektiøs hepatitis type B eller C eller HIV.
  • Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤ 4 måneder eller anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. CHF NY Heart Association klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime)
  • Perifer neuropati > CTCAE grad 2 og ≥ grad 2 smertefuld perifer neuropati (med forskellen i udelukkelsen af ​​patienter med grad 2 smertefuld PN).
  • Kendt historie med allergi over for Capsidol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
  • Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
  • Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før baseline;
  • Patienten har enhver anden klinisk signifikant sygdom, der efter investigators mening ville øge patientens risiko for toksicitet.
  • Patienter med en tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (bortset fra basal- eller pladecellecarcinom, eller in situ cancer i livmoderhalsen eller brystet, eller lokaliseret prostatacancer med Gleason-score

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carfilzomib Cyclophosphamid Dexamethason
Behandlingsperioden inkluderer administration af Carfilzomib Cyclophosphamid Dexamethason i 9 kurser. For at vurdere toksiciteten af ​​behandlingen vil patienterne deltage i studiecentrets besøg ved hver planlagt carfilzomib-administration. Svaret vil blive vurderet efter hver cyklus.
Medicin: CARFILZOMIB, CYCLOPHOSPHAMID, DEXAMETHASONE
Patienter vil starte induktionsbehandling med cyclophosphamid givet oralt i en dosis på 300 mg/m2 på dag 1, 8, 15. Lavdosis Dexamethason vil blive givet oralt i en dosis på 40 mg på dag 1, 8, 15, 22 eller 20 mg på dag 1-2, 8-9,15-16, 22-23. Carfilzomib = 20 mg/m2 IV én gang dagligt på dag 1, 2 i cyklus 1 kun efterfulgt af 36 mg/m2 dag 8, 9, 15, 16 i cyklus 1, derefter for alle efterfølgende doser 36 mg/m2 IV én gang dagligt dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, efterfulgt af 13-dages hvileperiode (dag 17 til 28). Hver cyklus vil blive gentaget hver 28. dag i i alt 9 forløb. VEDLIGEHOLDELSESPERIODE Ved afslutningen af ​​induktionsfasen (9 kurser) starter vedligeholdelsesfasen med Carfilzomib alene IV ved 36 mg/m2 IV på dag 1, 2, 15, 16 indtil progression eller intolerance. For patienter, der viser tegn på progression under vedligeholdelsesfasen, kan frekvensen af ​​Carfilzomib øges til dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 efter investigators skøn, eller patienten kan fjernes fra undersøgelsen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet: Vurdering af uønskede hændelser vil blive udført i slutningen af ​​tredje cyklus i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE version 4.0)
Tidsramme: 4 år
Toksicitet er defineret som den første forekomst af en grad 4 hæmatologisk lægemiddelrelateret toksicitet ekskl. anæmi (grad 4 neutropeni skal vare længere end 3 dage og grad 4 trombocytopeni skal vare længere end 7 dage for at blive betragtet som en toksicitet) med undtagelsen af (grad 4 neutropeni > 3 dage eller grad 4 trombocytopeni >7 dage varighed) eller grad 3 ikke-hæmatologisk lægemiddelrelateret toksicitet.
4 år
Effekten vil blive vurderet ved at overveje partiel respons (PR) efter det foreslåede regime. Vurdering af partiel responsrate vil blive udført i slutningen af ​​tredje cyklus i henhold til kriterierne fra International Myeloma Working Group.
Tidsramme: 4 år
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 4 år
4 år
Varighed af Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 4 år
4 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 4 år
4 år
Varighed af samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Tid til næste terapi
Tidsramme: 4 år
4 år
Progressio gratis overlevelse
Tidsramme: 4 år
Forholdet mellem responser og Progressionsfri Overlevelse, hos responderende og ikke-responderende patienter.
4 år
β2-mikroglobulin som prognostiske faktorer
Tidsramme: 4 år
Undergruppeanalyse af prognostiske faktorer
4 år
perifer neuropati
Tidsramme: 4 år
Hyppigheder af perifer neuropati ifølge National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (version 4.0)
4 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Effekt på progressionsfri overlevelse af vedligeholdelse med lav dosis Carfilzomib (dag 1 og 2 hver anden uge)
4 år
C-reaktivt protein som prognostiske faktorer
Tidsramme: 4 år
Undergruppeanalyse af prognostiske faktorer
4 år
cytogenetik som prognostiske faktorer
Tidsramme: 4 år
Undergruppeanalyse af prognostiske faktorer
4 år
mikroRNA
Tidsramme: 4 år
Undergruppeanalyse af prognostiske faktorer
4 år
genekspressionsprofil
Tidsramme: 4 år
Undergruppeanalyse af prognostiske faktorer
4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Effekt på den samlede overlevelse af vedligeholdelse med lav dosis Carfilzomib (dag 1 og 2 hver anden uge)
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Myeloma Network

Samarbejdspartnere

Fondazione EMN Italy Onlus

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2011

Først opslået (Anslået)

3. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IST-CAR-506

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med CARFILZOMIB, CYCLOPHOSPHAMID, DEXAMETHASONE

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner