Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Irinotecan Plus E7820 kontra FOLFIRI i andra linjens terapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad kolon- eller rektalcancer

16 juni 2023 uppdaterad av: Eisai Inc.

En öppen, multicenter, randomiserad fas Ib/II-studie av Irinotecan Plus E7820 kontra FOLFIRI i andra linjens terapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad kolon- eller rektalcancer

Syftet med Fas Ib-delen är att ta reda på den högsta dosen av studieläkemedlet som säkert kan ges när det testas i en liten grupp försökspersoner.

Syftet med fas II-delen är att ta reda på hur säkert studieläkemedlet är när det tas i högsta dos i en större grupp av försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna, multicenter, randomiserade studie kommer att bestå av en fas Ib-del: en säkerhetsinkörningsperiod med 3 stigande doser av E7820; och en fas II-del: en randomiserad 2-armad design. Cirka 95 patienter med mätbart, icke-opererbart lokalt avancerat eller metastaserande kolorektalt adenokarcinom, som har misslyckats med första linjens kemoterapi, kommer att inkluderas i studien (cirka 12 till 15 patienter i fas Ib-delen och 80 patienter i fas II-delen). Patienterna kommer endast att delta i antingen fas Ib- eller fas II-delen av studien. Patienterna kommer att få upp till ett planerat totalt 12 cykler av studiebehandling såvida inte förekomsten av progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, återkallande av utredaren, förlorad till uppföljning eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. Efter 12 cykler kan patienter som uppvisar klinisk nytta fortsätta med singelmedel E7820 så länge den kliniska nyttan kvarstår och behandlingen tolereras väl. Om den behandlande läkaren inte känner sig bekväm med att avbryta kemoterapi efter 12 cykler, kan ytterligare kemoterapi övervägas efter diskussion med medicinsk monitor och sponsor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Argentina
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina
  • Australien
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australien, 2450
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australien, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Australien, 5035
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien, 3053
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
      • Epping, Victoria, Australien, 3076
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
      • Wodonga, Victoria, Australien, 3690
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Brasilien
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasilien
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilien
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilien
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Brasilien
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Förenta staterna, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58501
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
      • Sochi, Ryska Federationen, 354057
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 195067
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
      • Uzhgorod, Ukraina, 88000

