Irinotecan Plus E7820 im Vergleich zu FOLFIRI in der Zweitlinientherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Dickdarm- oder Rektumkrebs

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von mindestens 18 Jahren;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes kolorektales Adenokarzinom;
3. Die Patienten müssen eine Erstlinien-Chemotherapie bei nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder mCRC (Erstlinientherapien auf 5-FU-Basis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, Monotherapie mit Capecitabin, 5-FU-Infusion) versagt haben , oder andere Chemotherapien. Bevacizumab, Cetuximab, Panitumumab und EGFR-Hemmer sind erlaubt. Eine vorherige Behandlung mit Irinotecan oder FOLFIRI ist für Phase II nicht erlaubt). Nur für Phase Ib sind bis zu 3 vorherige Therapien erlaubt (einschließlich Therapien, die kein Irinotecan enthalten, und adjuvante Therapien);
4. Mindestens 1 Ort einer messbaren Erkrankung nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1);
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2;
6. Die Patienten müssen über eine angemessene Nierenfunktion verfügen, die durch Serumkreatinin von weniger als 2 mg/dl und eine Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/Minute gemäß der Formel von Cockcroft und Gault nachgewiesen wird;
7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 109/l, Blutplättchen größer als 100 x 109/l, Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl (ein Hämoglobin kleiner als 9,0 g/dL beim Screening ist akzeptabel, wenn er vor der ersten Dosis durch Wachstumsfaktor oder Transfusion auf größer oder gleich 9 g/dL korrigiert wird);
8. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben, nachgewiesen durch Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) und alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 3 X ULN (im Fall von Lebermetastasen kleiner oder gleich 5 X ULN). Wenn Knochenmetastasen vorhanden sind, kann die leberspezifische alkalische Phosphatase von der Gesamtheit getrennt und zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase verwendet werden;
9. Bei Patienten mit Bluthochdruck muss dieser gut kontrolliert werden. Wenn sich ein Patient mit schlecht eingestellter Hypertonie, definiert als mittlerer systolischer Blutdruck größer oder gleich 140 mmHg oder mittlerer diastolischer Blutdruck größer oder gleich 90 mmHg, vorstellt, sollte/sollten blutdrucksenkende Medikamente mit einem Ziel eingeleitet oder angepasst werden um den Blutdruck unter 140/90 mm Hg zu kontrollieren. Der Blutdruck muss zweimal hintereinander im Abstand von mindestens 24 Stunden neu gemessen werden;
10. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag eine doppelte Barriere-Kontrazeption, orale Kontrazeptiva oder Maßnahmen zur Vermeidung von Schwangerschaften anzuwenden;
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben;
12. Frauen stillen möglicherweise nicht; Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder haben sich nicht von Nebenwirkungen aller behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad kleiner oder gleich 1 erholt, außer für periphere Neuropathie (Grad 1 und Grad 2 sind zulässig) und Alopezie;
2. Zuvor erhaltene Irinotecan oder Irinotecan-Derivate in Phase II (Irinotecan-haltige Regime sind in Phase Ib erlaubt);
3. Zuvor erhaltene Anti-Alpha-2-Integrin-Therapie;
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer: (1) angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (2) kurativ behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses; oder (3) ein anderer kurativ behandelter solider Tumor ohne Anzeichen einer Erkrankung für mehr als oder gleich 5 Jahre;
5. Vorhandensein von Hirnmetastasen, es sei denn, der Patient hat mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine angemessene Behandlung erhalten und ist mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil, asymptomatisch und ohne Steroide;
6. derzeit eine andere Krebsbehandlung erhalten;
7. Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwür oder aktiver Knochenbruch;
8. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie;
9. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, signifikante Darmresektion oder jeder andere medizinische Zustand, der eine angemessene Absorption ausschließt oder dazu führen würde, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können;
10. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] Grad größer als 2, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen);
11. Aktive Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut von 1/2 Teelöffel oder mehr) innerhalb der 30 Tage vor Studieneintritt;
12. Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb von 7 Tagen) von Warfarin in voller Dosis (außer niedrig dosiertem Warfarin, das erforderlich ist, um die Durchgängigkeit von bereits bestehenden, permanenten intravenösen Kathetern aufrechtzuerhalten). Bei Patienten, die Warfarin erhalten, sollte das Internationale Normalisierungsverhältnis (INR) weniger als 1,5 betragen. Patienten können prophylaktisch niedermolekulares Heparin verwenden; die therapeutische Verwendung von Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist jedoch nicht akzeptabel;
13. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese;
14. Jede Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls, einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer peripheren Gefäßerkrankung von Grad größer oder gleich 2, es sei denn, sie hatten mindestens 6 Monate vor der Randomisierung keine Anzeichen einer aktiven Krankheit;
15. Bauchfistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1, es sei denn, der betroffene Bereich wurde chirurgisch entfernt;
16. Patienten mit Organtransplantaten, die eine Immunsuppression benötigen;
17. Bekanntes positives Human Immunodeficiency Virus (HIV), bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder aktives Hepatitis-C-positiv;
18. Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Irinotecan, 5-FU oder Leucovorin zurückzuführen sind;
19. Überempfindlichkeit gegen Sulfonamid-Derivate;
20. Haben Sie einen medizinischen Zustand, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.