Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI en terapia de segunda línea en pacientes con cáncer de colon o recto localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

Los pacientes pueden ingresar al estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Paciente masculino o femenino mayor o igual a 18 años de edad;
2. Adenocarcinoma colorrectal metastásico o localmente avanzado irresecable confirmado histológica o citológicamente;
3. Los pacientes deben haber fracasado con un régimen de quimioterapia de primera línea para CCRm o localmente avanzado no resecable (terapias de primera línea basadas en 5-FU, incluidas, entre otras, FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, capecitabina como agente único, 5-FU en infusión u otras quimioterapias. Se permiten bevacizumab, cetuximab, panitumumab y los inhibidores de EGFR. No se permite el tratamiento previo con irinotecán o FOLFIRI para la Fase II). Solo para la Fase Ib, se permiten hasta 3 terapias previas (incluidas las terapias que no contienen irinotecán y la terapia adyuvante);
4. Al menos 1 sitio de enfermedad medible según los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versión 1.1);
5. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) menor o igual a 2;
6. Los pacientes deben tener una función renal adecuada, como lo demuestra la creatinina sérica inferior a 2 mg/dl y una depuración de creatinina superior a 50 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft y Gault;
7. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea demostrada por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a 1,5 x 109/l, plaquetas superior a 100 x 109/l, hemoglobina superior o igual a 9,0 g/dl (una hemoglobina inferior a 9,0 g/dl en la selección es aceptable si se corrige a un valor mayor o igual a 9 g/dl mediante factor de crecimiento o transfusión antes de la primera dosis);
8. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada evidenciada por una bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN) y fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 3 X ULN (en el caso de metástasis hepáticas, menor o igual a 5 X ULN). Si hay metástasis óseas, la fosfatasa alcalina específica del hígado puede separarse del total y usarse para evaluar la función hepática en lugar de la fosfatasa alcalina total;
9. Para los pacientes con hipertensión, debe estar bien controlada. Si un paciente presenta hipertensión mal controlada, definida como una presión arterial sistólica media superior o igual a 140 mm Hg o una presión arterial diastólica media superior o igual a 90 mm Hg, se debe iniciar o ajustar la(s) medicación(es) antihipertensiva(s) con el objetivo de para controlar la presión arterial por debajo de 140/90 mm Hg. La presión arterial debe ser reevaluada en 2 ocasiones, consecutivas, separadas por un mínimo de 24 horas;
10. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, anticonceptivos orales o medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 90 días posteriores al último día de tratamiento;
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección;
12. Las hembras pueden no estar amamantando; Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia, cirugía, inmunoterapia o tratamiento en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento de Grado menor o igual a 1, excepto para neuropatía periférica (se permiten Grado 1 y Grado 2) y alopecia;
2. irinotecán recibido previamente o derivados de irinotecán en la Fase II (los regímenes que contienen irinotecán están permitidos en la Fase Ib);
3. Recibió previamente terapia con integrina anti-alfa 2;
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: (1) carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente; (2) carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente; o (3) otro tumor sólido tratado curativamente sin evidencia de enfermedad por más de o igual a 5 años;
5. Presencia de metástasis cerebrales, a menos que el paciente haya recibido un tratamiento adecuado al menos 4 semanas antes de la aleatorización y esté estable, asintomático y sin esteroides durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización;
6. Está recibiendo actualmente algún otro tratamiento contra el cáncer;
7. Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea activa;
8. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio;
9. Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, resección intestinal significativa o cualquier otra condición médica que impida la absorción adecuada o resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales;
10. Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de grado superior a 2 de la New York Heart Association [NYHA], angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave);
11. Hemoptisis activa (definida como sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio;
12. Uso actual o reciente (dentro de los 7 días) de dosis completa de warfarina (excepto dosis bajas de warfarina según sea necesario para mantener la permeabilidad de los catéteres intravenosos permanentes preexistentes). Para los pacientes que reciben warfarina, el índice de normalización internacional (INR) debe ser inferior a 1,5. Los pacientes pueden tener uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular; sin embargo, el uso terapéutico de heparina o heparina de bajo peso molecular no es aceptable;
13. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía;
14. Cualquier antecedente de accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o enfermedad vascular periférica de Grado mayor o igual a 2, a menos que no hayan tenido evidencia de enfermedad activa durante al menos 6 meses antes de la aleatorización;
15. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses anteriores al Día 1, a menos que el área afectada haya sido extirpada quirúrgicamente;
16. Pacientes con aloinjertos de órganos que requieren inmunosupresión;
17. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, antígeno de superficie de hepatitis B conocido o hepatitis C activa positiva;
18. Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al irinotecán, 5-FU o leucovorina;
19. Hipersensibilidad a los derivados de sulfonamida;
20. Tener cualquier condición médica que pueda interferir con la realización del estudio.