このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

局所進行または転移性結腸または直腸癌患者の二次治療におけるイリノテカン + E7820 と FOLFIRI の比較

2023年6月16日 更新者：Eisai Inc.

局所進行または転移性結腸または直腸癌患者の二次療法におけるイリノテカンと E7820 と FOLFIRI の比較に関する非盲検、多施設共同、無作為化第 Ib/II 相研究

フェーズ Ib 部分の目的は、少人数の被験者グループで試験したときに安全に投与できる治験薬の最高用量を見つけることです。

フェーズ II 部分の目的は、より多くの被験者グループで最高用量を服用した場合の治験薬の安全性を調べることです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この非盲検多施設無作為試験は、フェーズ Ib の部分で構成されます。フェーズ II 部分: ランダム化された 2 アーム デザイン。 測定可能で切除不能な局所進行性または転移性結腸直腸腺癌で、第一選択の化学療法に失敗した約95人の患者が研究に登録されます（フェーズIb部分で約12～15人の患者、フェーズII部分で80人の患者）。 患者は、研究のフェーズ Ib またはフェーズ II のいずれかにのみ参加します。 患者は、進行性疾患の発生、許容できない毒性、同意の撤回、治験責任医師による撤回、追跡不能、または死亡のいずれか最初に発生した場合を除き、計画された合計 12 サイクルまでの研究治療を受けます。 12 サイクル後、臨床的利益を示した患者は、臨床的利益が持続し、治療の忍容性が良好である限り、単剤 E7820 を継続できます。 担当医師が 12 サイクル後に化学療法を中止することに抵抗がある場合は、医療モニターおよびスポンサーとの話し合いの後に、さらなる化学療法を検討することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

82

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
    • Florida
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30341
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights、New Jersey、アメリカ、7922
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、アメリカ、58501
  • アルゼンチン
      • Cordoba、アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン
    • LA Rioha
      • La Rioja、LA Rioha、アルゼンチン
    • Santa FE
      • Rosario、Santa FE、アルゼンチン
  • ウクライナ
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
      • Kharkiv、ウクライナ、61037
      • Kharkiv、ウクライナ、61024
      • Uzhgorod、ウクライナ、88000
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Coffs Harbour、New South Wales、オーストラリア、2450
      • Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
    • Queensland
      • Townsville、Queensland、オーストラリア、4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、5112
      • Kurralta Park、South Australia、オーストラリア、5035
      • Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
    • Victoria
      • Carlton、Victoria、オーストラリア、3053
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
      • Epping、Victoria、オーストラリア、3076
      • Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
      • Wodonga、Victoria、オーストラリア、3690
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo、RIO Grande DO SUL、ブラジル
      • Passo Fundo、RIO Grande DO SUL、ブラジル
      • Port Alegre、RIO Grande DO SUL、ブラジル
      • Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、ブラジル
    • SAO Paulo
      • Jau、SAO Paulo、ブラジル
  • ロシア連邦
      • Arkhangelsk、ロシア連邦、163045
      • Chelyabinsk、ロシア連邦、454087
      • Moscow、ロシア連邦、115478
      • Sochi、ロシア連邦、354057
      • St. Petersburg、ロシア連邦、195067
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197758

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に参加できます。

  1. -18歳以上の男性または女性の患者;
  2. 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性結腸直腸腺癌;
  3. -患者は、切除不能な局所進行またはmCRC（FOLFOX、FOLFOX 4、mFOLFOX6、CapeOX、単剤カペシタビン、注入5-FU 、または他の化学療法。 ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、および EGFR 阻害剤は許可されています。 イリノテカンまたはFOLFIRIによる前治療はフェーズIIには許可されていません）。 第 Ib 相のみ、最大 3 つの前治療が許可されます (非イリノテカン含有治療および補助治療を含む)。
  4. -固形腫瘍の反応評価基準（RECISTバージョン1.1）基準による測定可能な疾患の少なくとも1つの部位;
  5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が2以下;
  6. 患者は、血清クレアチニンが 2 mg/dL 未満であり、Cockcroft および Gault 式に従って 50 mL/分を超えるクレアチニン クリアランスによって証明されるように、適切な腎機能を備えている必要があります。
  7. -患者は、絶対好中球数（ANC）が1.5 x 109 / L以上、血小板が100 x 109 / L以上、ヘモグロビンが9.0 g / dL以上（ヘモグロビンがスクリーニング時の 9.0 g/dL は、最初の投与前に成長因子または輸血によって 9 g/dL 以上に補正されている場合に許容されます)。
  8. -患者は、ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍以下、およびアルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が3以下であることによって証明されるように、適切な肝機能を持っている必要がありますX ULN (肝臓転移の場合、5 X ULN 以下)。骨転移がある場合、肝臓特異的アルカリホスファターゼを総アルカリホスファターゼから分離し、総アルカリホスファターゼの代わりに肝機能を評価するために使用することができます。
  9. 高血圧患者の場合、十分に管理する必要があります。 平均収縮期血圧が 140 mm Hg 以上、または平均拡張期血圧が 90 mm Hg 以上であると定義される高血圧のコントロールが不十分な患者がいる場合は、降圧薬を開始するか、目標に合わせて調整する必要があります。血圧を 140/90 mm Hg 未満にコントロールします。 最低 24 時間の間隔をあけて、連続して 2 回、血圧を再評価する必要があります。
  10. 出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究中および治療の最終日から90日間、二重バリア避妊薬、経口避妊薬、または妊娠対策の回避を使用することに同意する必要があります。
  11. -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  12. 女性は授乳していない可能性があります。 -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

  1. -化学療法、標的療法、放射線療法、手術、免疫療法、または別の臨床研究で治療を受けた 研究治療を開始する前の30日以内、または治療に関連するすべての毒性の副作用からグレード1以下まで回復していない場合を除く末梢神経障害（グレード 1 およびグレード 2 が許可されます）および脱毛症の場合。
  2. -フェーズIIで以前に受けたイリノテカンまたはイリノテカン誘導​​体（イリノテカンを含むレジメンはフェーズIbで許可されています）;
  3. 以前に抗α2インテグリン療法を受けた;
  4. 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：（1）適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。 (2) 根治的に治療された子宮頸部の上皮内癌;または（3）5年以上病気の証拠がない、他の治癒的に治療された固形腫瘍;
  5. -患者が無作為化の少なくとも4週間前に適切な治療を受けていない限り、脳転移の存在があり、無作為化の少なくとも4週間前から安定しており、無症候性で、ステロイドを使用していない;
  6. 現在、他の抗がん治療を受けています。
  7. 重度の非治癒性創傷、潰瘍、または活動性骨折;
  8. -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測;
  9. 難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、重大な腸切除、または適切な吸収を妨げたり、経口薬を服用できなくなったりするその他の病状;
  10. -重大な心血管障害（うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード2以上、過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または重度の心不整脈）;
  11. -研究登録前の30日以内の活発な喀血（小さじ1/2以上の真っ赤な血液として定義）;
  12. -現在または最近（7日以内）に全用量ワルファリンを使用した（既存の永久留置IVカテーテルの開通性を維持するために必要な低用量ワルファリンを除く）。 ワルファリンを服用している患者の場合、国際正規化比 (INR) は 1.5 未満でなければなりません。 患者は低分子量ヘパリンを予防的に使用することがあります。ただし、ヘパリンまたは低分子量ヘパリンの治療的使用は受け入れられません。
  13. -出血素因または凝固障害の病歴;
  14. -脳血管事故、一過性脳虚血発作、またはグレード2以上の末梢血管疾患の病歴があれば、無作為化前の少なくとも6か月間活動性疾患の証拠がなかった;
  15. -1日目の前6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍;ただし、患部が外科的に除去されていない;
  16. -免疫抑制を必要とする臓器同種移植片の患者;
  17. -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知のB型肝炎表面抗原、または活動性C型肝炎陽性;
  18. -イリノテカン、5-FU、またはロイコボリンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者;
  19. スルホンアミド誘導体に対する過敏症;
  20. -研究の実施を妨げる病状がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：1
試験的イリノテカン + E7820
薬：E7820

試験製品: 投与量および投与方法:

E7820 は、14 日間の治療サイクルごとに毎日 1 日 1 回、錠剤の形で経口投与されます。 フェーズ Ib 部分の場合、用量は 40 mg/日、70 mg/日、および 100 mg/日となり、フェーズ II 部分の場合、用量は、フェーズ ib で決定されたイリノテカンと組み合わせた MTD になります。研究の一部。

イリノテカン レジメンは、2 週間に 1 回 (各 14 日サイクルの 1 日目)、IV 注入による 180 mg/m2 のイリノテカン用量で構成されます。
アクティブコンパレータ：2
FOLFIRI 単独
薬：フォルフィリ
比較用量と投与方法 FOLFIRI レジメンは、各 14 日サイクルの 1 日目に 180 mg/m2 のイリノテカン (IV 注入)、200 mg/m2 のロイコボリン (d,l-ラセミ混合物を使用する場合は 400 mg/m2) で構成されます。各サイクルの 1 日目に 400 mg/m2 の 5-FU を IV ボーラス注射で投与し、続いて 1 日目と 2 日目に 46 時間にわたる連続 IV 注入により合計 2400 mg/m2 の 5-FU を投与しました。携帯型プログラム可能ポンプ (携帯型ポンプの使用はオプションです)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 によるイリノテカンによる E7820 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：最大 12 サイクル (各サイクルの長さ = 14 日)
MTD: 第 2 相で安全かつ耐容性があると判断された最大用量。任意の用量レベルで 2 つの用量制限毒性 (DLT) が発生した場合、MTD: 先行用量/中間用量。DLT は CTCAE v4.0 に従って等級付けされました。 グレード3（G3）以上の末梢神経障害、最適な制吐剤治療にもかかわらずG3以上の吐き気/嘔吐、G3以上のその他の非血液毒性（脱毛症、単一の異常な検査値を除く） 治験責任医師が研究療法に関連する可能性が低いと判断した、臨床的相関はなく、7日で解消、いずれかの化合物に対する過敏反応）、7日以上持続するグレード4の好中球減少症、発熱性好中球減少症（摂氏38.5度以上の発熱と定義され、好中球の絶対数が1リットルあたり1.0 * 10 ^ 9未満、 -非外傷性出血を伴うG3血小板減少症（全身性抗凝固療法なし）、血小板輸血を必要とする、グレード4の血小板減少症（非外傷性出血あり/なし）、治験薬関連の死亡、DLTであると考えられるその他の毒性用量エスカレーション委員会。
最大 12 サイクル (各サイクルの長さ = 14 日)
フェーズ 2: 治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から最終投与後28日まで（最長1年3ヶ月）
TEAE は、治験薬の初回投与時または投与後、試験終了までに発症日または重症度が悪化した有害事象として定義されます。 TEAE の参加者の数は、臨床検査、身体検査、腸運動の検査、バイタルサインの定期的な測定、東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス、および心電図パラメーター値の安全性評価に基づいて報告されています。 SAE とは、用量を問わず、次のような不都合な医学的出来事を指します。生命を脅かす必要な入院患者;永続的で重大な障害をもたらしました。上記の基準以外の理由により、先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要な場合。 TEAEおよびSAEの参加者数が報告されました。
治験薬初回投与から最終投与後28日まで（最長1年3ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から1年2ヶ月まで
PFS は、参加者の無作為化日から、(1) 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョンによる治験責任医師の評価に基づく、そのような参加者の疾患 (PD) の進行が最初に記録された日までの時間として定義されます。 (v) 1.1. また; (2) 参加者が何らかの理由で死亡した日。 PD は、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計の少なくとも 20 パーセント (%) の増加または 5 ミリメートル (mm) の増加 (研究で最小の合計を参照) として定義されます。新しい病変。
無作為化日から1年2ヶ月まで
フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から1年2ヶ月まで
OS は、参加者の死亡の実際の原因に関係なく、参加者の無作為化日からそのような参加者の死亡日までの時間として定義されます。
無作為化日から1年2ヶ月まで
フェーズ 2: 進行時間 (TTP)
時間枠：無作為化日から1年2ヶ月まで
TTP は、参加者の無作為化日から、その参加者の疾患の進行が最初に記録された日までの時間として定義されます。 PD は、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、研究で最小の合計最長直径を参照します (これには、研究で最小であった場合のベースライン合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計も少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示している必要があります。 1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされました。
無作為化日から1年2ヶ月まで
フェーズ 2: 全体的な反応を示した参加者の割合
時間枠：無作為化日から1年2ヶ月まで
ORR は、RECIST v1.1 に基づく完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかが最良の全体奏効である研究参加者の割合として定義されます。 CR は、すべての標的病変の完全な消失と定義されます。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースライン合計最長直径を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
無作為化日から1年2ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eisai Inc.

協力者

PharmaBio Development Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Harish Dave、Quintiles, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年9月30日

一次修了 (実際)

2015年6月22日

研究の完了 (実際)

2015年6月22日

試験登録日

最初に提出

2011年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月3日

最初の投稿 (推定)

2011年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月16日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する