Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI in tweedelijnstherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colon- of rectumkanker

16 juni 2023 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase Ib/II-studie van Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI in tweedelijnstherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colon- of rectumkanker

Het doel van het Fase Ib-gedeelte is om de hoogste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te vinden die veilig kan worden gegeven bij testen in een kleine groep proefpersonen.

Het doel van het fase II-gedeelte is om erachter te komen hoe veilig het onderzoeksgeneesmiddel is wanneer het in de hoogste dosis wordt ingenomen door een grotere groep proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label, multicenter, gerandomiseerde studie zal bestaan ​​uit een fase Ib-gedeelte: een veiligheidsinloopperiode met 3 oplopende doses E7820; en een Fase II-gedeelte: een gerandomiseerd 2-armig ontwerp. Ongeveer 95 patiënten met meetbaar, niet-reseceerbaar, lokaal gevorderd of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom, bij wie eerstelijns chemotherapie niet heeft gefaald, zullen in het onderzoek worden opgenomen (ongeveer 12 tot 15 patiënten in het fase Ib-gedeelte en 80 patiënten in het fase II-gedeelte). Patiënten zullen alleen deelnemen aan het fase Ib- of fase II-gedeelte van de studie. Patiënten zullen tot een gepland totaal van 12 cycli van studiebehandeling krijgen, tenzij er sprake is van progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, intrekking door de onderzoeker, verloren voor follow-up of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na 12 cycli kunnen patiënten die klinisch voordeel aantonen monotherapie E7820 voortzetten zolang het klinische voordeel aanhoudt en de behandeling goed wordt verdragen. Als de behandelend arts het niet prettig vindt om de chemotherapie na 12 cycli stop te zetten, kan verdere chemotherapie worden overwogen na overleg met de medische monitor en sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Cordoba, Argentinië
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Argentinië
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentinië
  • Australië
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australië, 2450
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australië, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Australië, 5035
      • Woodville South, South Australia, Australië, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australië, 3053
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
      • Epping, Victoria, Australië, 3076
      • Frankston, Victoria, Australië, 3199
      • Wodonga, Victoria, Australië, 3690
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Brazilië
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brazilië
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazilië
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazilië
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Brazilië
  • Oekraïne
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49102
      • Kharkiv, Oekraïne, 61037
      • Kharkiv, Oekraïne, 61024
      • Uzhgorod, Oekraïne, 88000
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
      • Sochi, Russische Federatie, 354057
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 195067
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Verenigde Staten, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58501

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ouder dan of gelijk aan 18 jaar;
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd niet-reseceerbaar lokaal gevorderd of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom;
  3. Patiënten moeten gefaald hebben in een eerstelijns chemotherapieregime voor niet-reseceerbare lokaal gevorderde of mCRC (eerstelijns 5-FU-gebaseerde therapieën, inclusief maar niet beperkt tot FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, single-agent capecitabine, infusie 5-FU of andere chemokuren. Bevacizumab, cetuximab, panitumumab en EGFR-remmers zijn toegestaan. Voorafgaande behandeling met irinotecan of FOLFIRI is niet toegestaan ​​voor fase II). Alleen voor fase Ib zijn maximaal 3 eerdere therapieën toegestaan ​​(inclusief niet-irinotecan-bevattende therapieën en adjuvante therapie);
  4. Ten minste 1 plaats van meetbare ziekte volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST versie 1.1);
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van minder dan of gelijk aan 2;
  6. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een serumcreatinine van minder dan 2 mg/dl en een creatinineklaring van meer dan 50 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft en Gault;
  7. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/l, bloedplaatjes groter dan 100 x 109/l, hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl (een hemoglobine kleiner dan 9,0 g/dl bij screening is acceptabel als dit wordt gecorrigeerd tot meer dan of gelijk aan 9 g/dl door groeifactor of transfusie voorafgaand aan de eerste dosis);
  8. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit bilirubine van minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), en alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) van minder dan of gelijk aan 3 X ULN (in het geval van levermetastasen, kleiner dan of gelijk aan 5 X ULN). Als er botmetastasen zijn, kan leverspecifieke alkalische fosfatase worden gescheiden van het totaal en worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van totale alkalische fosfatase;
  9. Voor patiënten met hypertensie moet het goed onder controle worden gehouden. Als een patiënt zich presenteert met slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 140 mm Hg of een gemiddelde diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mm Hg, moeten antihypertensiva worden gestart of aangepast met een doel om de bloeddruk onder de 140/90 mm Hg te houden. De bloeddruk moet tweemaal achtereenvolgens opnieuw worden bepaald, met een tussenpoos van minimaal 24 uur;
  10. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dag van de behandeling;
  11. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
  12. Vrouwtjes geven mogelijk geen borstvoeding; Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Chemotherapie, gerichte therapie, radiotherapie, operatie, immunotherapie of behandeling in een ander klinisch onderzoek hebben gekregen binnen de 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of niet zijn hersteld van bijwerkingen van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten tot een graad lager dan of gelijk aan 1, behalve voor perifere neuropathie (graad 1 en graad 2 zijn toegestaan) en alopecia;
  2. eerder irinotecan of irinotecan-derivaten gekregen in fase II (regimes die irinotecan bevatten zijn toegestaan ​​in fase Ib);
  3. Eerder anti-alfa 2-integrinetherapie ontvangen;
  4. Geschiedenis van andere maligniteiten behalve: (1) adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (2) curatief behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals; of (3) andere curatief behandelde solide tumor zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan of gelijk aan 5 jaar;
  5. Aanwezigheid van hersenmetastasen, tenzij de patiënt ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie adequaat is behandeld en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel, asymptomatisch en zonder steroïden is;
  6. momenteel een andere behandeling tegen kanker krijgt;
  7. Ernstige niet-genezende wond, zweer of actieve botbreuk;
  8. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek;
  9. Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, significante darmresectie of enige andere medische aandoening die adequate absorptie verhindert of resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen;
  10. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] graad hoger dan 2, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen);
  11. Actieve bloedspuwing (gedefinieerd als helder rood bloed van 1/2 theelepel of meer) binnen de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
  12. Huidig ​​of recent gebruik (binnen 7 dagen) van een volledige dosis warfarine (behalve een lage dosis warfarine zoals vereist om de doorgankelijkheid van reeds bestaande, permanente IV-katheters te behouden). Voor patiënten die warfarine krijgen, moet de International Normalization Ratio (INR) lager zijn dan 1,5. Patiënten kunnen profylactisch gebruik maken van heparine met een laag molecuulgewicht; therapeutisch gebruik van heparine of heparine met een laag molecuulgewicht is echter niet acceptabel;
  13. Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie;
  14. Elke voorgeschiedenis van cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of graad hoger dan of gelijk aan 2 perifere vasculaire ziekte, tenzij er gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie geen bewijs van actieve ziekte is geweest;
  15. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1, tenzij het getroffen gebied operatief is verwijderd;
  16. Patiënten met orgaantransplantaten die immunosuppressie vereisen;
  17. Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv), bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen of actief hepatitis C-positief;
  18. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als irinotecan, 5-FU of leucovorine;
  19. Overgevoeligheid voor sulfonamidederivaten;
  20. Een medische aandoening hebben die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1
Experimenteel Irinotecan plus E7820
Geneesmiddel: E7820

Testproduct: dosis en wijze van toediening:

E7820 wordt eenmaal daags oraal toegediend in tabletvorm, elke dag van elke 14-daagse behandelcyclus. Voor het fase Ib-gedeelte zijn de doses 40 mg/dag, 70 mg/dag en 100 mg/dag, en voor het pase II-gedeelte is de dosis de MTD in combinatie met irinotecan, zoals bepaald tijdens fase ib gedeelte van de studie.

Het irinotecan-regime bestaat uit een irinotecan-dosis van 180 mg/m2 via intraveneuze infusie eenmaal per 2 weken (dag 1 van elke cyclus van 14 dagen).
Actieve vergelijker: 2
FOLFIRI alleen
Geneesmiddel: FOLFIRI
Comparatordosis en wijze van toediening Het FOLFIRI-schema bestaat uit irinotecan 180 mg/m2 (IV infusie) op dag 1 van elke 14-daagse cyclus, leucovorine 200 mg/m2 (400 mg/m2 bij gebruik van d,l-racemisch mengsel van leucovorine) via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus, en 5-FU met 400 mg/m2 als intraveneuze bolusinjectie, gevolgd door een totaal van 2400 mg/m2 via continue intraveneuze infusie gedurende 46 uur op dag 1 en 2 via een ambulante programmeerbare pomp (het gebruik van een ambulante pomp is optioneel).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van E7820 met irinotecan volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 12 cycli (elke cycluslengte = 14 dagen)
MTD: maximale dosis waarvan werd vastgesteld dat deze veilig en aanvaardbaar was voor fase 2. Als er twee dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) optraden op elk dosisniveau, MTD: voorafgaande dosis/tussenliggende dosis. DLT werd beoordeeld volgens CTCAE v4.0. Inclusief >= graad 3 (G3) perifere neuropathie, >= G3 misselijkheid/braken ondanks optimale anti-emetische behandeling, elke andere niet-hematologische toxiciteit van >= G3 (behalve alopecia, enkele abnormale laboratoriumwaarden Onderzoeker achtte onwaarschijnlijk gerelateerd aan onderzoekstherapie, had geen klinisch verband, verdween binnen 7 dagen, overgevoeligheidsreactie op een van de verbindingen), neutropenie graad 4 die meer dan 7 dagen aanhield, febriele neutropenie (gedefinieerd als koorts >=38,5 graden Celsius met een absoluut aantal neutrofielen onder 1,0*10^9 per liter, G3-trombocytopenie met niet-traumatische bloeding (zonder therapeutische systemische antistolling) waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is, Graad 4 trombocytopenie (met/zonder niet-traumatische bloeding), elk overlijden gerelateerd aan het studiegeneesmiddel, andere toxiciteitsdosisescalatiecommissie waarvan wordt aangenomen dat het DLT is.
Tot 12 cycli (elke cycluslengte = 14 dagen)
Fase 2: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis (tot 1 jaar en 3 maanden)
TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die een aanvangsdatum had, of een verslechtering in ernst op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het einde van de studie. Het aantal deelnemers met TEAE's wordt gerapporteerd op basis van veiligheidsbeoordelingen van laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, onderzoek van de stoelgang, regelmatige meting van vitale functies, prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep en parameterwaarden van het elektrocardiogram. SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood; levensbedreigende vereiste intramurale ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende, aanzienlijke invaliditeit; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of medisch belangrijk is vanwege andere redenen dan bovengenoemde criteria. Het aantal deelnemers met TEAE's en SAE's werd gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis (tot 1 jaar en 3 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 1 jaar en 2 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie van een deelnemer tot de vroegste van (1) de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte van een dergelijke deelnemer (PD) op basis van beoordelingen door de onderzoeker volgens responsevaluatiecriteria in solide tumor (RECIST) versie (v) 1.1. of; (2) de datum van het overlijden van een dergelijke deelnemer, ongeacht de oorzaak. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) of 5 millimeter (mm) toename van de som van de diameters van doellaesies (waarbij we uitgaan van de kleinste som van het onderzoek) geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de datum van randomisatie tot 1 jaar en 2 maanden
Fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 1 jaar en 2 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie van een deelnemer tot de datum van overlijden van een dergelijke deelnemer, ongeacht de feitelijke doodsoorzaak van de deelnemer.
Vanaf de datum van randomisatie tot 1 jaar en 2 maanden
Fase 2: tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 1 jaar en 2 maanden
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie van een deelnemer tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte van die deelnemer. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameters van doellaesies, rekening houdend met de kleinste opgetelde langste diameters in het onderzoek (dit omvatte de basissom als dat de kleinste in het onderzoek was). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm hebben aangetoond. Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies werd ook als progressie beschouwd.
Vanaf de datum van randomisatie tot 1 jaar en 2 maanden
Fase 2: Percentage deelnemers met algehele respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 1 jaar en 2 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers aan het onderzoek waarvan de beste algehele respons een complete respons (CR) of partiële respons (PR) is op basis van RECIST v1.1. CR wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een verkorting van de korte as hebben tot minder dan 10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters van doellaesies, waarbij de basislijn opgetelde langste diameters als referentie wordt genomen.
Vanaf de datum van randomisatie tot 1 jaar en 2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Medewerkers

PharmaBio Development Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

4 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren