Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI na terapia de segunda linha em pacientes com câncer de cólon ou retal localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino maior ou igual a 18 anos;
2. Adenocarcinoma colorretal localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente;
3. Os pacientes devem ter falhado um regime de quimioterapia de primeira linha para câncer localmente avançado ou mCRC não ressecável (terapias de primeira linha baseadas em 5-FU, incluindo, entre outros, FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, agente único capecitabina, infusão de 5-FU , ou outras quimioterapias. Bevacizumabe, cetuximabe, panitumumabe e inibidores de EGFR são permitidos. O tratamento prévio com irinotecano ou FOLFIRI não é permitido para a Fase II). Somente para a Fase Ib, são permitidas até 3 terapias anteriores (incluindo terapias sem irinotecano e terapia adjuvante);
4. Pelo menos 1 local de doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1);
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2;
6. Os pacientes devem ter função renal adequada, evidenciada por creatinina sérica inferior a 2 mg/dL e depuração de creatinina superior a 50 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft e Gault;
7. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 109/L, plaquetas maior que 100 x 109/L, hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL (uma hemoglobina menor que 9,0 g/dL na Triagem é aceitável se for corrigido para maior ou igual a 9 g/dL por fator de crescimento ou transfusão antes da primeira dose);
8. Os pacientes devem ter função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) e fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 X LSN (no caso de metástases hepáticas, menor ou igual a 5 X LSN). Se houver metástases ósseas, a fosfatase alcalina específica do fígado pode ser separada do total e usada para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total;
9. Para pacientes com hipertensão, ela deve ser bem controlada. Se um paciente apresentar hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica média maior ou igual a 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica média maior ou igual a 90 mm Hg, a(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) deve(m) ser iniciada(s) ou ajustada(s) com uma meta para controlar a pressão arterial inferior a 140/90 mm Hg. A pressão arterial deve ser reavaliada em 2 ocasiões, consecutivamente, com intervalo mínimo de 24 horas;
10. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 90 dias após o último dia de tratamento;
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem;
12. As fêmeas não podem estar amamentando; Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia, cirurgia, imunoterapia ou tratamento em outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para Grau menor ou igual a 1, exceto para neuropatia periférica (Grau 1 e Grau 2 são permitidos) e alopecia;
2. Irinotecano ou derivados de irinotecano previamente recebidos na Fase II (regimes contendo irinotecano são permitidos na Fase Ib);
3. Terapia anti-alfa 2 integrina previamente recebida;
4. História de outras neoplasias malignas, exceto: (1) carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado; (2) carcinoma in situ tratado curativamente do colo uterino; ou (3) outro tumor sólido tratado curativamente sem evidência de doença por mais de 5 anos;
5. Presença de metástases cerebrais, a menos que o paciente tenha recebido tratamento adequado pelo menos 4 semanas antes da randomização e esteja estável, assintomático e sem esteroides por pelo menos 4 semanas antes da randomização;
6. Estão atualmente recebendo qualquer outro tratamento anticancerígeno;
7. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ativa;
8. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo;
9. Náuseas e vômitos refratários, má absorção, ressecção intestinal significativa ou qualquer outra condição médica que impeça a absorção adequada ou resulte na incapacidade de tomar medicação oral;
10. Insuficiência cardiovascular significativa (história de insuficiência cardíaca congestiva Grau da New York Heart Association [NYHA] superior a 2, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave);
11. Hemoptise ativa (definida como sangue vermelho brilhante de 1/2 colher de chá ou mais) nos 30 dias anteriores à entrada no estudo;
12. Uso atual ou recente (dentro de 7 dias) de dose total de varfarina (exceto varfarina de baixa dose, conforme necessário para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes pré-existentes). Para pacientes recebendo varfarina, a Razão de Normalização Internacional (INR) deve ser inferior a 1,5. Os pacientes podem fazer uso profilático de heparina de baixo peso molecular; no entanto, o uso terapêutico de heparina ou heparina de baixo peso molecular não é aceitável;
13. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia;
14. Qualquer história de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou grau maior ou igual a 2 de doença vascular periférica, a menos que não haja evidência de doença ativa por pelo menos 6 meses antes da randomização;
15. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 1, a menos que a área afetada tenha sido removida cirurgicamente;
16. Pacientes com aloenxertos de órgãos que requerem imunossupressão;
17. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido, antígeno de superfície da hepatite B conhecido ou positivo para hepatite C ativa;
18. Pacientes com história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao irinotecano, 5-FU ou leucovorina;
19. Hipersensibilidade a derivados de sulfonamida;
20. Ter qualquer condição médica que interfira na condução do estudo.