Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI i andrelinjebehandling hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk tykktarms- eller rektalkreft

16. juni 2023 oppdatert av: Eisai Inc.

En åpen, multisenter, randomisert fase Ib/II-studie av Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI i andrelinjebehandling hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk tykktarms- eller rektalkreft

Hensikten med fase Ib-delen er å finne ut den høyeste dosen av studiemedikamentet som trygt kan gis når det testes i en liten gruppe forsøkspersoner.

Hensikten med fase II-delen er å finne ut hvor trygt studiemedikamentet er når det tas i høyeste dose i en større gruppe forsøkspersoner.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne, multisenter, randomiserte studien vil bestå av en fase Ib-del: en sikkerhetsinnkjøringsperiode med 3 stigende doser av E7820; og en fase II-del: en randomisert 2-arms design. Omtrent 95 pasienter med målbart, ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk kolorektalt adenokarsinom, som har mislykket førstelinjekjemoterapi, vil bli inkludert i studien (omtrent 12 til 15 pasienter i fase Ib-delen og 80 pasienter i fase II-delen). Pasienter vil kun delta i enten fase Ib- eller fase II-delen av studien. Pasienter vil motta opptil et planlagt totalt 12 sykluser med studiebehandling med mindre det er forekomst av progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tilbaketrekking av etterforskeren, tapt ved oppfølging eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Etter 12 sykluser kan pasienter som viser klinisk fordel fortsette med enkeltmiddel E7820 så lenge den kliniske fordelen opprettholdes og behandlingen tolereres godt. Hvis den behandlende legen ikke føler seg komfortabel med å avbryte kjemoterapi etter 12 sykluser, kan ytterligere kjemoterapi vurderes etter diskusjon med medisinsk monitor og sponsor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Argentina
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina
  • Australia
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australia, 2450
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australia, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5035
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australia, 3053
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
      • Epping, Victoria, Australia, 3076
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Brasil
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasil
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Brasil
  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
      • Sochi, Den russiske føderasjonen, 354057
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195067
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Forente stater, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58501
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
      • Uzhgorod, Ukraina, 88000

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. mannlig eller kvinnelig pasient over eller lik 18 år;
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-resekterbart lokalt avansert eller metastatisk kolorektalt adenokarsinom;
  3. Pasienter må ha mislyktes i et førstelinjes kjemoterapiregime for ikke-opererbar lokalt avansert eller mCRC (førstelinje 5-FU-baserte terapier, inkludert, men ikke begrenset til FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, enkeltmiddel capecitabin, infusjonal 5-FU eller andre kjemoterapier. Bevacizumab, cetuximab, panitumumab og EGFR-hemmere er tillatt. Tidligere behandling med irinotekan eller FOLFIRI er ikke tillatt i fase II). Kun for fase Ib er opptil 3 tidligere terapier tillatt (inkludert terapier som ikke inneholder irinotekan og adjuvant terapi);
  4. Minst 1 sted for målbar sykdom i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST versjon 1.1);
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på mindre enn eller lik 2;
  6. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin mindre enn 2 mg/dL og kreatininclearance større enn 50 ml/minutt i henhold til Cockcroft og Gault-formelen;
  7. Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon som dokumentert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 109/L, blodplater større enn 100 x 109/L, hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL (et hemoglobin mindre enn 9,0 g/dL ved screening er akseptabelt hvis den er korrigert til større enn eller lik 9 g/dL ved vekstfaktor eller transfusjon før den første dosen);
  8. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert ved bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 X ULN (i tilfelle av levermetastaser, mindre enn eller lik 5 X ULN). Hvis det er benmetastaser, kan leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase;
  9. For pasienter med hypertensjon må det være godt kontrollert. Hvis en pasient har dårlig kontrollert hypertensjon, definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk større enn eller lik 140 mm Hg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk større enn eller lik 90 mm Hg, bør antihypertensiv medisin(er) initieres eller justeres med et mål for å kontrollere blodtrykket mindre enn 140/90 mm Hg. Blodtrykket må revurderes ved 2 anledninger, etter hverandre, som er adskilt med minimum 24 timer;
  10. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon, orale prevensjonsmidler eller unngå graviditetstiltak under studien og i 90 dager etter siste behandlingsdag;
  11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening;
  12. Kvinner kan ikke ammer; Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottatt kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi eller behandling i en annen klinisk studie i løpet av de 30 dagene før studiebehandlingen startet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av alle behandlingsrelaterte toksisiteter til grad mindre enn eller lik 1, unntatt for perifer nevropati (grad 1 og grad 2 er tillatt) og alopecia;
  2. Tidligere mottatt irinotekan eller irinotekanderivater i fase II (regimer som inneholder irinotekan er tillatt i fase Ib);
  3. Tidligere mottatt anti-alfa 2 integrinbehandling;
  4. Anamnese med andre maligniteter unntatt: (1) tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden; (2) kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen; eller (3) annen kurativt behandlet solid svulst uten tegn på sykdom i mer enn eller lik 5 år;
  5. Tilstedeværelse av hjernemetastaser, med mindre pasienten har mottatt adekvat behandling minst 4 uker før randomisering, og er stabil, asymptomatisk og steroidfri i minst 4 uker før randomisering;
  6. mottar for øyeblikket annen kreftbehandling;
  7. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller aktivt benbrudd;
  8. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien;
  9. Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, betydelig tarmreseksjon eller annen medisinsk tilstand som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon eller resultere i manglende evne til å ta orale medisiner;
  10. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] grad større enn 2, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi);
  11. Aktiv hemoptyse (definert som knallrødt blod på 1/2 teskje eller mer) innen 30 dager før studiestart;
  12. Nåværende eller nylig bruk (innen 7 dager) av fulldose warfarin (unntatt lavdose warfarin som kreves for å opprettholde åpenhet for eksisterende, permanent inneliggende IV-katetre). For pasienter som får warfarin, bør International Normalization Ratio (INR) være mindre enn 1,5. Pasienter kan ha profylaktisk bruk av lavmolekylært heparin; terapeutisk bruk av heparin eller lavmolekylært heparin er imidlertid ikke akseptabelt;
  13. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati;
  14. Enhver historie med cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller grad over eller lik 2 perifer vaskulær sykdom, med mindre de ikke har hatt tegn på aktiv sykdom i minst 6 måneder før randomisering;
  15. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1, med mindre det berørte området er fjernet kirurgisk;
  16. Pasienter med organallograft som krever immunsuppresjon;
  17. Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV), kjent hepatitt B overflateantigen eller aktiv hepatitt C positiv;
  18. Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som irinotekan, 5-FU eller leukovorin;
  19. Overfølsomhet overfor sulfonamidderivater;
  20. Har en medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1
Eksperimentell Irinotecan pluss E7820
Legemiddel: E7820

Testprodukt: dose og administrasjonsmåte:

E7820 administreres oralt i tablettform én gang daglig, hver dag i hver 14-dagers behandlingssyklus. For fase Ib-delen vil dosene være 40 mg/dag, 70 mg/dag og 100 mg/dag, og for Pase II-delen vil dosen være MTD i kombinasjon med Irinotecan, som bestemt under fase ib. del av studien.

Irinotekan-kuren består av en irinotekandose på 180 mg/m2 ved IV-infusjon én gang hver 2. uke (dag 1 i hver 14-dagers syklus).
Aktiv komparator: 2
FOLFIRI alene
Legemiddel: FOLFIRI
Sammenligningsdose og administrasjonsmåte FOLFIRI-kuren består av irinotekan med 180 mg/m2 (IV-infusjon) på dag 1 i hver 14-dagers syklus, leukovorin med 200 mg/m2 (400 mg/m2 ved bruk av d,l-racemisk blanding). av leucovorin) ved IV-infusjon på dag 1 i hver syklus, og 5-FU ved 400 mg/m2 som en IV bolusinjeksjon etterfulgt av totalt 2400 mg/m2 av kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer over dag 1 og 2 via en ambulerende programmerbar pumpe (bruken av en ambulerende pumpe er valgfritt).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Maksimal tolerert dose (MTD) av E7820 med irinotecan i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 12 sykluser (hver sykluslengde =14 dager)
MTD: maksimal dose som ble fastslått å være trygg og tolererbar for fase 2. Hvis to dosebegrensende toksisiteter (DLTs) oppstod på et hvilket som helst dosenivå, MTD: forrige dose/mellomdose. DLT ble gradert i henhold til CTCAE v4.0. Inkluderer >= grad 3(G3) perifer nevropati,>=G3 kvalme/oppkast til tross for optimal antiemetisk behandling, enhver annen ikke-hematologisk toksisitet av >=G3 (unntatt alopecia, enkeltstående unormale laboratorieverdier. Etterforsker vurderes som usannsynlig relatert til studieterapi, hadde ingen klinisk korrelat, forsvant i løpet av 7 dager, overfølsomhetsreaksjon overfor noen av forbindelsene), grad 4 nøytropeni som varte over 7 dager, febril nøytropeni (definert som feber >=38,5 grader Celsius med absolutt nøytrofiltall under 1,0*10^9 per liter, G3 trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning (uten terapeutisk systemisk antikoagulasjon) som krever blodplatetransfusjon, grad 4 trombocytopeni (med/uten ikke-traumatisk blødning), enhver studie medikamentrelatert død, annen toksisitetsdoseeskaleringskomité som antas å være DLT.
Opptil 12 sykluser (hver sykluslengde =14 dager)
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 28 dager etter siste dose (opptil 1 år og 3 måneder)
TEAE er definert som en bivirkning som hadde en startdato, eller en forverring i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiemedikamentet frem til slutten av studien. Antall deltakere med TEAE er rapportert basert på sikkerhetsvurderinger av laboratorietester, fysisk undersøkelse, undersøkelse av tarmbevegelser, regelmessig måling av vitale tegn, østlig kooperativ onkologigruppe-ytelsesstatus og elektrokardiogramparameterverdier. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død; livstruende nødvendig sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende, betydelig funksjonshemming; er medfødt anomali/fødselsdefekt eller medisinsk viktig på grunn av andre årsaker enn ovennevnte kriterier. Antall deltakere med TEAE og SAE ble rapportert.
Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 28 dager etter siste dose (opptil 1 år og 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering inntil 1 år og 2 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering av en deltaker til den tidligste av (1) datoen for første dokumenterte progresjon av en slik deltaker sykdom (PD) basert på etterforskers vurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) versjon (v) 1.1. eller; (2) datoen for en slik deltakers død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) eller 5 millimeter (mm) økning i summen av diametre av mållesjoner (tar som referanse den minste summen i studien) registrert siden behandlingen startet eller utseendet på 1 eller flere nye lesjoner.
Fra dato for randomisering inntil 1 år og 2 måneder
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering inntil 1 år og 2 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering av en deltaker til datoen for døden til en slik deltaker, uavhengig av den faktiske årsaken til deltakerens død.
Fra dato for randomisering inntil 1 år og 2 måneder
Fase 2: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra dato for randomisering inntil 1 år og 2 måneder
TTP er definert som tiden fra datoen for randomisering av en deltaker til datoen for første dokumenterte progresjon av denne deltakerens sykdom. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, med referanse til de minste summerte lengste diametrene i studien (dette inkluderte grunnlinjesummen hvis den var den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også ha vist en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon.
Fra dato for randomisering inntil 1 år og 2 måneder
Fase 2: Andel deltakere med samlet respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering inntil 1 år og 2 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne i studien hvis beste totale respons er enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1. CR er definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i de summerte lengste diametrene.
Fra dato for randomisering inntil 1 år og 2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbeidspartnere

PharmaBio Development Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

22. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

22. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2011

Først lagt ut (Antatt)

4. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere