Irinotecan Plus E7820 kontra FOLFIRI a másodvonalbeli terápiában lokálisan előrehaladott vagy áttétes vastag- vagy végbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegek csak akkor vehetők fel a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy nőbeteg;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus colorectalis adenocarcinoma;
3. A betegeknek sikertelennek kell lenniük a nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy mCRC-re vonatkozó első vonalbeli kemoterápiás kezelésen (első vonalbeli 5-FU-alapú terápiák, beleértve, de nem kizárólagosan a FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, egyetlen hatóanyagú kapecitabin, infúziós 5-FU , vagy más kemoterápia. Bevacizumab, cetuximab, panitumumab és EGFR-gátlók megengedettek. Az irinotekánnal vagy FOLFIRI-val végzett előzetes kezelés nem megengedett a II. fázisban). Csak az Ib fázis esetében legfeljebb 3 korábbi terápia megengedett (beleértve a nem irinotekán tartalmú terápiákat és az adjuváns terápiát);
4. Legalább 1 mérhető betegség helye a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1 verzió) kritériumai szerint;
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) kisebb vagy egyenlő, mint 2;
6. A betegeknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, amit a Cockcroft és Gault képlet szerint 2 mg/dl-nél kisebb szérum kreatinin és 50 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance igazol;
7. A betegeknek megfelelő csontvelőműködéssel kell rendelkezniük, amit 1,5 x 109/l vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám (ANC), 100 x 109/l-nél nagyobb vérlemezkeszám, 9,0 g/dl vagy annál nagyobb hemoglobin igazol (a hemoglobin kevesebb, mint 9,0 g/dl szűréskor elfogadható, ha azt növekedési faktorral vagy transzfúzióval 9 g/dl vagy annál nagyobb értékre korrigálják az első adag előtt);
8. A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük, amit a normál tartomány felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szeresének megfelelő bilirubin, valamint az alkalikus foszfatáz, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) 3-nál kisebb vagy egyenlő értékűnek kell mutatnia. X ULN (májmetasztázisok esetén kisebb vagy egyenlő, mint 5 X ULN). Ha csontmetasztázisok vannak, a májspecifikus alkalikus foszfatázt el lehet választani az összestől, és a teljes alkalikus foszfatáz helyett a májfunkció értékelésére lehet használni;
9. A magas vérnyomásban szenvedő betegeknél azt jól kontrollálni kell. Ha a beteg rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenved, amelynek meghatározása szerint az átlagos szisztolés vérnyomás 140 Hgmm vagy egyenlő, vagy az átlagos diasztolés vérnyomás 90 Hgmm vagy annál nagyobb, vérnyomáscsökkentő gyógyszer(eke)t kell beindítani vagy módosítani kell. 140/90 Hgmm alatti vérnyomás szabályozására. A vérnyomást 2 alkalommal, egymást követően újra kell mérni, amelyek között legalább 24 óra kell;
10. A fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős korlátos fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók alkalmazásába vagy a terhesség elkerülésére irányuló intézkedésekbe a vizsgálat során és a kezelés utolsó napját követő 90 napig;
11. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor;
12. Előfordulhat, hogy a nőstények nem szoptatnak; Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápiában, célzott terápiában, sugárterápiában, műtétben, immunterápiában vagy más klinikai vizsgálatban részesült a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 30 napon belül, vagy nem gyógyultak fel az összes kezeléssel összefüggő toxicitás mellékhatásaiból 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra, kivéve perifériás neuropátia (az 1. és 2. fokozat megengedett) és alopecia esetén;
2. A II. fázisban korábban kapott irinotekán vagy irinotekán-származékok (az Ib fázisban az irinotekán tartalmú kezelések megengedettek);
3. Korábban anti-alfa 2 integrin terápiában részesült;
4. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: (1) megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma; (2) a méhnyak in situ karcinómájának gyógyító kezelése; vagy (3) egyéb gyógyítólag kezelt szolid daganat, amelynél 5 évnél hosszabb vagy annál hosszabb ideig nem mutatkozott betegség;
5. agyi metasztázisok jelenléte, kivéve, ha a beteg a randomizálás előtt legalább 4 héttel megfelelő kezelésben részesült, és a randomizálás előtt legalább 4 hétig stabil, tünetmentes és nem szed szteroidot;
6. jelenleg bármilyen más rákellenes kezelésben részesül;
7. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy aktív csonttörés;
8. Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség;
9. Tűzálló hányinger és hányás, felszívódási zavar, jelentős bélreszekció vagy bármely más olyan egészségügyi állapot, amely megakadályozza a megfelelő felszívódást, vagy az orális gyógyszerszedés képtelenségét eredményezi;
10. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás (a kórelőzményben szereplő pangásos szívelégtelenség New York Heart Association [NYHA] 2-nél nagyobb fokozata, instabil angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy súlyos szívritmuszavar);
11. Aktív hemoptysis (definíció szerint 1/2 teáskanál vagy több élénkvörös vér) a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül;
12. A teljes dózisú warfarin jelenlegi vagy közelmúltbeli (7 napon belüli) használata (kivéve az alacsony dózisú warfarint, amely szükséges a már meglévő, állandó IV katéterek átjárhatóságának fenntartásához). A warfarint kapó betegeknél a nemzetközi normalizációs aránynak (INR) 1,5-nél kisebbnek kell lennie. A betegek profilaktikusan alkalmazhatják az alacsony molekulatömegű heparint; azonban a heparin vagy az alacsony molekulatömegű heparin terápiás alkalmazása nem elfogadható;
13. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében;
14. Bármely anamnézisben szereplő agyi érbetegség, tranziens ischaemiás roham vagy 2-es vagy annál nagyobb fokú perifériás érbetegség, kivéve, ha a randomizálást megelőzően legalább 6 hónapig nem volt jele aktív betegségnek;
15. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az 1. napot megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha az érintett területet sebészeti úton eltávolították;
16. Immunszuppressziót igénylő szerv-allograftban szenvedő betegek;
17. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), ismert hepatitis B felszíni antigén vagy aktív hepatitis C pozitív;
18. Olyan betegek, akiknek anamnézisében az irinotekánhoz, 5-FU-hoz vagy leukovorinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő;
19. szulfonamid-származékokkal szembeni túlérzékenység;
20. Bármilyen egészségügyi állapota van, amely zavarná a vizsgálat lefolytatását.