Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI i andenlinjebehandling hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk tyktarms- eller rektalcancer

16. juni 2023 opdateret af: Eisai Inc.

Et åbent, multicenter, randomiseret fase Ib/II-studie af Irinotecan Plus E7820 versus FOLFIRI i andenlinjebehandling hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk tyktarms- eller rektalcancer

Formålet med fase Ib-delen er at finde ud af den højeste dosis af undersøgelseslægemidlet, der sikkert kan gives, når det testes i en lille gruppe forsøgspersoner.

Formålet med fase II-delen er at finde ud af, hvor sikkert studielægemidlet er, når det tages i den højeste dosis i en større gruppe af forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne, multicenter, randomiserede studie vil bestå af en fase Ib-del: en sikkerhedsindkøringsperiode med 3 stigende doser af E7820; og en fase II-del: et randomiseret 2-armsdesign. Ca. 95 patienter med målbart, ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk kolorektalt adenokarcinom, som har mislykket første-line kemoterapi, vil blive inkluderet i undersøgelsen (ca. 12 til 15 patienter i fase Ib-delen og 80 patienter i fase II-delen). Patienterne vil kun deltage i enten fase Ib- eller fase II-delen af ​​undersøgelsen. Patienter vil modtage op til et planlagt i alt 12 cyklusser af undersøgelsesbehandling, medmindre der er forekomst af progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, tilbagetrækning af investigator, mistet til opfølgning eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Efter 12 cyklusser kan patienter, der udviser klinisk fordel, fortsætte med enkeltstof E7820, så længe den kliniske fordel er vedvarende, og behandlingen tolereres godt. Hvis den behandlende læge ikke føler sig tryg ved at afbryde kemoterapi efter 12 cyklusser, kan yderligere kemoterapi overvejes efter samtale med den medicinske monitor og sponsor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
    • LA Rioha
      • La Rioja, LA Rioha, Argentina
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina
  • Australien
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australien, 2450
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australien, 4814
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
      • Kurralta Park, South Australia, Australien, 5035
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien, 3053
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
      • Epping, Victoria, Australien, 3076
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
      • Wodonga, Victoria, Australien, 3690
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
    • RIO Grande DO SUL
      • Novo Hamburgo, RIO Grande DO SUL, Brasilien
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasilien
      • Port Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilien
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilien
    • SAO Paulo
      • Jau, SAO Paulo, Brasilien
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163045
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
      • Sochi, Den Russiske Føderation, 354057
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 195067
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Forenede Stater, 7922
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forenede Stater, 58501
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
      • Uzhgorod, Ukraine, 88000

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter kan kun deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Mandlig eller kvindelig patient over eller lig med 18 år;
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-resekterbart lokalt fremskredent eller metastatisk kolorektalt adenokarcinom;
  3. Patienter skal have svigtet et førstelinje-kemoterapiregime for ikke-operabel lokalt fremskreden eller mCRC (førstelinje-5-FU-baserede behandlinger, inklusive men ikke begrænset til FOLFOX, FOLFOX 4, mFOLFOX6, CapeOX, enkeltstof capecitabin, infusions-5-FU eller andre kemoterapier. Bevacizumab, cetuximab, panitumumab og EGFR-hæmmere er tilladt. Tidligere behandling med irinotecan eller FOLFIRI er ikke tilladt i fase II). Kun for fase Ib er op til 3 tidligere behandlinger tilladt (herunder ikke-irinotecan-holdige behandlinger og adjuverende terapi);
  4. Mindst 1 sted for målbar sygdom i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST version 1.1);
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på mindre end eller lig med 2;
  6. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som det fremgår af serumkreatinin mindre end 2 mg/dL og kreatininclearance større end 50 ml/minut ifølge Cockcroft og Gault-formlen;
  7. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 109/L, blodplader større end 100 x 109/L, hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL (et hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL ved screening er acceptabelt, hvis den korrigeres til mere end eller lig med 9 g/dL ved hjælp af vækstfaktor eller transfusion før den første dosis);
  8. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 X ULN (i tilfælde af levermetastaser, mindre end eller lig med 5 X ULN). Hvis der er knoglemetastaser, kan leverspecifik alkalisk fosfatase adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for total alkalisk fosfatase;
  9. For patienter med hypertension skal det være godt kontrolleret. Hvis en patient viser sig med dårligt kontrolleret hypertension, defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk større end eller lig med 140 mm Hg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk større end eller lig med 90 mm Hg, bør antihypertensiv medicin(er) påbegyndes eller justeres med et mål at kontrollere blodtrykket under 140/90 mm Hg. Blodtrykket skal revurderes 2 gange i træk, som er adskilt med minimum 24 timer;
  10. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, orale præventionsmidler eller undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste behandlingsdag;
  11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening;
  12. Hunnerne ammer muligvis ikke; Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi eller behandling i et andet klinisk studie inden for de 30 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af alle behandlingsrelaterede toksiciteter til Grad mindre end eller lig med 1, undtagen for perifer neuropati (grad 1 og grad 2 er tilladt) og alopeci;
  2. Tidligere modtaget irinotecan eller irinotecanderivater i fase II (irinotecan-holdige regimer er tilladt i fase Ib);
  3. Tidligere modtaget anti-alfa 2-integrinbehandling;
  4. Anamnese med andre maligniteter undtagen: (1) tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden; (2) kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen; eller (3) anden helbredende behandlet solid tumor uden tegn på sygdom i mere end eller lig med 5 år;
  5. Tilstedeværelse af hjernemetastaser, medmindre patienten har modtaget tilstrækkelig behandling mindst 4 uger før randomisering og er stabil, asymptomatisk og ikke steroider i mindst 4 uger før randomisering;
  6. Modtager i øjeblikket anden kræftbehandling;
  7. Alvorligt ikke-helende sår, ulcus eller aktivt knoglebrud;
  8. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen;
  9. Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, betydelig tarmresektion eller enhver anden medicinsk tilstand, der ville forhindre tilstrækkelig absorption eller resultere i manglende evne til at tage oral medicin;
  10. Signifikant kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] grad større end 2, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi);
  11. Aktiv hæmoptyse (defineret som lyserødt blod på 1/2 teskefuld eller mere) inden for de 30 dage før studiestart;
  12. Aktuel eller nylig brug (inden for 7 dage) af fulddosis warfarin (undtagen lavdosis warfarin efter behov for at opretholde åbenhed for allerede eksisterende, permanent indlagte IV-katetre). For patienter, der får warfarin, bør International Normalization Ratio (INR) være mindre end 1,5. Patienter kan have profylaktisk brug af lavmolekylært heparin; terapeutisk anvendelse af heparin eller heparin med lav molekylvægt er imidlertid ikke acceptabel;
  13. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati;
  14. Enhver historie med cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller grad større end eller lig med 2 perifer vaskulær sygdom, medmindre de ikke har haft tegn på aktiv sygdom i mindst 6 måneder før randomisering;
  15. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1, medmindre det berørte område er blevet fjernet kirurgisk;
  16. Patienter med organallotransplantater, der kræver immunsuppression;
  17. Kendt positiv human immundefektvirus (HIV), kendt hepatitis B overfladeantigen eller aktiv hepatitis C positiv;
  18. Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som irinotecan, 5-FU eller leucovorin;
  19. Overfølsomhed over for sulfonamidderivater;
  20. Har nogen medicinsk tilstand, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
Eksperimentel Irinotecan plus E7820
Medicin: E7820

Testprodukt: dosis og indgivelsesmåde:

E7820 indgives oralt i tabletform én gang dagligt hver dag i hver 14-dages behandlingscyklus. For fase Ib-delen vil doserne være 40 mg/dag, 70 mg/dag og 100 mg/dag, og for Pase II-delen vil dosis være MTD i kombination med Irinotecan, som bestemt under fase ib. del af undersøgelsen.

Irinotecan-kuren består af en irinotecandosis på 180 mg/m2 ved IV-infusion én gang hver anden uge (dag 1 i hver 14-dages cyklus).
Aktiv komparator: 2
FOLFIRI alene
Medicin: FOLFIRI
Sammenligningsdosis og indgivelsesmåde FOLFIRI-kuren består af irinotecan på 180 mg/m2 (IV-infusion) på dag 1 i hver 14-dages cyklus, leucovorin på 200 mg/m2 (400 mg/m2 ved brug af d,l-racemisk blanding). leucovorin) ved IV-infusion på dag 1 i hver cyklus og 5-FU ved 400 mg/m2 som en IV bolusinjektion efterfulgt af i alt 2400 mg/m2 af kontinuerlig IV-infusion over 46 timer over dag 1 og 2 via en ambulant programmerbar pumpe (brugen af ​​en ambulatorisk pumpe er valgfri).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Maksimal tolereret dosis (MTD) af E7820 med irinotecan ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0
Tidsramme: Op til 12 cyklusser (hver cykluslængde =14 dage)
MTD: maksimal dosis, der blev bestemt til at være sikker og tolerabel for fase 2. Hvis der forekom to dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på et hvilket som helst dosisniveau, MTD: forudgående dosis/mellemdosis. DLT blev klassificeret i henhold til CTCAE v4.0. Inkluderer >= grad 3(G3) perifer neuropati,>=G3 kvalme/opkastning trods optimal antiemetisk behandling, enhver anden ikke-hæmatologisk toksicitet af >=G3 (undtagen alopeci, enkelte unormale laboratorieværdier. havde ingen klinisk korrelat, forsvandt på 7 dage, overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​forbindelserne), grad 4 neutropeni, der varede over 7 dage, febril neutropeni (defineret som feber >=38,5 grader Celsius med absolut neutrofiltal under 1,0*10^9 pr. liter, G3-trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning (uden terapeutisk systemisk antikoagulering), der kræver blodpladetransfusion, grad 4-trombocytopeni (med/uden ikke-traumatisk blødning), enhver undersøgelses lægemiddelrelateret dødsfald, anden toksicitetsdosiseskaleringskomité, der menes at være DLT.
Op til 12 cyklusser (hver cykluslængde =14 dage)
Fase 2: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis (op til 1 år og 3 måneder)
TEAE er defineret som en uønsket hændelse, der havde en startdato eller en forværring i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til slutningen af ​​undersøgelsen. Antallet af deltagere med TEAE er rapporteret baseret på sikkerhedsvurderinger af laboratorietests, fysisk undersøgelse, undersøgelse af tarmbevægelser, regelmæssig måling af vitale tegn, østlig kooperativ onkologi gruppe-performance status og elektrokardiogram parameterværdier. SAE er enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden; livstruende krævede hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende, betydelig invaliditet; er medfødt anomali/fødselsdefekt eller medicinsk vigtig på grund af andre årsager end ovennævnte kriterier. Antallet af deltagere med TEAE'er og SAE'er blev rapporteret.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis (op til 1 år og 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering op til 1 år og 2 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering af en deltager indtil den først (1) datoen for første dokumenterede progression af en sådan deltagers sygdom (PD) baseret på Investigator vurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) version (v) 1.1. eller; (2) datoen for en sådan deltagers død på grund af en hvilken som helst årsag. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) eller en stigning på 5 millimeter (mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen), der er registreret siden behandlingen startede eller forekomsten af ​​1 eller mere nye læsioner.
Fra dato for randomisering op til 1 år og 2 måneder
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering op til 1 år og 2 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering af en deltager til datoen for en sådan deltagers død, uanset den faktiske årsag til deltagerens død.
Fra dato for randomisering op til 1 år og 2 måneder
Fase 2: Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Fra dato for randomisering op til 1 år og 2 måneder
TTP er defineret som tiden fra datoen for randomisering af en deltager til datoen for første dokumenterede progression af denne deltagers sygdom. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i de mindste summerede længste diametre i undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesummen, hvis det var den mindste i undersøgelsen). Summen skal foruden den relative stigning på 20 % også have vist en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Fra dato for randomisering op til 1 år og 2 måneder
Fase 2: Procentdel af deltagere med samlet respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering op til 1 år og 2 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i undersøgelsen, hvis bedste overordnede respons enten er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST v1.1. CR er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til mindre end 10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i de summerede længste diametre i basislinjen.
Fra dato for randomisering op til 1 år og 2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbejdspartnere

PharmaBio Development Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Harish Dave, Quintiles, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

22. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2011

Først opslået (Anslået)

4. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7820-702
  • 2011-001762-18 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med E7820

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner