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Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI dans le traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer du côlon ou du rectum localement avancé ou métastatique

16 juin 2023 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude ouverte, multicentrique, randomisée de phase Ib/II comparant l'irinotécan plus E7820 à FOLFIRI dans le traitement de deuxième intention chez des patients atteints d'un cancer du côlon ou du rectum localement avancé ou métastatique

Le but de la phase Ib est de déterminer la dose la plus élevée du médicament à l'étude qui peut être administrée en toute sécurité lorsqu'elle est testée sur un petit groupe de sujets.

Le but de la phase II est de déterminer dans quelle mesure le médicament à l'étude est sûr lorsqu'il est pris à la dose la plus élevée chez un groupe plus large de sujets.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte, multicentrique et randomisée consistera en une phase Ib : une période de rodage de sécurité avec 3 doses croissantes de E7820 ; et une portion de phase II : une étude randomisée à 2 bras. Environ 95 patients atteints d'un adénocarcinome colorectal localement avancé ou métastatique mesurable, non résécable, qui ont échoué à la chimiothérapie de première intention, seront recrutés dans l'étude (environ 12 à 15 patients dans la phase Ib et 80 patients dans la phase II). Les patients ne participeront qu'à la phase Ib ou à la phase II de l'étude. Les patients recevront jusqu'à un total prévu de 12 cycles de traitement à l'étude, sauf en cas de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de retrait de consentement, de retrait par l'investigateur, de perte de suivi ou de décès, selon la première éventualité. Après 12 cycles, les patients qui démontrent un bénéfice clinique peuvent continuer à utiliser l'agent unique E7820 tant que le bénéfice clinique est maintenu et que le traitement est bien toléré. Si le médecin traitant ne se sent pas à l'aise d'arrêter la chimiothérapie après 12 cycles, une autre chimiothérapie peut être envisagée après discussion avec le moniteur médical et le promoteur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Cordoba, Argentine
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Argentine
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentine
  • Australie
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australie, 2450
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australie, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australie, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Australie, 5035
      • Woodville South, South Australia, Australie, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australie, 3053
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
      • Epping, Victoria, Australie, 3076
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
      • Wodonga, Victoria, Australie, 3690
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Brésil
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brésil
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Brésil
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brésil
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Brésil
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe, 163045
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
      • Sochi, Fédération Russe, 354057
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 195067
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197758
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
      • Uzhgorod, Ukraine, 88000
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, États-Unis, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58501

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

  1. Patient masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus ;
  2. Adénocarcinome colorectal localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
  3. Les patients doivent avoir échoué à un schéma de chimiothérapie de première ligne pour le CCRm localement avancé non résécable (thérapies de première ligne à base de 5-FU, y compris, mais sans s'y limiter, FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, capécitabine en monothérapie, 5-FU en perfusion , ou d'autres chimiothérapies. Le bevacizumab, le cetuximab, le panitumumab et les inhibiteurs de l'EGFR sont autorisés. Un traitement antérieur par irinotécan ou FOLFIRI n'est pas autorisé pour la Phase II). Pour la phase Ib uniquement, jusqu'à 3 traitements antérieurs sont autorisés (y compris les traitements ne contenant pas d'irinotécan et le traitement adjuvant) ;
  4. Au moins 1 site de maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) ;
  5. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 ;
  6. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique inférieure à 2 mg/dL et une clairance de la créatinine supérieure à 50 mL/minute selon la formule de Cockcroft et Gault ;
  7. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 109/L, des plaquettes supérieures à 100 x 109/L, une hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL (une hémoglobine inférieure à 9,0 g/dL lors du dépistage est acceptable s'il est corrigé à une valeur supérieure ou égale à 9 g/dL par un facteur de croissance ou une transfusion avant la première dose) ;
  8. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), et une phosphatase alcaline, une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 3 X LSN (dans le cas de métastases hépatiques, inférieure ou égale à 5 X LSN). S'il y a des métastases osseuses, la phosphatase alcaline spécifique du foie peut être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale ;
  9. Pour les patients souffrant d'hypertension, elle doit être bien contrôlée. Si un patient présente une hypertension mal contrôlée, définie par une tension artérielle systolique moyenne supérieure ou égale à 140 mm Hg ou une tension artérielle diastolique moyenne supérieure ou égale à 90 mm Hg, un ou des médicaments antihypertenseurs doivent être instaurés ou ajustés dans le but pour contrôler la pression artérielle inférieure à 140/90 mm Hg. La tension artérielle doit être réévaluée à 2 reprises, consécutivement, espacées d'au moins 24 heures;
  10. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière, des contraceptifs oraux ou des mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après le dernier jour de traitement ;
  11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ;
  12. Les femelles peuvent ne pas allaiter; Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une radiothérapie, une intervention chirurgicale, une immunothérapie ou un traitement dans une autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires de toutes les toxicités liées au traitement à un grade inférieur ou égal à 1, sauf pour la neuropathie périphérique (les grades 1 et 2 sont autorisés) et l'alopécie ;
  2. Irinotecan ou dérivés de l'irinotécan reçus antérieurement en phase II (les schémas thérapeutiques contenant de l'irinotécan sont autorisés en phase Ib) ;
  3. A déjà reçu un traitement anti-intégrine alpha 2 ;
  4. Antécédents d'autres tumeurs malignes sauf : (1) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ; (2) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement; ou (3) autre tumeur solide traitée curativement sans signe de maladie depuis plus de ou égal à 5 ans ;
  5. Présence de métastases cérébrales, sauf si le patient a reçu un traitement adéquat au moins 4 semaines avant la randomisation, et est stable, asymptomatique et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ;
  6. Recevez actuellement tout autre traitement anticancéreux ;
  7. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse active ;
  8. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
  9. Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, résection intestinale importante ou toute autre condition médicale qui empêcherait une absorption adéquate ou entraînerait l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale ;
  10. Insuffisance cardiovasculaire significative (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de grade New York Heart Association [NYHA] supérieur à 2, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou arythmie cardiaque grave) ;
  11. Hémoptysie active (définie comme du sang rouge vif d'une demi-cuillère à café ou plus) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ;
  12. Utilisation actuelle ou récente (dans les 7 jours) de warfarine à dose complète (à l'exception de la warfarine à faible dose nécessaire pour maintenir la perméabilité des cathéters IV à demeure permanents préexistants). Pour les patients recevant de la warfarine, le rapport international de normalisation (INR) doit être inférieur à 1,5. Les patients peuvent avoir une utilisation prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire; cependant, l'utilisation thérapeutique de l'héparine ou de l'héparine de bas poids moléculaire n'est pas acceptable ;
  13. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ;
  14. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de maladie vasculaire périphérique de grade supérieur ou égal à 2, à moins qu'ils n'aient présenté aucun signe de maladie active pendant au moins 6 mois avant la randomisation ;
  15. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1, à moins que la zone affectée n'ait été enlevée chirurgicalement ;
  16. Patients porteurs d'allogreffes d'organes nécessitant une immunosuppression ;
  17. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu, antigène de surface de l'hépatite B connu ou hépatite C active positive ;
  18. Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'irinotécan, au 5-FU ou à la leucovorine ;
  19. Hypersensibilité aux dérivés sulfamides ;
  20. Avoir une condition médicale qui interférerait avec la conduite de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1
Irinotécan expérimental plus E7820
Médicament: E7820

Produit testé : dose et mode d'administration :

E7820 est administré par voie orale sous forme de comprimé une fois par jour, tous les jours de chaque cycle de traitement de 14 jours. Pour la portion Phase Ib, les doses seront de 40 mg/jour, 70 mg/jour et 100 mg/jour, et pour la portion Pase II, la dose sera la DMT en association avec l'Irinotecan, telle que déterminée au cours de la Phase ib partie de l'étude.

Le schéma posologique d'irinotécan consiste en une dose d'irinotécan de 180 mg/m2 en perfusion IV une fois toutes les 2 semaines (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours).
Comparateur actif: 2
FOLFIRI seul
Médicament: FOLFIRI
Dose de comparaison et mode d'administration Le schéma FOLFIRI comprend de l'irinotécan à 180 mg/m2 (perfusion IV) au jour 1 de chaque cycle de 14 jours, de la leucovorine à 200 mg/m2 (400 mg/m2 en cas d'utilisation d'un mélange d,l-racémique de leucovorine) en perfusion IV au jour 1 de chaque cycle, et du 5-FU à 400 mg/m2 en bolus IV suivi d'un total de 2400 mg/m2 en perfusion IV continue pendant 46 heures aux jours 1 et 2 via un pompe ambulatoire programmable (l'utilisation d'une pompe ambulatoire est facultative).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Dose maximale tolérée (MTD) de E7820 avec l'irinotécan selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 4.0
Délai: Jusqu'à 12 cycles (la durée de chaque cycle = 14 jours)
MTD : dose maximale qui a été déterminée comme sûre et tolérable pour la phase 2. Si deux toxicités limitant la dose (DLT) se sont produites à n'importe quel niveau de dose, MTD : dose précédente/dose intermédiaire. La DLT a été graduée selon CTCAE v4.0. Comprend une neuropathie périphérique de grade > 3 (G3), des nausées/vomissements >= G3 malgré un traitement anti-émétique optimal, toute autre toxicité non hématologique de > = G3 (à l'exception de l'alopécie, des valeurs de laboratoire anormales uniques. n'avait aucun corrélat clinique, résolu en 7 jours, réaction d'hypersensibilité à l'un des composés), neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours, neutropénie fébrile (définie comme une fièvre> = 38,5 degrés Celsius avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,0 * 10 ^ 9 par litre, Thrombocytopénie G3 avec saignement non traumatique (sans anticoagulation systémique thérapeutique) nécessitant une transfusion de plaquettes, thrombocytopénie de grade 4 (avec/sans saignement non traumatique), tout décès lié au médicament à l'étude, autre comité d'escalade de dose de toxicité considéré comme DLT.
Jusqu'à 12 cycles (la durée de chaque cycle = 14 jours)
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 1 an et 3 mois)
TEAE est défini comme un événement indésirable qui a eu une date d'apparition, ou une aggravation de la gravité sur ou après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude. Le nombre de participants avec TEAE est rapporté sur la base des évaluations de sécurité des tests de laboratoire, de l'examen physique, de l'examen des selles, de la mesure régulière des signes vitaux, de l'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est et des valeurs des paramètres d'électrocardiogramme. Un SAE est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort; hospitalisation obligatoire en danger de mort ; a entraîné une invalidité persistante et importante; est une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou médicalement importante pour d'autres raisons que les critères mentionnés ci-dessus. Le nombre de participants avec des EIAT et des EIG a été signalé.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 1 an et 3 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 1 an et 2 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et la première de (1) la date de la première progression documentée de la maladie de ce participant (MP) sur la base des évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version RECIST (réponse) (vi) 1.1. ou; (2) la date du décès de ce participant pour quelque cause que ce soit. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) ou de 5 millimètres (mm) de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
De la date de randomisation jusqu'à 1 an et 2 mois
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 1 an et 2 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et la date du décès de ce participant, quelle que soit la cause réelle du décès du participant.
De la date de randomisation jusqu'à 1 an et 2 mois
Phase 2 : Temps de progression (TTP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 1 an et 2 mois
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et la date de la première progression documentée de la maladie de ce participant. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant en référence les diamètres les plus longs additionnés les plus petits de l'étude (cela incluait la somme de référence si celle-ci était la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression.
De la date de randomisation jusqu'à 1 an et 2 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 1 an et 2 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants à l'étude dont la meilleure réponse globale est soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP) basée sur RECIST v1.1. La RC est définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction du petit axe à moins de 10 mm. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base.
De la date de randomisation jusqu'à 1 an et 2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Collaborateurs

PharmaBio Development Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

22 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2011

Première publication (Estimé)

4 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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