Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иринотекан Плюс E7820 по сравнению с FOLFIRI в терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком толстой кишки или прямой кишки

16 июня 2023 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование Ib/II фазы Irinotecan Plus E7820 по сравнению с FOLFIRI в терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком толстой кишки или прямой кишки

Целью части фазы Ib является определение максимальной дозы исследуемого препарата, которую можно безопасно вводить при тестировании на небольшой группе субъектов.

Цель фазы II состоит в том, чтобы выяснить, насколько безопасен исследуемый препарат при приеме в максимальной дозе в большей группе субъектов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование будет состоять из части фазы Ib: вводного периода безопасности с 3 возрастающими дозами E7820; и часть фазы II: рандомизированный дизайн с двумя группами. Приблизительно 95 пациентов с поддающейся измерению нерезектабельной местно-распространенной или метастатической колоректальной аденокарциномой, у которых химиотерапия первой линии оказалась неэффективной, будут включены в исследование (примерно от 12 до 15 пациентов в фазе Ib и 80 пациентов в фазе II). Пациенты будут участвовать только в Фазе Ib или Фазе II исследования. Пациенты получат в общей сложности до 12 запланированных циклов исследуемого лечения, за исключением случаев прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, отзыва исследователем, потери для последующего наблюдения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. После 12 циклов пациенты, у которых наблюдается клиническая польза, могут продолжать лечение монопрепаратом E7820 до тех пор, пока сохраняется клиническая польза и хорошо переносится лечение. Если лечащий врач не чувствует себя комфортно в прекращении химиотерапии после 12 циклов, после обсуждения с медицинским наблюдателем и спонсором может быть рассмотрен вопрос о продолжении химиотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Австралия, 2450
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Австралия, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5035
      • Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Австралия, 3053
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
      • Epping, Victoria, Австралия, 3076
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
      • Wodonga, Victoria, Австралия, 3690
  • Аргентина
      • Cordoba, Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Аргентина
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Аргентина
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Бразилия
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Бразилия
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Бразилия
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Бразилия
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Бразилия
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация, 163045
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
      • Sochi, Российская Федерация, 354057
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 195067
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Соединенные Штаты, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
      • Kharkiv, Украина, 61037
      • Kharkiv, Украина, 61024
      • Uzhgorod, Украина, 88000

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

  1. Пациент мужского или женского пола старше или равный 18 годам;
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая колоректальная аденокарцинома;
  3. У пациентов должна быть неэффективна схема химиотерапии первой линии для нерезектабельного местно-распространенного рака или мКРР (терапия первой линии на основе 5-ФУ, включая, помимо прочего, FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, монотерапия капецитабином, инфузионная терапия 5-ФУ). или другие виды химиотерапии. Разрешены бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб и ингибиторы EGFR. Предварительное лечение иринотеканом или FOLFIRI не допускается для фазы II). Только для фазы Ib разрешено до 3 предшествующих терапий (включая терапии, не содержащие иринотекан, и адъювантную терапию);
  4. По крайней мере, 1 место измеримого заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (версия RECIST 1.1);
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) меньше или равно 2;
  6. У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке менее 2 мг/дл и клиренс креатинина более 50 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта;
  7. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, что подтверждается абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) более или равным 1,5 x 109/л, тромбоцитами более 100 x 109/л, гемоглобином более или равным 9,0 г/дл (гемоглобин менее 9,0 г/дл при скрининге является приемлемым, если он скорректирован до значения выше или равного 9 г/дл с помощью фактора роста или переливания до первой дозы);
  8. У пациентов должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина, не превышающий в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), а также уровень щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) менее или равный 3. X ВГН (в случае метастазов в печень меньше или равно 5 X ВГН). При наличии метастазов в кости можно выделить щелочную фосфатазу, специфичную для печени, и использовать для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы;
  9. Для пациентов с артериальной гипертензией она должна хорошо контролироваться. Если у пациента имеется плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как среднее систолическое артериальное давление выше или равное 140 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление выше или равное 90 мм рт. контролировать артериальное давление менее 140/90 мм рт. Артериальное давление необходимо переоценивать 2 раза подряд с интервалом не менее 24 часов;
  10. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов или воздержание от беременности во время исследования и в течение 90 дней после последнего дня лечения;
  11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге;
  12. Женщины могут не кормить грудью; Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Получали химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию или лечение в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследуемого лечения или не оправились от побочных эффектов всех связанных с лечением токсических эффектов до степени ниже или равной 1, за исключением при периферической невропатии (допускаются 1 и 2 степени) и алопеции;
  2. ранее получавший иринотекан или производные иринотекана в фазе II (схемы, содержащие иринотекан, разрешены в фазе Ib);
  3. Ранее получал терапию анти-альфа-2 интегрином;
  4. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: (1) адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; (2) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или (3) другая радикально пролеченная солидная опухоль без признаков заболевания в течение более или равного 5 годам;
  5. Наличие метастазов в головной мозг, если только пациент не получил адекватного лечения по крайней мере за 4 недели до рандомизации и не является стабильным, бессимптомным и не принимает стероиды в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации;
  6. В настоящее время получают какое-либо другое противораковое лечение;
  7. Серьезная незаживающая рана, язва или активный перелом кости;
  8. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования;
  9. Рефрактерная тошнота и рвота, нарушение всасывания, значительная резекция кишечника или любое другое заболевание, препятствующее адекватному всасыванию или приводящее к невозможности принимать пероральные препараты;
  10. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе степени выше 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия);
  11. Активное кровохарканье (определяемое как ярко-красная кровь 1/2 чайной ложки или более) в течение 30 дней до включения в исследование;
  12. Текущее или недавнее использование (в течение 7 дней) полных доз варфарина (за исключением низких доз варфарина, необходимых для поддержания проходимости ранее установленных постоянных внутривенных катетеров). Для пациентов, получающих варфарин, международный коэффициент нормализации (МНО) должен быть менее 1,5. Пациентам может быть назначено профилактическое применение низкомолекулярного гепарина; однако терапевтическое использование гепарина или низкомолекулярного гепарина неприемлемо;
  13. Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе;
  14. Любой инсульт в анамнезе, транзиторная ишемическая атака или заболевание периферических сосудов степени выше или равной 2, если у них не было признаков активного заболевания в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации;
  15. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до 1-го дня, если пораженный участок не был удален хирургическим путем;
  16. Пациенты с аллотрансплантатами органов, требующие иммуносупрессии;
  17. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный поверхностный антиген гепатита В или активный положительный результат на гепатит С;
  18. Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с иринотеканом, 5-ФУ или лейковорином;
  19. Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов;
  20. Наличие любого заболевания, которое может помешать проведению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 1
Экспериментальный Иринотекан плюс E7820
Лекарство: E7820

Исследуемый продукт: доза и способ введения:

E7820 вводят перорально в форме таблеток один раз в день, каждый день каждого 14-дневного цикла лечения. Для фазы Ib дозы будут составлять 40 мг/день, 70 мг/день и 100 мг/день, а для фазы II доза будет MTD в комбинации с иринотеканом, как определено во время фазы ib. часть исследования.

Схема лечения иринотеканом состоит из дозы иринотекана 180 мг/м2 путем внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла).
Активный компаратор: 2
Только ФОЛЬФИРИ
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
Доза препарата сравнения и способ введения Схема FOLFIRI состоит из иринотекана в дозе 180 мг/м2 (в/в инфузия) в 1-й день каждого 14-дневного цикла, лейковорина в дозе 200 мг/м2 (400 мг/м2 при использовании d,l-рацемической смеси). лейковорина) путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла и 5-ФУ в дозе 400 мг/м2 в виде внутривенной болюсной инъекции с последующей общей дозой 2400 мг/м2 путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов в течение 1-го и 2-го дней через амбулаторная программируемая помпа (использование амбулаторной помпы необязательно).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Максимально переносимая доза (MTD) E7820 с иринотеканом в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: До 12 циклов (длина каждого цикла = 14 дней)
MTD: максимальная доза, которая была определена как безопасная и переносимая для фазы 2. Если при любом уровне дозы возникали две ограничивающие дозу токсичности (DLT), MTD: предыдущая доза/промежуточная доза. DLT классифицировали в соответствии с CTCAE v4.0. Включает периферическую невропатию >= степени 3(G3), >=G3 тошноту/рвоту, несмотря на оптимальную противорвотную терапию, любую другую негематологическую токсичность >=G3 (за исключением алопеции, единичных аномальных лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, маловероятны в связи с исследуемой терапией, не имело клинических коррелятов, разрешилось через 7 дней, реакция гиперчувствительности на любое из соединений), нейтропения 4 степени, продолжающаяся более 7 дней, фебрильная нейтропения (определяемая как лихорадка >=38,5 градусов Цельсия с абсолютным числом нейтрофилов ниже 1,0*10^9 на литр, Тромбоцитопения G3 с нетравматическим кровотечением (без терапевтической системной антикоагулянтной терапии), требующая переливания тромбоцитов, тромбоцитопения 4 степени (с/без нетравматического кровотечения), любая смерть, связанная с исследуемым препаратом, комитет по повышению дозы другой токсичности предположительно является ДЛТ.
До 12 циклов (длина каждого цикла = 14 дней)
Фаза 2: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE).
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы (до 1 года и 3 месяцев)
TEAE определяется как нежелательное явление, которое имело дату начала или ухудшение тяжести во время или после первой дозы исследуемого препарата до конца исследования. Количество участников с TEAE сообщается на основе оценок безопасности лабораторных тестов, физического осмотра, изучения движений кишечника, регулярного измерения основных показателей жизнедеятельности, состояния работоспособности группы восточной кооперативной онкологической группы и значений параметров электрокардиограммы. СНЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: привело к смерти; угроза жизни требует стационарной госпитализации; привело к стойкой значительной инвалидности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом или имеет важное значение с медицинской точки зрения по причинам, отличным от вышеупомянутых критериев. Сообщалось о количестве участников с TEAE и SAE.
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы (до 1 года и 3 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 1 года и 2 месяцев
ВБП определяется как время от даты рандомизации участника до более ранней из (1) даты первого задокументированного прогрессирования заболевания такого участника (PD) на основе оценок исследователя в соответствии с критериями оценки ответа в версии солидной опухоли (RECIST). (в) 1.1. или; (2) дата смерти такого участника по любой причине. PD определяется как увеличение по крайней мере на 20 процентов (%) или увеличение на 5 миллиметров (мм) суммы диаметров поражений-мишеней (взяв за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированное с момента начала лечения, или появление 1 или более новые поражения.
С даты рандомизации до 1 года и 2 месяцев
Фаза 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 1 года и 2 месяцев
OS определяется как время с даты рандомизации участника до даты смерти такого участника, независимо от фактической причины смерти участника.
С даты рандомизации до 1 года и 2 месяцев
Фаза 2: Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 1 года и 2 месяцев
TTP определяется как время от даты рандомизации участника до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания у такого участника. ПД определяется как увеличение суммы самых длинных диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая во внимание наименьшие суммарные самые длинные диаметры в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании). В дополнение к относительному увеличению на 20 % сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление 1 или более новых поражений также считалось прогрессированием.
С даты рандомизации до 1 года и 2 месяцев
Фаза 2: Процент участников с общим ответом
Временное ограничение: С даты рандомизации до 1 года и 2 месяцев
ЧОО определяется как процент участников исследования, чей лучший общий ответ является либо полным ответом (ПО), либо частичным ответом (ЧО) на основе RECIST v1.1. CR определяется как полное исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до менее 10 мм. PR определяется как уменьшение как минимум на 30% суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные самые длинные диаметры.
С даты рандомизации до 1 года и 2 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

PharmaBio Development Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться