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Irinotecan Plus E7820 Versus FOLFIRI nella terapia di seconda linea in pazienti con cancro del colon o del retto localmente avanzato o metastatico

16 giugno 2023 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato di fase Ib/II su Irinotecan Plus E7820 rispetto a FOLFIRI nella terapia di seconda linea in pazienti con tumore del colon o del retto localmente avanzato o metastatico

Lo scopo della porzione di Fase Ib è scoprire la dose più alta del farmaco in studio che può essere somministrata in sicurezza quando testata in un piccolo gruppo di soggetti.

Lo scopo della parte di Fase II è scoprire quanto è sicuro il farmaco in studio se assunto alla dose più alta in un gruppo più ampio di soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio in aperto, multicentrico, randomizzato consisterà in una parte di fase Ib: un periodo di rodaggio di sicurezza con 3 dosi crescenti di E7820; e una porzione di Fase II: un disegno randomizzato a 2 bracci. Saranno arruolati nello studio circa 95 pazienti con adenocarcinoma colorettale localmente avanzato o metastatico misurabile, non resecabile, che hanno fallito la chemioterapia di prima linea (circa 12-15 pazienti nella fase Ib e 80 pazienti nella fase II). I pazienti parteciperanno solo alla fase Ib o alla fase II dello studio. I pazienti riceveranno fino a un totale pianificato di 12 cicli di trattamento in studio a meno che non si verifichi malattia progressiva, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, ritiro da parte dello sperimentatore, perdita al follow-up o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Dopo 12 cicli, i pazienti che dimostrano un beneficio clinico possono continuare la monoterapia con E7820 fintanto che il beneficio clinico è sostenuto e il trattamento è ben tollerato. Se il medico curante non si sente a suo agio nell'interrompere la chemioterapia dopo 12 cicli, può essere presa in considerazione un'ulteriore chemioterapia dopo aver discusso con il supervisore medico e lo sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Argentina
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina
  • Australia
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australia, 2450
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australia, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5035
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australia, 3053
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
      • Epping, Victoria, Australia, 3076
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Brasile
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasile
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasile
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasile
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Brasile
  • Federazione Russa
      • Arkhangelsk, Federazione Russa, 163045
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
      • Sochi, Federazione Russa, 354057
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 195067
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197758
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Stati Uniti, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stati Uniti, 58501
  • Ucraina
      • Dnipropetrovsk, Ucraina, 49102
      • Kharkiv, Ucraina, 61037
      • Kharkiv, Ucraina, 61024
      • Uzhgorod, Ucraina, 88000

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inseriti nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Paziente maschio o femmina maggiore o uguale a 18 anni di età;
  2. Adenocarcinoma colorettale localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente;
  3. I pazienti devono aver fallito un regime chemioterapico di prima linea per mCRC localmente avanzato o non resecabile (terapie di prima linea a base di 5-FU, incluse ma non limitate a FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, capecitabina in monoterapia, 5-FU infusionale , o altre chemioterapie. Sono consentiti bevacizumab, cetuximab, panitumumab e inibitori dell'EGFR. Il precedente trattamento con irinotecan o FOLFIRI non è consentito per la Fase II). Solo per la fase Ib, sono consentite fino a 3 terapie precedenti (incluse terapie non contenenti irinotecan e terapia adiuvante);
  4. Almeno 1 sede di malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1);
  5. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2;
  6. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato da creatinina sierica inferiore a 2 mg/dL e clearance della creatinina superiore a 50 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault;
  7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato da conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 109/L, piastrine maggiore di 100 x 109/L, emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL (un'emoglobina inferiore a 9,0 g/dL allo screening è accettabile se è corretto a maggiore o uguale a 9 g/dL mediante fattore di crescita o trasfusione prima della prima dose);
  8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN) e fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3 X ULN (in caso di metastasi epatiche, inferiore o uguale a 5 X ULN). Se sono presenti metastasi ossee, la fosfatasi alcalina specifica del fegato può essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica invece della fosfatasi alcalina totale;
  9. Per i pazienti con ipertensione, deve essere ben controllato. Se un paziente presenta ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica media maggiore o uguale a 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica media maggiore o uguale a 90 mm Hg, i farmaci antipertensivi devono essere iniziati o aggiustati con un obiettivo per controllare la pressione sanguigna inferiore a 140/90 mm Hg. La pressione arteriosa deve essere rivalutata in 2 occasioni consecutive, separate da un minimo di 24 ore;
  10. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento;
  11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening;
  12. Le femmine potrebbero non allattare al seno; Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, intervento chirurgico, immunoterapia o trattamento in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tutte le tossicità correlate al trattamento di grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione per neuropatia periferica (grado 1 e grado 2 sono consentiti) e alopecia;
  2. Precedentemente ricevuto irinotecan o derivati ​​dell'irinotecan nella Fase II (i regimi contenenti irinotecan sono consentiti nella Fase Ib);
  3. Ricevuto in precedenza terapia con integrina anti-alfa 2;
  4. Storia di altri tumori maligni eccetto: (1) carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato; (2) carcinoma in situ trattato curativamente della cervice uterina; o (3) altro tumore solido trattato in modo curativo senza evidenza di malattia per un periodo superiore o uguale a 5 anni;
  5. Presenza di metastasi cerebrali, a meno che il paziente non abbia ricevuto un trattamento adeguato almeno 4 settimane prima della randomizzazione e sia stabile, asintomatico e senza steroidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione;
  6. Attualmente stanno ricevendo qualsiasi altro trattamento antitumorale;
  7. Ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea attiva;
  8. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1, o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio;
  9. Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, resezione intestinale significativa o qualsiasi altra condizione medica che precluderebbe un assorbimento adeguato o comporterebbe l'impossibilità di assumere farmaci per via orale;
  10. Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia di grado New York Heart Association [NYHA] superiore a 2, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca);
  11. Emottisi attiva (definita come sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più) entro i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio;
  12. Uso attuale o recente (entro 7 giorni) di warfarin a dose piena (eccetto warfarin a basso dosaggio come richiesto per mantenere la pervietà di cateteri IV permanenti preesistenti). Per i pazienti trattati con warfarin, l'International Normalization Ratio (INR) deve essere inferiore a 1,5. I pazienti possono avere un uso profilattico di eparina a basso peso molecolare; tuttavia, l'uso terapeutico dell'eparina o dell'eparina a basso peso molecolare non è accettabile;
  13. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia;
  14. Qualsiasi storia di incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o malattia vascolare periferica di grado maggiore o uguale a 2, a meno che non abbiano avuto evidenza di malattia attiva per almeno 6 mesi prima della randomizzazione;
  15. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del giorno 1, a meno che l'area interessata non sia stata rimossa chirurgicamente;
  16. Pazienti con allotrapianti di organi che richiedono immunosoppressione;
  17. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto, antigene di superficie dell'epatite B noto o positivo all'epatite C attiva;
  18. Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a irinotecan, 5-FU o leucovorin;
  19. Ipersensibilità ai derivati ​​sulfamidici;
  20. Avere qualsiasi condizione medica che possa interferire con lo svolgimento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 1
Irinotecan sperimentale più E7820
Droga: E7820

Prodotto in esame: dose e modalità di somministrazione:

E7820 viene somministrato per via orale sotto forma di compresse una volta al giorno, ogni giorno di ciascun ciclo di trattamento di 14 giorni. Per la porzione di Fase Ib, le dosi saranno 40 mg/giorno, 70 mg/giorno e 100 mg/giorno, e per la porzione di Fase II, la dose sarà la MTD in combinazione con Irinotecan, come determinato durante la Fase ib parte dello studio.

Il regime con irinotecan consiste in una dose di irinotecan di 180 mg/m2 mediante infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane (giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni).
Comparatore attivo: 2
FOLFIRI solo
Droga: FOLFIRI
Dose di confronto e modalità di somministrazione Il regime FOLFIRI consiste in irinotecan a 180 mg/m2 (infusione EV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni, leucovorin a 200 mg/m2 (400 mg/m2 se si utilizza una miscela d,l-racemica di leucovorin) mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo e 5-FU a 400 mg/m2 come iniezione in bolo ev seguita da un totale di 2400 mg/m2 mediante infusione endovenosa continua nell'arco di 46 ore nei giorni 1 e 2 tramite un pompa ambulatoriale programmabile (l'uso di una pompa ambulatoriale è facoltativo).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: dose massima tollerata (MTD) di E7820 con irinotecan secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 12 cicli (ogni durata del ciclo = 14 giorni)
MTD: dose massima ritenuta sicura e tollerabile per la Fase 2. Se si sono verificate due tossicità limitanti la dose (DLT) a qualsiasi livello di dose, MTD: dose precedente/dose intermedia. La DLT è stata classificata in base a CTCAE v4.0. Include neuropatia periferica >= Grado 3 (G3), nausea/vomito >=G3 nonostante un trattamento antiemetico ottimale, qualsiasi altra tossicità non ematologica di >=G3 (eccetto alopecia, singoli valori di laboratorio anomali Lo sperimentatore giudicato improbabile correlato alla terapia in studio, non aveva correlazioni cliniche, risolto in 7 giorni, reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei composti), neutropenia di grado 4 che dura da più di 7 giorni, neutropenia febbrile (definita come febbre >=38,5 gradi Celsius con conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,0*10^9 per litro, Trombocitopenia G3 con sanguinamento non traumatico (senza anticoagulante sistemico terapeutico) che richiede trasfusione piastrinica, trombocitopenia di grado 4 (con/senza sanguinamento non traumatico), qualsiasi decesso correlato al farmaco in studio, altro comitato di aumento della dose di tossicità ritenuto essere DLT.
Fino a 12 cicli (ogni durata del ciclo = 14 giorni)
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 1 anno e 3 mesi)
TEAE è definito come un evento avverso che ha avuto una data di insorgenza o un peggioramento della gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio. Il numero di partecipanti con TEAE è riportato sulla base delle valutazioni di sicurezza dei test di laboratorio, dell'esame fisico, dell'esame dei movimenti intestinali, della misurazione regolare dei segni vitali, del performance status del gruppo di oncologia cooperativa orientale e dei valori dei parametri dell'elettrocardiogramma. SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che a qualsiasi dose: ha provocato la morte; ricovero ospedaliero necessario in pericolo di vita; ha provocato una disabilità persistente e significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o clinicamente importante a causa di motivi diversi dai criteri sopra menzionati. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE e SAE.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 1 anno e 3 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno e 2 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione di un partecipante fino alla prima tra (1) la data della prima progressione documentata della malattia (PD) di tale partecipante sulla base delle valutazioni dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nella versione RECIST (tumore solido) (vi) 1.1. O; (2) la data del decesso di tale partecipante per qualsiasi causa. La PD è definita come un aumento di almeno il 20 percento (%) o un aumento di 5 millimetri (mm) nella somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio) registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno e 2 mesi
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno e 2 mesi
L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione di un partecipante fino alla data di morte di tale partecipante, indipendentemente dalla causa effettiva della morte del partecipante.
Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno e 2 mesi
Fase 2: tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno e 2 mesi
Il TTP è definito come il tempo dalla data di randomizzazione di un partecipante fino alla data della prima progressione documentata della malattia di tale partecipante. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento i diametri più lunghi sommati più piccoli nello studio (questo includeva la somma basale se era il più piccolo nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni è stata considerata progressione.
Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno e 2 mesi
Fase 2: Percentuale di partecipanti con risposta complessiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno e 2 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti allo studio la cui migliore risposta complessiva è una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) sulla base di RECIST v1.1. La CR è definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a 10 mm. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri più lunghi al basale.
Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno e 2 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Collaboratori

PharmaBio Development Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

22 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

22 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2011

Primo Inserito (Stimato)

4 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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