再発または難治性の多発性骨髄腫におけるデランゾミブ（CEP-18770）とレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用
2023年6月6日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
再発または難治性多発性骨髄腫患者におけるレナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたCEP-18770の最大耐量を決定し、安全性と有効性を評価する非盲検試験
この研究の主な目的は、再発または難治性の多発性骨髄腫患者におけるレナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせた CEP-18770 の最大耐用量 (MTD) を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
サイクル 1 の後、各サイクルの治療開始は 3 日間のウィンドウ内で発生する場合があります。
さらに、サイクル 2 の後、サイクル 3 の治療開始は、研究者の意見で遅延が正当化される場合、1 週間遅れる場合があります。
患者が 3 つの薬剤のいずれについても計画用量の 75% を受け取ることができない場合 (CEP-18770 の 1 回以上の投与、またはレナリドマイドの 5 回以上の投与 [連続または個別]、またはデキサメタゾンの 1 回以上の投与 [連続的または個別に])、薬物関連の有害事象が原因で、毒性の程度が指定された DLT 決定よりも低い場合でも、その事象は用量制限毒性 (DLT) と見なされます。
患者は、静脈内（IV）CEP-18770を1、8、および15日目に、経口レナリドミドを1〜21日目に、経口デキサメタゾンを各28日サイクルの1、8、15、および22日目に受け取ります。
3 つの薬剤すべてによる治療は、最大 12 サイクル (約 11 か月)、または疾患の進行または耐え難い毒性が現れるまで継続します。
臨床的利益を経験している患者は、治験責任医師の裁量と治験依頼者の通知に従って、追加の治療を受け続けることができます。
研究のパート 2 では、患者は CEP-18770 を 28 日サイクルごとの 1、8、および 15 日目に最大耐用量でゆっくりとした IV ボーラス (1 分あたり約 1 ミリリットル) として受け取ります。
治験薬治療を完了または中止し、疾患が進行していない患者は、疾患の進行、死亡まで、または治験薬の最初の投与後 1 年間監視されるまで、フォローアップ中に 7 ～ 9 週間ごとに来院します。最初に発生する方。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Teva Investigational Site 1
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- Teva Investigational Site 3
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Teva Investigational Site 2
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Auckland、ニュージーランド、1640
- Teva Investigational Site 201
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Auckland、ニュージーランド、92024
- Teva Investigational Site 204
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Teva Investigational Site 200
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Hamilton、ニュージーランド、3204
- Teva Investigational Site 206
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Newtown、ニュージーランド、6021
- Teva Investigational Site 205
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、多発性骨髄腫が記録されている 18 歳以上の男性または女性です。
- -患者は、少なくとも1回の以前の化学療法を受けたが、5回以下の以前の治療を受けた後に疾患が再発または進行した。
- 患者は、以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患を有する：
- 血清Mタンパク0.5g/dL以上
- 尿中Mタンパク 200mg/24時間以上
- 患者の余命は 3 か月以上です。
- 書面によるインフォームドコンセントが得られます。
- 患者の ECOG パフォーマンスステータスは 0、1、または 2 です。
- -患者は、研究プロトコルで指定された適切な肝機能と腎機能、および血液学的評価を持っています
- -患者は、スクリーニング時に1週間以上、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）のサポートを受けていません。
- -患者は、スクリーニング時に1週間血小板輸血を受けていません。
- 患者は、同種および/または自家移植を受けた可能性があります。
- 患者は、現地の規制で要求されている場合、レナリドマイドを受けるための必須のリスク評価および緩和プログラムに登録することに同意する必要があります。
- -出産の可能性のある女性（外科的に無菌または閉経後24か月ではない）による2つの医学的に認められた避妊方法の使用への同意、およびこれらの方法の使用を治療の4週間前から治療の4週間後まで継続することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、少なくとも 1 つの非常に効果的な方法 (例: 子宮内避妊器具 [IUD]、非コンビネーション ホルモン避妊法、卵管結紮、またはパートナーの精管切除術) と 1 つの追加の方法 (例: ラテックス コンドーム、横隔膜、または子宮頸部キャップ) が含まれます。
- -妊娠の可能性がある女性と性的に活発な男性による同意（上記の基準で定義）、研究期間中および研究薬の最後の投与後4週間、性的接触中にコンドームを使用する。 この要件は、男性が精管切除を受けた場合でも適用されます。
- 患者は、レナリドミドを服用している間、またはレナリドミドの最後の投与後 4 週間は、献血、精液、または精子を提供することはできません。
- 患者は、レナリドミドを服用している間、またはレナリドミドの最後の投与後 4 週間は授乳できません。
除外基準:
- 患者は測定不能な多発性骨髄腫を患っており、血清中の M タンパク質が 0.5 g/dL 未満、尿中の M タンパク質が 200 mg/24 時間未満であると定義されています。
- 患者は以前のレナリドミドまたは低用量デキサメタゾン治療に耐えられませんでした。
- 患者は以前にCEP-18770による治療を受けていました。
- POEMS症候群（多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症または単クローン性増殖性疾患、および皮膚の変化[皮膚色素の増加、体毛の増加、皮膚の肥厚、爪の白化など]）を有する患者。
- 患者は形質細胞性白血病または原発性アミロイドーシスを患っています。
- 患者は、治験薬の初回投与前3週間以内に、承認済みまたは調査中の抗がん治療薬による化学療法を受けました。
- 患者は、治験薬の初回投与前4週間以内に放射線療法または免疫療法、または局所放射線療法を1週間以内に受けました。
- 患者は、治験薬の初回投与前 3 週間以内に大手術を受けました。
- -患者はうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIからIV）を患っているか、過去6か月以内に症候性虚血、従来の介入では制御できない伝導異常、または心筋梗塞を患っています。
- -患者は、治験薬の最初の投与前2週間以内に、抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤の全身投与を必要とする急性感染症にかかっていました。
- -患者は、病歴に基づいて、既知または疑われるヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、急性または慢性のB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスを持っています。
- -患者は骨髄異形成または骨髄増殖症候群を患っています。
- 患者には重大な神経障害があります（少なくともグレード2、または痛みを伴うグレード1）。
- 患者は妊娠中または授乳中の女性です。
- この患者は、CEP-18770、レナリドマイド、サリドマイド、デキサメタゾン、マンニトール、またはヒドロキシプロピル ベタデックスに対する過敏症の既往があります。
- -患者は、最初の治験薬投与前の最後の2週間以内にグルココルチコイド療法（プレドニゾン> 10 mg /日を経口または同等）を受けた。
- -患者は、過去5年以内に多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の病歴を持っています。ただし、適切に治療された治癒可能な疾患または研究の実施中に治療を必要とする可能性が低い緩慢な疾患は除きます。
- 患者は、中枢神経系 (CNS) の関与が知られています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CEP-18770 用量 A
参加者は、各28日サイクルの1日目、8日目、15日目にCEP-18770用量Aを静脈内（IV）投与されます。
さらに、参加者は、各28日サイクルの1日目から21日目まで固定用量の25mg経口レナリドマイドを投与され、1日目、8日目、15日目、および22日目には固定用量の40mg経口デキサメタゾンを投与されます。
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CEP-18770は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
レナリドマイドは、治療群の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
デキサメタゾンは、治療群の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
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実験的：CEP-18770 用量B
参加者は、28日サイクルごとに1日目、8日目、15日目にCEP-18770用量BをIV投与されます。
さらに、参加者は、各28日サイクルの1日目から21日目まで固定用量の25mg経口レナリドマイドを投与され、1日目、8日目、15日目、および22日目には固定用量の40mg経口デキサメタゾンを投与されます。
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CEP-18770は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
レナリドマイドは、治療群の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
デキサメタゾンは、治療群の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
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実験的：CEP-18770 用量C
参加者は、28日サイクルごとに1日目、8日目、15日目にCEP-18770用量CをIV投与されます。
さらに、参加者は、各28日サイクルの1日目から21日目まで固定用量の25mg経口レナリドマイドを投与され、1日目、8日目、15日目、および22日目には固定用量の40mg経口デキサメタゾンを投与されます。
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CEP-18770は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
レナリドマイドは、治療群の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
デキサメタゾンは、治療群の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準を使用して評価した、(最大耐用量) MTD で治療を受けた参加者の全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：CEP-18770の初回投与から約1.5年まで
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ORR は、研究中にストリンジェント完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) のうち最良の奏効を達成した参加者の割合として定義されます。
sCR: 血清および尿中の陰性免疫固定。軟組織形質細胞腫の消失。骨髄中の形質細胞が 5% 未満。正常な遊離軽鎖（FLC）比。骨髄にはクローン細胞が存在しない。
CR: 血清および尿中の免疫固定は陰性。軟組織形質細胞腫の消失。骨髄中の形質細胞が 5% 未満。
VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能ですが、電気泳動では検出できません。血清 M タンパク質レベルの 90% 以上の低下および尿中 M タンパク質レベルの低下が 100 ミリグラム (mg)/24 時間未満。
PR: 血清 M タンパク質レベルの 50% 以上の低下。 24時間の尿中Mタンパク質レベルの90％以上の減少、または24時間あたり200 mg未満の減少。ベースライン時に存在する軟組織形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少していること。
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CEP-18770の初回投与から約1.5年まで
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CEP-18770の最大耐用量
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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MTDは、サイクル1のみの間の用量制限毒性（DLT）の評価に基づいており、コホートの参加者の3分の1未満がDLTを経験する最高用量として定義されました。
DLT は、サイクル 1 中に発生する以下の薬物関連毒性のいずれかとして定義されました。 血液学的有害事象 (AE) (グレード 4 の血液学的 AE、続発症を伴うグレード 3 の血液学的 AE)。グレード 3 の非血液学的 AE。神経障害（グレード2の神経障害、痛みを伴うグレード1の神経障害、悪化する程度の神経障害、または神経障害に関連する新たな痛みの症状）。主任研究者の判断で DLT であると判断されたその他の毒性。参加者が、以下の理由により、3 つの薬剤のいずれかについて予定用量の 75% を投与できない場合（CEP-18770 を 1 回以上、レナリドマイドを 5 回以上、またはデキサメタゾンを 1 回以上欠席）、薬物関連 AE の場合、たとえ毒性の程度が上記の特定の DLT 判定よりも低かったとしても、その事象は DLT とみなされました。
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サイクル 1 (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CEP-18770 で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入終了 (EOI) の前後、および EOI の約 2、4、および 8 時間後
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入終了 (EOI) の前後、および EOI の約 2、4、および 8 時間後
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CEP-18770 の Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入終了 (EOI) の前後、および EOI の約 2、4、および 8 時間後
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入終了 (EOI) の前後、および EOI の約 2、4、および 8 時間後
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CEP-18770 の時間 0 から t (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入終了 (EOI) の前後、および EOI の約 2、4、および 8 時間後
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入終了 (EOI) の前後、および EOI の約 2、4、および 8 時間後
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IMWG基準を使用して評価した、MTDでCEP-18770による治療を受けた参加者の奏効期間（DOR）
時間枠：最初の反応日から病気が進行した日まで（最長約 1.5 年）
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DOR は、最初の応答日 (sCR、CR、VGPR、または PR) から疾患進行日までの時間間隔として定義されました。
結果測定 1 で定義された sCR、CR、VGPR、および PR。 疾患の進行は、以下のいずれか 1 つ以上として定義されました。 以下のいずれか 1 つ以上の最低反応レベルから 25% 以上の増加: - 血清 M - 成分（絶対増加量が 0.5 グラム [g]/デシリットル [dL] 以上である必要があります）、 - 尿中 M 成分（絶対増加量が 24 時間あたり 200 mg 以上である必要があります）、骨髄形質細胞の割合 10% 以上。新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。形質細胞増殖障害のみに起因すると考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL）の発症。
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最初の反応日から病気が進行した日まで（最長約 1.5 年）
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IMWG基準を使用して評価した、MTDでCEP-18770による治療を受けた参加者の増悪までの時間（TTP）
時間枠：治験薬の初回投与日から疾患進行日まで（最長約1年半）
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TTPは、最初の投与日から疾患進行日までの時間間隔として定義されました。
疾患の進行は、以下のいずれか 1 つ以上として定義されました: 以下のいずれか 1 つ以上の最低反応レベルから 25% 以上の増加: - 血清 M 成分 (絶対増加量は ≥0.5 g/dL でなければなりません)、 -尿中 M 成分（絶対増加量 ≥200 mg/24 時間）、骨髄形質細胞パーセンテージ ≥10%。新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。形質細胞増殖障害のみに起因すると考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL）の発症。
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治験薬の初回投与日から疾患進行日まで（最長約1年半）
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：CEP-18770の初回投与から約1.5年まで
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AE は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
SAEは、死亡、生命を脅かすAE、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、先天異常または先天異常、または参加者を危険にさらし、以下の1つを防ぐために医療介入を必要とする重要な医療事象として定義された。この定義にリストされている結果。
因果関係にかかわらず、他の非重篤な AE およびすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
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CEP-18770の初回投与から約1.5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Teva Medical Expert、Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年8月3日
一次修了 (実際)
2013年3月14日
研究の完了 (実際)
2013年3月14日
試験登録日
最初に提出
2011年5月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月4日
最初の投稿 (推定)
2011年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月6日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C18770/2049
- 2010-020910-27 (EudraCT番号)
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