伊立替康加 E7820 与 FOLFIRI 在局部晚期或转移性结肠癌或直肠癌患者的二线治疗中的对比
2023年6月16日 更新者：Eisai Inc.
伊立替康加 E7820 与 FOLFIRI 在局部晚期或转移性结肠癌或直肠癌患者二线治疗中的开放标签、多中心、随机 Ib/II 期研究
Ib 阶段的目的是找出在一小组受试者中测试时可以安全给予的最高研究药物剂量。
II 期部分的目的是了解研究药物在较大的受试者群体中以最高剂量服用时的安全性。
研究概览
详细说明
这项开放标签、多中心、随机研究将包括 Ib 期部分：使用 3 次递增剂量的 E7820 的安全磨合期； II 期部分：随机双臂设计。
大约 95 名一线化疗失败的可测量、不可切除的局部晚期或转移性结直肠腺癌患者将被纳入研究（Ib 期部分约 12 至 15 名患者，II 期部分约 80 名患者）。
患者将仅参与研究的 Ib 期或 II 期部分。
除非出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、研究者撤回、失访或死亡（以先发生者为准），否则患者将接受最多计划总共 12 个周期的研究治疗。
12 个周期后，表现出临床获益的患者可以继续单药 E7820，只要临床获益持续且治疗耐受性良好。
如果主治医师在 12 个周期后停止化疗感觉不舒服，可以在与医疗监督员和申办者讨论后考虑进一步化疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
-
Kharkiv、乌克兰、61037
-
Kharkiv、乌克兰、61024
-
Uzhgorod、乌克兰、88000
-
-
-
-
-
Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163045
-
Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
-
Sochi、俄罗斯联邦、354057
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、195067
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、197758
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro、巴西
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西
-
-
RIO Grande DO SUL
-
Novo Hamburgo、RIO Grande DO SUL、巴西
-
Passo Fundo、RIO Grande DO SUL、巴西
-
Port Alegre、RIO Grande DO SUL、巴西
-
Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、巴西
-
-
SAO Paulo
-
Jau、SAO Paulo、巴西
-
-
-
-
New South Wales
-
Coffs Harbour、New South Wales、澳大利亚、2450
-
Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
-
-
Queensland
-
Townsville、Queensland、澳大利亚、4814
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale、South Australia、澳大利亚、5112
-
Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5035
-
Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
-
-
Victoria
-
Carlton、Victoria、澳大利亚、3053
-
Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
-
Epping、Victoria、澳大利亚、3076
-
Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
-
Wodonga、Victoria、澳大利亚、3690
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
-
-
Florida
-
West Palm Beach、Florida、美国、33401
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30341
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights、New Jersey、美国、7922
-
-
North Dakota
-
Bismarck、North Dakota、美国、58501
-
-
-
-
-
Cordoba、阿根廷
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷
-
-
LA Rioha
-
La Rioja、LA Rioha、阿根廷
-
-
Santa FE
-
Rosario、Santa FE、阿根廷
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
只有满足以下所有标准的患者才可以进入研究：
- 年龄大于或等于18岁的男性或女性患者；
- 经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性结直肠腺癌；
- 对于不可切除的局部晚期或 mCRC（基于 5-FU 的一线疗法，包括但不限于 FOLFOX、FOLFOX 4、mFOLFOX6、CapeOX、单药卡培他滨、输注 5-FU ，或其他化疗。 允许使用贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗和 EGFR 抑制剂。 II 期不允许预先使用伊立替康或 FOLFIRI 进行治疗）。 仅对于 Ib 期，允许最多 3 种既往疗法（包括不含伊立替康的疗法和辅助疗法）；
- 根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）标准，至少有 1 个可测量疾病部位；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 小于或等于 2；
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式，患者必须具有足够的肾功能，如血清肌酐低于 2 mg/dL 和肌酐清除率大于 50 mL/min；
- 患者必须具有足够的骨髓功能，如中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 109/L、血小板大于 100 x 109/L、血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL（血红蛋白小于如果在首次给药前通过生长因子或输血将其校正为大于或等于 9 g/dL，则筛选时 9.0 g/dL 是可接受的）；
- 患者必须具有足够的肝功能，胆红素小于或等于正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 3 X ULN（在肝转移的情况下，小于或等于 5 X ULN）。如果有骨转移，可将肝脏特异性碱性磷酸酶从总碱性磷酸酶中分离出来，用于评估肝功能，而不是总碱性磷酸酶；
- 对于高血压患者，一定要控制好。 如果患者出现高血压控制不佳，定义为平均收缩压大于或等于 140 毫米汞柱或平均舒张压大于或等于 90 毫米汞柱，则应开始或调整抗高血压药物的目标将血压控制在140/90 mm Hg以下。 必须连续两次重新评估血压，间隔至少 24 小时；
- 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和治疗最后一天后的 90 天内使用双重屏障避孕、口服避孕药或避孕措施；
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验；
- 女性可能没有母乳喂养；能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 在开始研究治疗前 30 天内接受过化疗、靶向治疗、放疗、手术、免疫治疗或另一项临床研究的治疗，或尚未从所有治疗相关毒性的副作用中恢复至小于或等于 1 级，除非用于周围神经病变（允许 1 级和 2 级）和脱发；
- 以前在 II 期接受过伊立替康或伊立替康衍生物（在 Ib 期允许使用含伊立替康的方案）；
- 以前接受过抗α2整合素治疗；
- 其他恶性肿瘤的病史，除了： (1) 充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌； (2)经治愈的宫颈原位癌； (3) 其他已治愈的实体瘤且无疾病迹象 5 年以上；
- 脑转移的存在，除非患者在随机分组前至少 4 周接受了充分治疗，并且在随机分组前至少 4 周稳定、无症状且停用类固醇；
- 目前正在接受任何其他抗癌治疗；
- 严重的不愈合伤口、溃疡或活动性骨折；
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术；
- 难治性恶心和呕吐、吸收不良、明显的肠切除术或任何其他会妨碍充分吸收或导致无法口服药物的医学状况；
- 严重的心血管损害（纽约心脏协会 [NYHA] 大于 2 级的充血性心力衰竭病史、过去 6 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或严重的心律失常）；
- 进入研究前 30 天内出现活动性咯血（定义为 1/2 茶匙或更多的鲜红色血液）；
- 目前或最近（7 天内）使用全剂量华法林（低剂量华法林除外，因为需要维持预先存在的永久留置 IV 导管的通畅）。 对于接受华法林治疗的患者，国际标准化比值 (INR) 应小于 1.5。 患者可预防性使用低分子肝素；然而，治疗性使用肝素或低分子肝素是不可接受的；
- 出血素质或凝血病史；
- 任何脑血管意外、短暂性脑缺血发作或大于或等于 2 级外周血管疾病的病史，除非他们在随机分组前至少 6 个月没有活动性疾病的证据；
- 在第 1 天之前的 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿，除非受影响的区域已通过手术切除；
- 需要免疫抑制的同种异体器官移植患者；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、已知乙型肝炎表面抗原或活动性丙型肝炎阳性；
- 因与伊立替康、5-FU 或亚叶酸具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者；
- 对磺胺衍生物过敏；
- 有任何会干扰研究进行的医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：1个
实验性伊立替康加 E7820
|
受试品：剂量和给药方式： E7820 每天一次以片剂形式口服给药，每个 14 天治疗周期的每一天。 对于 Ib 期部分，剂量将为 40 mg/天、70 mg/天和 100 mg/天，对于 Pase II 部分，剂量将为 MTD 与伊立替康的组合，如在 ib 期期间确定的研究的一部分。 伊立替康方案包括每 2 周一次（每个 14 天周期的第 1 天）静脉输注 180 mg/m2 的伊立替康剂量。 |
|
有源比较器：2个
单独 FOLFIRI
|
比较剂剂量和给药方式 FOLFIRI 方案包括在每个 14 天周期的第 1 天使用 180 mg/m2 的伊立替康（静脉输注），200 mg/m2 的亚叶酸（400 mg/m2，如果使用 d,l-外消旋混合物亚叶酸）在每个周期的第 1 天通过静脉输注，5-FU 以 400 mg/m2 作为静脉推注，随后在第 1 天和第 2 天通过 46 小时连续静脉输注总共 2400 mg/m2门诊可编程泵（门诊泵的使用是可选的）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
1b 期：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版，E7820 与伊立替康的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最多 12 个周期（每个周期长度 =14 天）
|
MTD：确定对于第 2 阶段是安全和可耐受的最大剂量。如果在任何剂量水平发生两种剂量限制性毒性 (DLT)，则 MTD：前一剂量/中间剂量。DLT 根据 CTCAE v4.0 分级。
包括 >= 3 级 (G3) 周围神经病变，>=G3 恶心/呕吐，尽管进行了最佳止吐治疗，>=G3 的任何其他非血液学毒性（脱发除外，研究者判断不太可能与研究治疗相关的单个异常实验室值，没有临床相关性，7 天内解决，对任何化合物的超敏反应），持续 7 天以上的 4 级中性粒细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症（定义为发热 >=38.5 摄氏度，中性粒细胞绝对计数低于 1.0*10^9 每升， G3 血小板减少症伴非外伤性出血（无治疗性全身抗凝）需要输注血小板，4 级血小板减少症（有/无非外伤性出血），任何与研究药物相关的死亡，其他毒性剂量递增委员会认为是 DLT。
|
最多 12 个周期（每个周期长度 =14 天）
|
|
第 2 阶段：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 28 天（最多 1 年零 3 个月）
|
TEAE 被定义为具有发病日期的不良事件，或严重程度在首次服用研究药物时或之后直至研究结束时恶化。
根据实验室检查、体格检查、排便检查、生命体征定期测量、东部肿瘤合作组表现状态和心电图参数值的安全评估，报告了 TEAE 参与者的数量。
SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；危及生命需要住院治疗；导致持续的严重残疾；由于上述标准以外的其他原因，是先天性异常/出生缺陷或医学上重要的。
报告了具有 TEAE 和 SAE 的参与者人数。
|
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 28 天（最多 1 年零 3 个月）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日起至 1 年零 2 个月
|
PFS 定义为从参与者随机化日期到 (1) 根据研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本进行的评估首次记录此类参与者疾病 (PD) 进展的日期中较早者的时间(五) 1.1。
或者; (2) 该参与者因任何原因死亡的日期。
PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和至少增加 20% (%) 或增加 5 毫米 (mm)（以研究中的最小总和为参考）或出现 1 个或更多新病灶。
|
从随机分组之日起至 1 年零 2 个月
|
|
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日起至 1 年零 2 个月
|
OS 定义为从参与者随机化日期到该参与者死亡日期的时间，无论参与者死亡的实际原因如何。
|
从随机分组之日起至 1 年零 2 个月
|
|
第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日起至 1 年零 2 个月
|
TTP 定义为从参与者随机分组之日到首次记录到该参与者疾病进展之日的时间。
PD 定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，参考研究中最小的最长直径总和（如果研究中最小，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
出现 1 个或多个新病灶也被视为进展。
|
从随机分组之日起至 1 年零 2 个月
|
|
第 2 阶段：总体响应的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起至 1 年零 2 个月
|
ORR 定义为根据 RECIST v1.1，最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的研究参与者百分比。
CR 定义为所有靶病灶完全消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 10 毫米。
PR 定义为目标病变的最长直径总和至少减少 30%，以基线最长直径总和为参考。
|
从随机分组之日起至 1 年零 2 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月30日
初级完成 (实际的)
2015年6月22日
研究完成 (实际的)
2015年6月22日
研究注册日期
首次提交
2011年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月3日
首次发布 (估计的)
2011年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月16日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.