HIV-1 ゲノムの超高感度パイロシーケンシングによる抗レトロウイルス耐性検出および抗レトロウイルス救済治療に対するウイルス学的反応
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
抗レトロウイルス耐性検査は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV-1) 感染者の臨床管理と地域社会における HIV 監視にとって不可欠なツールです。 適切な治療がなければ、HIV-1 感染により免疫システムが崩壊し、HIV-1 感染者のほとんどが死亡します。 適切な抗レトロウイルス治療により、通常はこのプロセスが逆転します。 それにもかかわらず、HIV-1 はゲノム内の変異の蓄積により容易に治療耐性を発症します。 これは治療の失敗を引き起こし、ますます複雑で有毒で高価な治療の必要性を引き起こします。 耐性ウイルスは他の人に感染する可能性があります。 スペインでは、HIV-1 陽性者の 10 % 以上が、少なくとも 1 つの抗レトロウイルス薬に対してすでに耐性を持っているウイルスに感染しています。 薬剤耐性情報に基づいて設計された抗レトロウイルス治療計画は、より効果的で効果的かつ効率的です。
しかし、臨床的関連性にもかかわらず、従来の耐性検査は感度が低く、抗レトロウイルス耐性を過小評価しています。 新しい超高感度耐性検査により、従来の遺伝子型検査では検出できなかった少数集団の耐性ウイルスを検出することが可能になります。 したがって、超高感度耐性検査により、抗レトロウイルス耐性が検出される患者の数が 2 倍または 3 倍になります。 抗レトロウイルス治療を受けていない患者で少数の耐性変異株が検出されると、ウイルス学的失敗のリスクが 3 倍以上増加することを強調することが重要です。 治療経験のある治療失敗患者における少数耐性変異株の検出の臨床的影響は依然として不明である。
最近開発された数千のアンプリコン クローンの並行エマルジョン シークエンシング技術 (ウルトラ ディープ シークエンシング (UDS)、ロシュ ダイアグノスティックス/454 ライフ サイエンス) により、HIV-1 などの非常に多様なゲノムの多型や変異を検出する感度が数桁向上しました。 。 さらに、この技術により、すべての患者および追跡時点の数千の HIV-1 クローン配列におけるそのような突然変異および多型の遺伝的連鎖を安定化することができます。 これは、HIV-1 の変動性の性質と抗レトロウイルス耐性の生理病理学を詳細に特徴付ける前例のない機会を生み出します。 超高感度耐性検査は、HIV-1 血清陽性患者の臨床管理を改善し、不必要な毒性を回避し、抗レトロウイルス耐性の疫学的推定を改善し、HIV-1 感染の病因と抗レトロウイルス耐性に関する知識を改善し、費用効率を改善する可能性を秘めています。 HIV関連の医薬品費用の一部。
この研究は、従来の遺伝子型耐性検査と比較して、UDS による耐性変異のベースライン検出とサルベージ抗レトロウイルス療法のウイルス学的結果との関連を分析することを目的としています。 この研究で生成されたデータに基づいて、抗レトロウイルス療法の結果の予測を改善するための新しい耐性解釈ツールとアルゴリズムが開発されます。 この研究の最終目的は、改良された新しい抗レトロウイルス耐性検査を臨床現場に組み込むことによって、HIV-1 感染患者の臨床ケアを改善することです。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Granada、スペイン、28012
- Hospital Universitario San Cecilio
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Madrid、スペイン、08041
- Hospital 12 de Octubre
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Laboratorio de Retrovirología irsiCaixa
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Terrassa、Barcelona、スペイン、08227
- Mútua de Terrassa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
- PIグループ：プロテアーゼ阻害剤（PI）（リトナビル追加免疫の有無）を含む高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンの以前のウイルス学的失敗、およびリトナビル+2ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤で追加免疫したPIを含む2回連続の開始HAARTレジメン（ NRTI）。 2 回目の HAART レジメンの開始前の 6 か月がベースラインとみなされます。
- NNRTI グループ：1 種類の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）と 2 種類の NRTI を含む HAART レジメン後、連続的かどうかにかかわらず、エトラビリンと他の薬剤を組み合わせたレスキュー HAART レジメンを開始した後のウイルス学的失敗。 エトラビリンによるレスキュー HAART レジメンを開始する前の 6 か月がベースラインとみなされます。
- II グループ：以前の HAART に対するウイルス学的失敗、およびラルテグラビルを含む他の薬剤との併用によるレスキュー HAART の開始。 ラルテグラビルによるレスキュー HAART を開始する前の 6 か月がベースラインとみなされます。
説明
包含基準:
18 歳以上の成人、HIV +、以下の 3 つの治療グループのいずれかに分布しています。
- PIグループ：PI（リトナビル追加免疫か否か）を含むHAARTレジメンのウイルス学的失敗が過去にあり、リトナビル＋2つのNRTIによる追加ブーストを含む2回連続のHAARTレジメン開始。 2 回目の HAART レジメンの開始前の 6 か月がベースラインとみなされます。
- NNRTI グループ: 1 NNRTI と 2 NRTI を含む HAART レジメンの後、連続的かどうかにかかわらず、エトラビリンと他の薬剤を組み合わせたレスキュー HAART レジメンを開始した後のウイルス学的失敗。 エトラビリンによるレスキュー HAART レジメンを開始する前の 6 か月がベースラインとみなされます。
- II グループ：以前の HAART に対するウイルス学的失敗、およびラルテグラビルを含む他の薬剤との併用によるレスキュー HAART の開始。 ラルテグラビルによるレスキュー HAART を開始する前の 6 か月がベースラインとみなされます。
- レスキュー HAART を開始する前にパイロシーケンスに使用できる 1 mL の血漿サンプル。
- 血漿サンプル採取時の HIV-1 ウイルス量 > 5,000 コピー / mL。
- 任意の CD4 + カウント。
- 臨床追跡調査、HIV-1 のウイルス量および四半期ごとの CD4 カウントは、レスキュー HAART の開始後少なくとも 48 週間まで利用可能です。
- 治療に対する良好な遵守。
- 調査期間は、いずれの場合も調査開始前です。
除外基準:
- HIV-2 感染または HIV-1 サブタイプ非 B。
- 治療に対するアドヒアランスが低い。
- 適切な臨床および検査室のフォローアップが欠如している。
- 研究への参加に対する患者の不遵守。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ウイルス学的に失敗するまでの時間
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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VL <50および<200コピーを持つ患者の割合
時間枠：12週目と48週目
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12週目と48週目
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ウイルス量の絶対的な減少
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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ウイルス量の曲線下面積
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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CD4の増加
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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HIV-1 ゲノムの従来のシーケンシングと超高感度パイロシークエンシングによるベースラインの遺伝子型耐性検出に関連するウイルス学的失敗率の比較。
時間枠：1年
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1年
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超高感度パイロシーケンスによる少数変異株検出の費用便益分析。
時間枠：48週目
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48週目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PRIUS-2
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