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter får endast delta i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. Manlig eller kvinnlig patient äldre än eller lika med 18 år;
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-resekterbart lokalt avancerat eller metastaserande kolorektalt adenokarcinom;
  3. Patienter måste ha misslyckats med en första linjens kemoterapiregim för icke-resekterbar lokalt avancerad eller mCRC (första linjens 5-FU-baserade terapier, inklusive men inte begränsat till FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, capecitabin med ett medel, infusions 5-FU eller andra kemoterapier. Bevacizumab, cetuximab, panitumumab och EGFR-hämmare är tillåtna. Tidigare behandling med irinotekan eller FOLFIRI är inte tillåten för fas II). Endast för fas Ib är upp till 3 tidigare terapier tillåtna (inklusive terapier som inte innehåller irinotekan och adjuvant terapi);
  4. Minst 1 ställe för mätbar sjukdom enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST version 1.1);
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på mindre än eller lika med 2;
  6. Patienter måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av serumkreatinin mindre än 2 mg/dL och kreatininclearance större än 50 ml/minut enligt Cockcroft och Gault-formeln;
  7. Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 109/L, trombocyter större än 100 x 109/L, hemoglobin större än eller lika med 9,0 g/dL (ett hemoglobin mindre än 9,0 g/dL vid screening är acceptabelt om den korrigeras till mer än eller lika med 9 g/dL genom tillväxtfaktor eller transfusion före den första dosen);
  8. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin som är mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN), och alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) mindre än eller lika med 3 X ULN (vid levermetastaser, mindre än eller lika med 5 X ULN). Om det finns benmetastaser kan leverspecifikt alkaliskt fosfatas separeras från det totala och användas för att bedöma leverfunktionen istället för totalt alkaliskt fosfatas;
  9. För patienter med högt blodtryck måste det kontrolleras väl. Om en patient uppvisar dåligt kontrollerad hypertoni, definierat som ett medelsystoliskt blodtryck högre än eller lika med 140 mm Hg eller medeldiastoliskt blodtryck högre än eller lika med 90 mm Hg, bör antihypertensiva läkemedel initieras eller justeras med ett mål för att kontrollera blodtrycket mindre än 140/90 mm Hg. Blodtrycket måste bedömas på nytt vid 2 tillfällen i följd, som är åtskilda med minst 24 timmar;
  10. Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel, orala preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 90 dagar efter den sista behandlingsdagen;
  11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening;
  12. Kvinnor kanske inte ammar; Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Fick kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi eller behandling i en annan klinisk studie inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades eller har inte återhämtat sig från biverkningar av alla behandlingsrelaterade toxiciteter till grad mindre än eller lika med 1, förutom för perifer neuropati (grad 1 och grad 2 är tillåtna) och alopeci;
  2. Tidigare erhållna irinotekan eller irinotekanderivat i fas II (regimer innehållande irinotekan är tillåtna i fas Ib);
  3. Har tidigare fått anti-alfa 2-integrinterapi;
  4. Anamnes med andra maligniteter förutom: (1) adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden; (2) kurativt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen; eller (3) annan botande behandlad solid tumör utan tecken på sjukdom under mer än eller lika med 5 år;
  5. Förekomst av hjärnmetastaser, såvida inte patienten har fått adekvat behandling minst 4 veckor före randomisering, och är stabil, asymtomatisk och steroidfri i minst 4 veckor före randomisering;
  6. Får för närvarande någon annan anticancerbehandling;
  7. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller aktiv benfraktur;
  8. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång;
  9. Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, betydande tarmresektion eller något annat medicinskt tillstånd som skulle förhindra adekvat absorption eller resultera i oförmåga att ta oral medicin;
  10. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning (historia av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association [NYHA] grad över 2, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi);
  11. Aktiv hemoptys (definierad som ljusrött blod på 1/2 tesked eller mer) inom 30 dagar före studiestart;
  12. Aktuell eller nyligen användande (inom 7 dagar) av fulldos warfarin (förutom lågdos warfarin som krävs för att bibehålla öppenhet hos befintliga permanenta IV-katetrar). För patienter som får warfarin bör International Normalization Ratio (INR) vara mindre än 1,5. Patienter kan ha profylaktisk användning av lågmolekylärt heparin; Emellertid är terapeutisk användning av heparin eller lågmolekylärt heparin inte acceptabelt;
  13. Historik av blödande diates eller koagulopati;
  14. Någon historia av cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller perifer kärlsjukdom av grad 2 eller högre, såvida de inte har haft några tecken på aktiv sjukdom under minst 6 månader före randomiseringen;
  15. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1, om inte det drabbade området har avlägsnats kirurgiskt;
  16. Patienter med organallotransplantat som kräver immunsuppression;
  17. Känt positivt humant immunbristvirus (HIV), känt hepatit B-ytantigen eller aktiv hepatit C-positiv;
  18. Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som irinotekan, 5-FU eller leukovorin;
  19. Överkänslighet mot sulfonamidderivat;
  20. Har något medicinskt tillstånd som skulle störa genomförandet av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
Experimentell Irinotecan plus E7820
Läkemedel: E7820

Testprodukt: dos och administreringssätt:

E7820 administreras oralt i tablettform en gång dagligen, varje dag under varje 14-dagars behandlingscykel. För Fas Ib-delen kommer doserna att vara 40 mg/dag, 70 mg/dag och 100 mg/dag, och för Pas II-delen kommer dosen att vara MTD i kombination med Irinotecan, som bestämts under Fas ib. del av studien.

Regimen med irinotekan består av en irinotekandos på 180 mg/m2 genom IV-infusion en gång varannan vecka (dag 1 i varje 14-dagarscykel).
Aktiv komparator: 2
FOLFIRI ensam
Läkemedel: FOLFIRI
Jämförelsedos och administreringssätt FOLFIRI-regimen består av irinotekan med 180 mg/m2 (IV-infusion) på dag 1 i varje 14-dagarscykel, leukovorin med 200 mg/m2 (400 mg/m2 om d,l-racemisk blandning används). leucovorin) genom IV-infusion på dag 1 i varje cykel, och 5-FU vid 400 mg/m2 som en IV bolusinjektion följt av totalt 2400 mg/m2 av kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar under dag 1 och 2 via en ambulerande programmerbar pump (användningen av en ambulerande pump är valfritt).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: maximal tolererad dos (MTD) av E7820 med irinotecan enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0
Tidsram: Upp till 12 cykler (varje cykellängd =14 dagar)
MTD: maximal dos som fastställdes vara säker och tolererbar för fas 2. Om två dosbegränsande toxiciteter (DLT) inträffade vid någon dosnivå, MTD: föregående dos/mellandos. DLT graderades enligt CTCAE v4.0. Inkluderar >= grad 3(G3) perifer neuropati,>=G3 illamående/kräkningar trots optimal antiemetisk behandling, någon annan icke-hematologisk toxicitet av >=G3 (förutom alopeci, enstaka onormala laboratorievärden. Utredaren bedömdes vara osannolik relaterad till studieterapin, hade inget kliniskt samband, försvann på 7 dagar, överkänslighetsreaktion mot någon av föreningarna), neutropeni av grad 4 som varade över 7 dagar, febril neutropeni (definierad som feber >=38,5 grader Celsius med absolut antal neutrofiler under 1,0*10^9 per liter, G3-trombocytopeni med icke-traumatisk blödning (utan terapeutisk systemisk antikoagulering) som kräver blodplättstransfusion, grad 4-trombocytopeni (med/utan icke-traumatisk blödning), någon studieläkemedelsrelaterad död, annan toxicitetsdosupptrappningskommitté som tros vara DLT.
Upp till 12 cykler (varje cykellängd =14 dagar)
Fas 2: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen (upp till 1 år och 3 månader)
TEAE definieras som en biverkning som hade ett startdatum eller en försämring av svårighetsgraden på eller efter den första dosen av studieläkemedlet fram till slutet av studien. Antalet deltagare med TEAE rapporteras baserat på säkerhetsbedömningar av laboratorietester, fysisk undersökning, undersökning av tarmrörelser, regelbunden mätning av vitala tecken, östlig kooperativ onkologigrupp-prestandastatus och elektrokardiogramparametervärden. SAE är alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: resulterade i dödsfall; livshotande krävde slutenvård; resulterade i ihållande, betydande funktionsnedsättning; är medfödd anomali/födelsedefekt eller medicinskt viktig på grund av andra orsaker än ovan nämnda kriterier. Antal deltagare med TEAE och SAE rapporterades.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen (upp till 1 år och 3 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 1 år och 2 månader
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering av en deltagare till det tidigare (1) datumet för första dokumenterade progression av en sådan deltagares sjukdom (PD) baserat på utredares bedömningar enligt svarsutvärderingskriterier i solid tumör (RECIST) version (v) 1.1. eller; (2) datumet för en sådan deltagares död på grund av någon orsak. PD definieras som en ökning på minst 20 procent (%) eller 5 millimeter (mm) ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) registrerat sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller fler nya lesioner.
Från datum för randomisering upp till 1 år och 2 månader
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 1 år och 2 månader
OS definieras som tiden från datumet för randomisering av en deltagare till datumet för en sådan deltagares död, oavsett den faktiska orsaken till deltagarens död.
Från datum för randomisering upp till 1 år och 2 månader
Fas 2: Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 1 år och 2 månader
TTP definieras som tiden från datumet för randomisering av en deltagare till datumet för första dokumenterade progression av en sådan deltagares sjukdom. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av de längsta diametrarna för målskador, med referens till de minsta summerade längsta diametrarna i studien (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta i studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % ska summan även ha visat en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner ansågs också som progression.
Från datum för randomisering upp till 1 år och 2 månader
Fas 2: Andel deltagare med övergripande svar
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 1 år och 2 månader
ORR definieras som procentandelen av deltagare i studien vars bästa totala svar är antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST v1.1. CR definieras som fullständigt försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till mindre än 10 mm. PR definieras som en minskning på minst 30 % av summan av de längsta diametrarna för målskador, med baslinjens summerade längsta diametrar som referens.
Från datum för randomisering upp till 1 år och 2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbetspartners

PharmaBio Development Inc.

Utredare

  • Studierektor: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

22 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2011

Första postat (Beräknad)

4 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera