Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Irinotecan Plus E7820 w porównaniu z FOLFIRI w terapii drugiego rzutu u pacjentów z rakiem okrężnicy lub odbytnicy miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

16 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy Ib/II Irinotecan Plus E7820 w porównaniu z FOLFIRI w terapii drugiego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem okrężnicy lub odbytnicy

Celem części fazy Ib jest ustalenie najwyższej dawki badanego leku, którą można bezpiecznie podać podczas badania na małej grupie pacjentów.

Celem fazy II jest ustalenie, na ile bezpieczny jest badany lek przyjmowany w najwyższej dawce w większej grupie pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie będzie składać się z części fazy Ib: okresu wstępnego bezpieczeństwa z 3 rosnącymi dawkami E7820; oraz część Fazy II: randomizowany projekt 2-ramienny. Do badania zostanie włączonych około 95 pacjentów z mierzalnym, nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego, u których chemioterapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem (około 12 do 15 pacjentów w części fazy Ib i 80 pacjentów w części fazy II). Pacjenci będą uczestniczyć wyłącznie w części badania fazy Ib lub fazy II. Pacjenci otrzymają łącznie do planowanych 12 cykli badanego leczenia, chyba że wystąpi postępująca choroba, niedopuszczalna toksyczność, wycofanie zgody, wycofanie przez Badacza, utrata obserwacji lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po 12 cyklach pacjenci, u których wykazano korzyść kliniczną, mogą kontynuować monoterapię E7820 tak długo, jak długo utrzymuje się korzyść kliniczna i dobrze tolerowana terapia. Jeśli lekarz prowadzący nie czuje się komfortowo, przerywając chemioterapię po 12 cyklach, po omówieniu z monitorem medycznym i sponsorem można rozważyć dalszą chemioterapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

82

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Cordoba, Argentyna
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Argentyna
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentyna
  • Australia
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australia, 2450
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australia, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5035
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australia, 3053
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
      • Epping, Victoria, Australia, 3076
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Brazylia
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brazylia
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazylia
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazylia
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Brazylia
  • Federacja Rosyjska
      • Arkhangelsk, Federacja Rosyjska, 163045
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
      • Sochi, Federacja Rosyjska, 354057
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 195067
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Stany Zjednoczone, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58501
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
      • Uzhgorod, Ukraina, 88000

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat;
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak jelita grubego;
  3. Pacjenci musieli przejść schemat chemioterapii pierwszego rzutu nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub mCRC (terapie pierwszego rzutu oparte na 5-FU, w tym między innymi FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, kapecytabina w monoterapii, wlew 5-FU lub inne chemioterapie. Dozwolone są bewacyzumab, cetuksymab, panitumumab i inhibitory EGFR. Wcześniejsze leczenie irynotekanem lub FOLFIRI nie jest dozwolone w fazie II). Tylko w fazie Ib dozwolone są maksymalnie 3 wcześniejsze terapie (w tym terapie niezawierające irynotekanu i terapia adjuwantowa);
  4. Co najmniej 1 miejsce mierzalnej choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1);
  5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2;
  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 mg/dl i klirens kreatyniny większy niż 50 ml/minutę zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta;
  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) większa lub równa 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi większa niż 100 x 109/l, hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl (stężenie hemoglobiny mniejsze niż 9,0 g/dl podczas badań przesiewowych jest akceptowalne, jeśli zostanie skorygowane do wartości większej lub równej 9 g/dl za pomocą czynnika wzrostu lub transfuzji przed podaniem pierwszej dawki);
  8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny równe lub mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) mniejsze lub równe 3 X GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, mniej niż lub równo 5 X GGN). Jeśli występują przerzuty do kości, swoistą dla wątroby fosfatazę alkaliczną można oddzielić od całkowitej i użyć do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej;
  9. W przypadku pacjentów z nadciśnieniem tętniczym musi być ono dobrze kontrolowane. Jeśli u pacjenta występuje źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako średnie skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 140 mm Hg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 90 mm Hg, należy rozpocząć leczenie hipotensyjne lub dostosować je do celu kontrolować ciśnienie krwi poniżej 140/90 mm Hg. Ciśnienie tętnicze należy mierzyć dwukrotnie, kolejno, w odstępie co najmniej 24 godzin;
  10. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji dwuwarstwowej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia;
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego;
  12. Kobiety mogą nie karmić piersią; Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię, operację, immunoterapię lub leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie ustąpiły skutki uboczne wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia mniejszego lub równego 1, z wyjątkiem w przypadku neuropatii obwodowej (stopień 1 i stopień 2 są dozwolone) i łysienia;
  2. wcześniej przyjmowany irynotekan lub pochodne irynotekanu w fazie II (schematy zawierające irynotekan są dozwolone w fazie Ib);
  3. Wcześniej otrzymana terapia anty-integryną alfa 2;
  4. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem: (1) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; (2) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub (3) inny wyleczony guz lity bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat;
  5. Obecność przerzutów do mózgu, chyba że pacjent otrzymał odpowiednie leczenie co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i jest stabilny, bezobjawowy i nie przyjmuje sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją;
  6. Czy obecnie otrzymują jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe;
  7. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub aktywne złamanie kości;
  8. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
  9. Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie, znaczna resekcja jelita lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który uniemożliwia odpowiednie wchłanianie lub skutkuje niemożnością przyjmowania leków doustnie;
  10. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca stopnia powyżej 2 według NYHA w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca);
  11. Czynne krwioplucie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew o objętości 1/2 łyżeczki lub więcej) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;
  12. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu 7 dni) pełnej dawki warfaryny (z wyjątkiem małych dawek warfaryny, które są wymagane do utrzymania drożności wcześniej istniejących, założonych na stałe cewników dożylnych). W przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) powinien być mniejszy niż 1,5. Pacjenci mogą profilaktycznie stosować heparynę drobnocząsteczkową; jednakże terapeutyczne zastosowanie heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej jest niedopuszczalne;
  13. Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii;
  14. Jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub choroba naczyń obwodowych stopnia co najmniej 2 w wywiadzie, chyba że nie mieli dowodów na czynną chorobę przez co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją;
  15. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem, chyba że dotknięty obszar został usunięty chirurgicznie;
  16. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi immunosupresji;
  17. Znany pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C;
  18. Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do irynotekanu, 5-FU lub leukoworyny;
  19. Nadwrażliwość na pochodne sulfonamidów;
  20. Mieć jakąkolwiek chorobę, która mogłaby zakłócić prowadzenie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 1
Eksperymentalny Irynotekan plus E7820
Lek: E7820

Produkt testowy: dawka i sposób podania:

E7820 podaje się doustnie w postaci tabletek raz dziennie, każdego dnia każdego 14-dniowego cyklu leczenia. Dla fazy Ib dawki będą wynosić 40 mg/dobę, 70 mg/dobę i 100 mg/dobę, a dla części Pase II dawka będzie MTD w połączeniu z irynotekanem, jak określono podczas fazy ib część badania.

Schemat leczenia irynotekanem obejmuje podawanie irynotekanu w dawce 180 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie (dzień 1. każdego 14-dniowego cyklu).
Aktywny komparator: 2
FOLFIRI sam
Lek: FOLFIRI
Dawka porównawcza i sposób podawania Schemat FOLFIRI składa się z irynotekanu w dawce 180 mg/m2 (infuzja dożylna) w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu, leukoworyny w dawce 200 mg/m2 (400 mg/m2 w przypadku stosowania mieszaniny leukoworyny) we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego cyklu oraz 5-FU w dawce 400 mg/m2 pc. w bolusie dożylnym, a następnie łącznie 2400 mg/m2 pc. w ciągłej infuzji dożylnej przez 46 godzin w dniach 1 i 2 przez programowalna pompa ambulatoryjna (zastosowanie pompy ambulatoryjnej jest opcjonalne).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) E7820 z irynotekanem zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE), wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 12 cykli (długość każdego cyklu = 14 dni)
MTD: maksymalna dawka, która została uznana za bezpieczną i tolerowaną w fazie 2. Jeśli wystąpiły dwie toksyczności ograniczające dawkę (DLT) na dowolnym poziomie dawki, MTD: poprzednia dawka/dawka pośrednia. DLT oceniono zgodnie z CTCAE v4.0. Obejmuje neuropatię obwodową >= stopnia 3 (G3), >= G3 nudności/wymioty pomimo optymalnego leczenia przeciwwymiotnego, wszelkie inne toksyczności niehematologiczne >= G3 (z wyjątkiem łysienia, pojedyncze nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych Badacz uznał za mało prawdopodobne związane z badaną terapią, nie miał klinicznego związku, ustępował w ciągu 7 dni, reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze związków), neutropenia stopnia 4 trwająca ponad 7 dni, gorączka neutropeniczna (określana jako gorączka >=38,5 stopnia Celsjusza z bezwzględną liczbą granulocytów obojętnochłonnych poniżej 1,0*10^9 na litr, Małopłytkowość G3 z krwawieniem nieurazowym (bez terapeutycznego ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego) wymagająca przetoczenia płytek krwi, Małopłytkowość 4. stopnia (z/bez krwawienia nieurazowego), jakikolwiek zgon związany z badanym lekiem, inne działania toksyczne, które komisja ds. zwiększania dawki uważa za DLT.
Do 12 cykli (długość każdego cyklu = 14 dni)
Faza 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce (do 1 roku i 3 miesięcy)
TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które miało początek lub nasilenie w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku do końca badania. Liczbę uczestników z TEAE podano na podstawie oceny bezpieczeństwa testów laboratoryjnych, badania fizykalnego, badania wypróżnień, regularnych pomiarów parametrów życiowych, stanu sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology oraz wartości parametrów elektrokardiogramu. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć; stan zagrożenia życia wymaga hospitalizacji stacjonarnej; spowodował trwałą, znaczną niepełnosprawność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub medycznie ważną z innych powodów niż wyżej wymienione kryteria. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE i SAE.
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce (do 1 roku i 3 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 1 roku i 2 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji uczestnika do wcześniejszej z (1) daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby tego uczestnika (PD) na podstawie ocen badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w wersji dotyczącej guzów litych (RECIST) (v) 1.1. Lub; (2) data śmierci takiego uczestnika z jakiejkolwiek przyczyny. PD definiuje się jako wzrost o co najmniej 20 procent (%) lub wzrost o 5 milimetrów (mm) sumy średnic zmian docelowych (biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu) odnotowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowe uszkodzenia.
Od daty randomizacji do 1 roku i 2 miesięcy
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 1 roku i 2 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji uczestnika do daty śmierci takiego uczestnika, niezależnie od rzeczywistej przyczyny śmierci uczestnika.
Od daty randomizacji do 1 roku i 2 miesięcy
Faza 2: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 1 roku i 2 miesięcy
TTP definiuje się jako czas od daty randomizacji uczestnika do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby tego uczestnika. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako odniesienie najmniejszą zsumowaną najdłuższą średnicę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli była najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian również uznano za progresję.
Od daty randomizacji do 1 roku i 2 miesięcy
Faza 2: Procent uczestników z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 1 roku i 2 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników badania, których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) na podstawie RECIST v1.1. CR definiuje się jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż 10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia zsumowane najdłuższe średnice linii podstawowej.
Od daty randomizacji do 1 roku i 2 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Współpracownicy

PharmaBio Development Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy

Badania kliniczne na E7820

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj