Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI v terapii druhé linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku

16. června 2023 aktualizováno: Eisai Inc.

Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze Ib/II Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI v terapii druhé linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo rekta

Účelem části fáze Ib je zjistit nejvyšší dávku studovaného léku, kterou lze bezpečně podat při testování na malé skupině subjektů.

Účelem části fáze II je zjistit, jak bezpečný je studovaný lék, když je užíván v nejvyšší dávce u větší skupiny subjektů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená, multicentrická, randomizovaná studie se bude skládat z části fáze Ib: bezpečnostní zaváděcí období se 3 stoupajícími dávkami E7820; a část fáze II: randomizovaná 2ramenná konstrukce. Do studie bude zařazeno přibližně 95 pacientů s měřitelným, neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním adenokarcinomem, u kterých selhala chemoterapie první linie (přibližně 12 až 15 pacientů ve fázi Ib a 80 pacientů ve fázi II). Pacienti se budou účastnit pouze části studie fáze Ib nebo fáze II. Pacienti dostanou až plánovaných celkem 12 cyklů studijní léčby, pokud nenastane progresivní onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu, odvolání zkoušejícím, ztráta sledování nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Po 12 cyklech mohou pacienti, kteří prokáží klinický přínos, pokračovat v monoterapii E7820 tak dlouho, dokud klinický přínos přetrvává a léčba je dobře tolerována. Pokud se ošetřující lékař necítí dobře přerušit chemoterapii po 12 cyklech, může být po projednání s lékařem a sponzorem zvážena další chemoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Argentina
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Austrálie, 2450
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Austrálie, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Austrálie, 5035
      • Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Austrálie, 3053
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
      • Epping, Victoria, Austrálie, 3076
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
      • Wodonga, Victoria, Austrálie, 3690
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Brazílie
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brazílie
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazílie
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazílie
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Brazílie
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace, 163045
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
      • Sochi, Ruská Federace, 354057
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 195067
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Spojené státy, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58501
  • Ukrajina
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
      • Kharkiv, Ukrajina, 61037
      • Kharkiv, Ukrajina, 61024
      • Uzhgorod, Ukrajina, 88000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:

  1. Mužský nebo ženský pacient starší nebo rovný 18 letům;
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující kolorektální adenokarcinom;
  3. U pacientů musel selhat režim chemoterapie první linie pro neresekabilní lokálně pokročilé nebo mCRC (terapie první linie na bázi 5-FU, včetně, ale bez omezení na FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, kapecitabin v monoterapii, infuzní 5-FU nebo jiné chemoterapie. Bevacizumab, cetuximab, panitumumab a inhibitory EGFR jsou povoleny. Předchozí léčba irinotekanem nebo FOLFIRI není pro fázi II povolena). Pouze pro fázi Ib jsou povoleny až 3 předchozí terapie (včetně terapií neobsahujících irinotekan a adjuvantní terapie);
  4. Alespoň 1 místo měřitelného onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST verze 1.1);
  5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2;
  6. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin nižší než 2 mg/dl a clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce;
  7. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 109/l, počet krevních destiček vyšší než 100 x 109/l, hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl (hemoglobin nižší než 9,0 g/dl při screeningu je přijatelná, pokud je před první dávkou korigována na hodnotu vyšší nebo rovnou 9 g/dl růstovým faktorem nebo transfuzí);
  8. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN) a alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 3 X ULN (v případě jaterních metastáz menší nebo rovno 5 X ULN). Pokud existují kostní metastázy, může být alkalická fosfatáza specifická pro játra oddělena od celkové a použita k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy;
  9. U pacientů s hypertenzí musí být dobře kontrolována. Pokud se u pacienta objeví špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako průměrný systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 140 mm Hg nebo průměrný diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 90 mm Hg, měla by být zahájena nebo upravena antihypertenzní léčba s cílem ke kontrole krevního tlaku pod 140/90 mm Hg. Krevní tlak musí být znovu změřen 2krát po sobě, které jsou odděleny minimálně 24 hodinami;
  10. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se těhotenským opatřením během studie a po dobu 90 dnů po posledním dni léčby;
  11. Ženy ve fertilním věku musí mít při Screeningu negativní těhotenský test v séru;
  12. Samice nemusí kojit; Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. podstoupili chemoterapii, cílenou terapii, radioterapii, chirurgický zákrok, imunoterapii nebo léčbu v jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studijní léčby nebo se neupravili z vedlejších účinků všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň nižší nebo rovný 1, s výjimkou pro periferní neuropatii (stupeň 1 a stupeň 2 jsou povoleny) a alopecii;
  2. Dříve užívaný irinotekan nebo deriváty irinotekanu ve fázi II (režimy obsahující irinotekan jsou povoleny ve fázi Ib);
  3. dříve užíval anti-alfa 2 integrinovou terapii;
  4. Anamnéza jiných malignit kromě: (1) adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže; (2) kurativní léčba in situ karcinomu děložního čípku; nebo (3) jiný kurativně léčený solidní nádor bez známek onemocnění po dobu delší nebo rovnající se 5 let;
  5. Přítomnost mozkových metastáz, pokud pacient nedostal adekvátní léčbu alespoň 4 týdny před randomizací a není stabilní, asymptomatický a bez steroidů alespoň 4 týdny před randomizací;
  6. v současné době podstupují jakoukoli jinou protinádorovou léčbu;
  7. Závažná nehojící se rána, vřed nebo aktivní zlomenina kosti;
  8. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie;
  9. Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, významná resekce střeva nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by bránil adekvátní absorpci nebo vedl k neschopnosti užívat perorální léky;
  10. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association [NYHA] stupeň vyšší než 2, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie);
  11. Aktivní hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více) během 30 dnů před vstupem do studie;
  12. Současné nebo nedávné použití (do 7 dnů) plné dávky warfarinu (kromě nízké dávky warfarinu, která je nutná k udržení průchodnosti již existujících, trvale zavedených IV katétrů). U pacientů užívajících warfarin by měl být mezinárodní normalizační poměr (INR) menší než 1,5. Pacienti mohou mít profylaktické použití nízkomolekulárního heparinu; terapeutické použití heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu však není přijatelné;
  13. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze;
  14. Jakákoli anamnéza cerebrální cévní příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo periferního cévního onemocnění stupně vyššího nebo rovného 2, pokud neměli žádné známky aktivního onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců před randomizací;
  15. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišní absces během 6 měsíců před 1. dnem, pokud postižená oblast nebyla chirurgicky odstraněna;
  16. Pacienti s orgánovým aloštěpem vyžadujícím imunosupresi;
  17. známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), známý povrchový antigen hepatitidy B nebo aktivní pozitivní hepatitida C;
  18. Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako irinotekan, 5-FU nebo leukovorin;
  19. Hypersenzitivita na sulfonamidové deriváty;
  20. Máte jakýkoli zdravotní stav, který by narušoval provádění studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 1
Experimentální Irinotecan plus E7820
Lék: E7820

Testovaný produkt: dávka a způsob podání:

E7820 se podává perorálně ve formě tablet jednou denně, každý den každého 14denního léčebného cyklu. Pro část fáze Ib budou dávky 40 mg/den, 70 mg/den a 100 mg/den a pro část fáze II bude dávkou MTD v kombinaci s irinotekanem, jak bylo stanoveno během fáze ib. část studia.

Režim irinotekanu sestává z dávky irinotekanu 180 mg/m2 intravenózní infuzí jednou za 2 týdny (1. den každého 14denního cyklu).
Aktivní komparátor: 2
FOLFIRI sám
Lék: FOLFIRI
Srovnávací dávka a způsob podání Režim FOLFIRI se skládá z irinotekanu v dávce 180 mg/m2 (iv infuze) v den 1 každého 14denního cyklu, leukovorinu v dávce 200 mg/m2 (400 mg/m2 při použití d,l-racemické směsi leukovorinu) intravenózní infuzí v den 1 každého cyklu a 5-FU v dávce 400 mg/m2 jako intravenózní bolusovou injekci následovanou celkem 2400 mg/m2 kontinuální intravenózní infuzí po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 2 prostřednictvím ambulantní programovatelná pumpa (použití ambulantní pumpy je volitelné).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Maximální tolerovaná dávka (MTD) E7820 s irinotekanem jako společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) podle Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0
Časové okno: Až 12 cyklů (délka každého cyklu = 14 dní)
MTD: maximální dávka, která byla stanovena jako bezpečná a tolerovatelná pro fázi 2. Pokud se na jakékoli úrovni dávky vyskytly dvě toxicity omezující dávku (DLT), MTD: předchozí dávka/střední dávka. DLT byla klasifikována podle CTCAE v4.0. Zahrnuje >= stupeň 3 (G3) periferní neuropatie,>=G3 nevolnost/zvracení navzdory optimální antiemetické léčbě, jakoukoli jinou nehematologickou toxicitu >=G3 (kromě alopecie, jednotlivé abnormální laboratorní hodnoty, vyšetřovatel považoval za nepravděpodobné související se studovanou terapií, neměl žádný klinický korelát, odezněl za 7 dní, hypersenzitivní reakce na kteroukoli sloučeninu), neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní, febrilní neutropenie (definovaná jako horečka >=38,5 stupňů Celsia s absolutním počtem neutrofilů pod 1,0*10^9 na litr, Trombocytopenie G3 s netraumatickým krvácením (bez terapeutické systémové antikoagulace) vyžadující transfuzi krevních destiček, trombocytopenie 4. stupně (s/bez netraumatického krvácení), jakákoli smrt související se studovaným lékem, jiná komise pro eskalaci dávek toxicity, o níž se předpokládá, že jde o DLT.
Až 12 cyklů (délka každého cyklu = 14 dní)
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do 28 dnů po poslední dávce (až 1 rok a 3 měsíce)
TEAE je definována jako nežádoucí příhoda, která měla datum nástupu nebo zhoršení závažnosti při nebo po první dávce studovaného léčiva až do konce studie. Počet účastníků s TEAE je hlášen na základě hodnocení bezpečnosti laboratorních testů, fyzikálního vyšetření, vyšetření stolice, pravidelného měření vitálních funkcí, výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny a hodnot parametrů elektrokardiogramu. SAE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti; ohrožení života vyžadovalo hospitalizaci na lůžku; vyústila v trvalé, významné postižení; je vrozená anomálie/vrozená vada nebo lékařsky závažná z jiných důvodů, než jsou výše uvedená kritéria. Byl hlášen počet účastníků s TEAE a SAE.
Od první dávky studovaného léku až do 28 dnů po poslední dávce (až 1 rok a 3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do 1 roku a 2 měsíců
PFS je definována jako doba od data randomizace účastníka do dříve (1) data první zdokumentované progrese onemocnění (PD) takového účastníka na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi ve verzi pro solidní nádor (RECIST) (v) 1.1. nebo; (2) datum úmrtí takového účastníka z jakékoli příčiny. PD je definována jako zvýšení alespoň o 20 procent (%) nebo o 5 milimetrů (mm) v součtu průměrů cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii) zaznamenaných od začátku léčby nebo od výskytu 1 nebo více nové léze.
Od data randomizace do 1 roku a 2 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do 1 roku a 2 měsíců
OS je definována jako doba od data randomizace účastníka do data úmrtí takového účastníka, bez ohledu na skutečnou příčinu úmrtí účastníka.
Od data randomizace do 1 roku a 2 měsíců
Fáze 2: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od data randomizace do 1 roku a 2 měsíců
TTP je definován jako čas od data randomizace účastníka do data první dokumentované progrese onemocnění takového účastníka. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se berou v úvahu nejmenší součty nejdelších průměrů ve studii (to zahrnovalo základní součet, pokud byl ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi byl také považován výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od data randomizace do 1 roku a 2 měsíců
Fáze 2: Procento účastníků s celkovou odezvou
Časové okno: Od data randomizace do 1 roku a 2 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků studie, jejichž nejlepší celkovou odpovědí je buď kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě RECIST v1.1. CR je definována jako úplné vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na méně než 10 mm. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součt nejdelších průměrů.
Od data randomizace do 1 roku a 2 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Spolupracovníci

PharmaBio Development Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

22. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

22. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na E7820

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit